N3段階III NSCLCでのティスレリズマブベースの変換療法後の手術と放射線療法の統合
局所治療(手術および放射線療法または放射線療法単独)のティスレリズマブおよび化学療法の局所治療(手術および放射線療法単独)の患者が報告した結果:III-N3非小細胞肺がん:前向き、オープンラベル、単腕、第II相試験の試験
これは、前向き、オープン、多施設、フェーズIIシングルアーム臨床研究です。 敏感な遺伝子変異に対して陰性であり、全身療法または局所療法を受けていなかったIII-N3非小細胞肺がん(NSCLC)の初期段階の被験者(T1-4N3M0、原発性腫瘍または大動脈/気管/エソファグス/心などの転移リンパ節浸潤など); ティスレリズマブの3〜4サイクルとプラチナを含むデュアル剤を組み合わせた後、疾患の進行のない患者はMDTによって評価され、従来の/標準的な根治的肺がん手術を受ける可能性のある患者を含む患者の希望に応じて選択されました(肺切除全体を除く)。 N3転移性リンパ節の低分断化化学放射線療法と組み合わせた、一次、同側のHilumおよび同側縦隔の従来の/標準切除を実施しました。 手術不能または手術を受けたくない、または手術に耐えられない患者の場合、従来の同時化学放射線療法が与えられます。 ティスレリズマブによる維持療法は、局所治療後、イメージングによって評価される薬物不耐性、または1年後に局所治療後も継続されました。参加者は、有効性と患者が報告した結果を評価する手順に従ってフォローアップされました。
この研究には、スクリーニング期間(被験者が最初の用量にインフォームドコンセントに署名してから28日以内)、治療期間(化学療法療法とMDT-ローカル治療メンテナンス療法と組み合わせたティスレリズマブを含む)、および追跡期間が含まれていました。
30人の患者:30人の患者主要エンドポイント:1年のEFSレート二次エンドポイント:EFS、OS、外科レート、TTDM、TTLR、AES、プロデロラトポイント:イメージング効果、病理学的有効性、およびその他の関連する臨床結果。組織および血液サンプルに基づく予測バイオマーカー。
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ailin Li
- 電話番号:+86 18509860482
- メール:liailin0312@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上(包括的);
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、提供する意欲。
- 東部協同組合腫瘍学グループ(ECOG)パフォーマンスステータススコア0または1。
- 組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌(NSCLC)、T1-4N3M0(AJCC 9th Edition);全身18F-フルオロデオキシグルコースポジトロン放出断層撮影(PET)またはコントラスト強化コンピューター断層撮影(CT)またはPET-CTの疑わしいリンパ節は、内在性の超音波、縦鏡鏡、胸鏡、またはニースルの生物学を介して確認できる侵襲的なリンパ節の病期分類を受けるはずです。ただし、ゾーン5および6の非常に疑わしい縦隔リンパ節には必須の確認は必要ありません。
- 非四角い細胞癌、EGFR、ALKなどの患者の場合、腫瘍組織または血液サンプルに基づいたテスト結果を提供する必要があります。扁平上皮NSCLC患者の場合、敏感な遺伝子変異状態が不明な場合、スクリーニング中にそのような検査を実施する必要はありません。
- NSCLCの診断後の以前の全身療法または局所治療はありません。
- ベースラインでのRECIST 1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。 最長の直径は10 mm以上でなければなりません(リンパ節の場合、最短の直径は15 mm以上です)。 選択した測定方法は、CTやMRIなどの正確な繰り返し測定に適している必要があります。 測定可能な病変が1つしかない場合、診断生検の少なくとも14日後に評価される標的病変として受け入れられる可能性があります。 ベースラインイメージング評価は、研究薬の最初の投与の28日前に実行する必要があります。
