Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia del pemetrexed combinato con nivolumab tramite iniezione intraventricolare per il trattamento del carcinoma polmonare refrattario non squamoso non squamoso con metastasi leptomeninge

Criteri di inclusione:

• Pazienti che firmano il modulo di consenso informato e sono disposti a completare lo studio secondo il protocollo;
• I pazienti devono avere prove citologiche di liquido radiografico e/o cerebrospinale della malattia leptomeningea (LMD). La diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule deve essere confermata, basata sulla diagnosi istologica e/o citologica.
• I pazienti devono avere un punteggio di stato di prestazione ECOG di ≤ 2.
• I pazienti possono usare steroidi per controllare i sintomi relativi al sistema nervoso centrale, ma la dose deve essere ≤ 4 mg di desametasone (o dose equivalente) entro 24 ore. I sintomi neurologici del paziente dovrebbero rimanere stabili per almeno 7 giorni o stanno riducendo la dose di steroidi. Sono consentite dosi di sostituzione fisiologica per insufficienza surrenale.
• I pazienti che hanno ricevuto radioterapia cerebrale e/o spinale, comprese le radiazioni del cervello intero, la radiochirurgia stereotassica o SBRT, possono essere arruolati, ma devono aver completato la radioterapia almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento.

• I pazienti che hanno ricevuto trattamenti sistemici approvati possono continuare il trattamento sistemico scelto dal ricercatore. Non è consentito l'uso concomitante di altri farmaci per il trattamento intratecale. Per i pazienti che hanno ricevuto altri trattamenti sistemici, i periodi minimi di lavaggio sono i seguenti:

  1. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento intratecale devono aver avuto il loro ultimo trattamento almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio.
  2. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia sistemica devono aver avuto il loro ultimo trattamento almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio.
  3. I pazienti che hanno ricevuto l'immunoterapia sistemica approvata (come anti-PD-1, anti-CTLA4) devono aver avuto il loro ultimo trattamento almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento dello studio.
  4. I pazienti che hanno ricevuto altri farmaci investigativi devono aver avuto il loro ultimo trattamento almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• In grado di fornire un consenso informato scritto, compresa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• I pazienti devono avere la funzione dell'organo e del midollo osseo definita nella Tabella 1 di seguito.
• Nessuna controindicazione all'installazione di un serbatoio OMmaya.

• Criteri per le metastasi del leptomeningea refrattaria:

  1. Trattamento TKI di prima o seconda generazione fallito, mutazione T790M negativa;
  2. Trattamento TKI di terza generazione fallito;
  3. Mutazione del gene EGFR negativo, trattamento di prima linea fallito.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che richiedono uno shunt VP a causa dell'aumento della pressione intracranica.
• I pazienti non devono avere malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni (vale a dire, usando agenti, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). Le terapie alternative (come tiroxina, insulina o terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologiche per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono considerate forme di trattamento sistemico.
• Soggetti che necessitano di un trattamento sistemico entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco di studio, incluso l'uso di corticosteroidi (> 4 mg di dose equivalente giornaliera di desametasone) o altri farmaci immunosoppressivi. Gli steroidi inalati o topici e la terapia sostitutiva surrenale alla dose di sostituzione giornaliera> 10 mg di prednisone equivalenti sono consentiti in assenza di malattie autoimmuni attive.
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia PD-1 e/o anti-CTLA-4 sono ammissibili, a meno che non stiano vivendo> effetti collaterali di grado 2 da tali trattamenti. Nel protocollo sono consentite dosi di sostituzione fisiologica in corso per insufficienza surrenale e tiroide.
• È consentito i pazienti che attualmente ricevono farmaci anti-cancro sperimentali (è consentito il co-trattamento con terapie mirate approvate).
• I pazienti con una storia di altre neoplasie sono ammissibili se hanno un carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattate, carcinoma in situ della cervice o altri tumori senza evidenza di malattia per più di 5 anni.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della randomizzazione, ricevendo farmaci investigativi e eventuali trattamenti concomitanti contenenti farmaci investigativi.
• Immunodeficienza, infezione da HIV;
• Grave disfunzione del cuore, dei polmoni, del fegato o dei reni;
• Infezione non controllata o infezione attiva;
• Donne incinte o allattanti.