- 出産可能性のある女性は、研究治療の中止から6か月後まで、スクリーニングから効果的な避妊を使用する必要があり、母乳で育てるべきではありません。 治療を開始する前に、陰性妊娠検査が必要です。または、妊娠のリスクがないことを証明する以下の基準のいずれかが必要です。すべて、すべての外因性ホルモン療法を停止した後、12か月以上無月経になった50歳未満の女性と、閉経後の参照範囲内にある黄体形成ホルモン(LH)および卵胞刺激ホルモン(FSH)のレベルも閉経後と考えられています。 Hysterect摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術を含む不可逆的な滅菌手術の病歴。
- 非ステリライズされた男性は、研究治療の中止から6か月後まで、スクリーニングからスクリーニングからバリア避妊(すなわち、コンドーム)を使用する必要があります。滅菌された男性は次のように定義されています。アゾス植物の男性は、研究の前に精液サンプル検査によって確認され、男性の滅菌の決定的な証拠として機能します。 b。 この研究では、「精子数が低い」ことが知られている男性(「サブフェルティリティ」の定義を満たす)は依然として肥沃であり、不妊ではないと考えられています。
除外基準:
- Pancoast腫瘍と診断された;
- 病理学的に確認された大細胞神経内分泌癌(LCNEC);
- 原発腫瘍または転移性リンパ節に浸透している主要な血管/大動脈、気管、食道、心臓など。
- 以下の以前の治療のいずれか:①以前の肺手術。 intion以前の全身化学療法、免疫療法、標的療法、または肺がんのその他の抗腫瘍治療。 inepidermal表皮成長因子受容体(EGFR)変異、ALK再配置、ROS1再配置、BRAF V600変異、RETの再編成、Exon 14スキップ変異、NTRK1/2/3の再編成、またはその他の敏感な突然変異。 lung肺への以前の放射線療法。 conday毒性や合併症から完全に回復しない場合、最初の用量の14日前または28日以内に主要な手術。 contion研究薬物投与の少なくとも2週間前に中止され、7日間以内に使用された場合、抗腫瘍効果を伴う伝統的な漢方薬の使用が許可されます。
- 完全に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱癌、子宮頸部のin situ内の癌、またはその場で乳癌を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍の診断。
- 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴[十分に制御された1型糖尿病、甲状腺機能低下症(ホルモン補充療法のみで制御される場合)、セリアック病、非体系的な皮膚症の状態(例えば、白血病、陽子、脱毛症、脱毛症、アロペシア)、またはその他の病気を予想しない病気にかかっていないことを予想していない。
- 全身性コルチコステロイド療法(> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等)または最初の用量の14日前に他の免疫抑制薬を必要とする状態[現在または以前に以前のステロイドレジメンのいずれかを使用している患者は適格です:副腎代替ステロイド(Prednisone≤10mg/dayまたはdayまたはepra-Artmal-Art吸収の最小系統吸収の副腎吸入コルチコステロイド、短期(7日以下)コルチコステロイドの使用または非自動免疫状態の治療のための使用];
- 最初の用量の14日以内に標準的な医療管理にもかかわらず、カリウム、ナトリウム、または矯正カルシウムの制御されない糖尿病または実験室の異常(>グレード1)。
- 頻繁な排水(介入後2週間以内に再発)を必要とする制御されていない胸水、心膜滲出、または腹水。
- 間質性肺疾患または活動性間質性肺疾患、肺炎(非感染性)、または制御されていない肺状態(肺線維症、急性間質性肺疾患)の病歴;
- 全身治療を必要とする最初の用量、重大な活性感染、活性結核、または活性真菌、細菌、またはウイルス感染症の7日前に38°C以上38°C以上の発熱[慢性B型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎感染症患者が抗ウイルス治療を受けることが許可されます];
- 未治療の慢性B型肝炎またはHBV DNA> 500 IU/mL(OR> 2500コピー/ml)を備えた慢性HBVキャリア[不活性B型肝炎表面抗原(HBSAG)キャリア、治療および安定したB型肝炎患者(HBV DNA <500 IU/MLまたは<2500コピー/ML)。 検出可能なHBSAGまたはHBV DNAの患者は、ガイドラインに従って管理する必要があります。
- 活性HCV感染[HCV抗体検査が陰性またはHCV抗体陽性があるが、HCV RNAが陰性の患者が適格です。 HCV抗体検査陽性の患者のみがHCV RNA検査を受けます];
- HIV感染の既知の歴史;
- 以前の同種幹細胞移植または臓器移植;
- 心血管リスク因子:first最初の用量の28日以内の心臓胸部の痛み。 first初期用量の28日前の肺塞栓症。 first最初の用量の6か月以内に急性心筋梗塞。 ④NYHAクラスIIIまたはIVの心不全は、最初の用量の6か月前に。 first最初の用量の6か月以内に、グレード2の心室性不整脈。 first最初の用量の6か月以内に脳血管事故。 centraw初期投与の28日以内に投薬にもかかわらず、制御されていない高血圧(≥CTCAEグレード3)。 first最初の用量の28日前にシンコープまたは発作。左心室駆出率(LVEF)≤40%[冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または40〜50%のLVEFが医師のアドバイスに従って最適化された安定した治療を受け、必要に応じて心臓専門医に相談する必要がある];
- キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度の過敏症反応の履歴;
- ペメトレキス、その賦形剤、シスプラチン/カルボプラチン、アルブミン結合パクリタキセル、または他のプラチナ化合物へのアレルギー。聴覚障害などのシスプラチンに対する禁忌;
- 重度または制御されていない全身性疾患、不安定または非補償呼吸、肝疾患、または腎疾患。
- 不十分な骨髄保護区または臓器機能は、次の臨床検査制限のいずれかを満たしています(採血の1週間以内に矯正治療なし): plateletカウント<90×10^9/l; hemoglobin <90 g/l(<9 g/dl); Alanineアラニンアミノトランスフェラーゼ> 2.5×ULN; asprartateアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 2.5×ULN; otal総ビリルビン> 1.5×ULN(ギルバート症候群許可); creatinine> 1.5×uln(クレアチニンクリアランスが必要な確認); ⑧血清アルブミン(ALB)<25 g/L; cont抗凝固療法を受けていない患者のINRまたはAPTT> 1.5×ULN;
- 免疫療法(例:インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど)または14日以内の実験的治療または最初の用量の前の5人の半減期(いずれか長い方)。
- 最初の用量の28日前にライブワクチンまたは生計ワクチン[季節インフルエンザワクチンは一般に不活性化され、許可されます。鼻腔内ワクチンは生きており、許可されていません];
- 根本的な疾患(臨床検査室の異常を含む)、アルコールまたは薬物乱用、または研究治療投与、毒性評価、有害事象解釈、または研究プロトコルのコンプライアンスを減らす可能性のある依存。
- 別の治療臨床試験への同時参加[観察または非介入の研究への同時参加が許可されています];
- 妊娠、授乳、または研究期間中に妊娠することを計画しています。
- 調査員が、神経障害または精神障害(てんかんまたは認知症を含む)、現在の精神的健康状態などの歴史のために研究手順と要件を遵守していないと判断された参加者。
- 調査員は、安全性を危険にさらしたり、研究評価を妨害したりする条件を抱えていると調査員によって考えられています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ティスレリズマブ +化学療法 +局所治療(手術と放射線療法または放射線療法のみ)
プラチナベースの化学療法と組み合わせた3〜4サイクルのティスレリズマブによる誘導療法に続いて、疾患の進行のない患者は学際的なチーム(MDT)によって評価され、適格性と患者の好みに基づいて治療戦略に割り当てられます。
手術の適格とみなされる患者は、原発腫瘍、同側肺門、および同側縦隔リンパ節の除去を含む、標準的な肺癌切除(全肺摘出術を除く)を受け取り、その後N3転移リンパ節を標的とする化学放射線療法を標的とする低拡張化化学放射線療法が含まれます。
手術を受けようとする患者または手術を受けたくない患者は、決定的な従来のCRTを受け取ります。
局所治療の完了後、すべての患者は、X線撮影の進行、容認できない毒性、または1年の治療の完了まで、ティスレリズマブ維持療法を継続します。
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手術の資格があるとみなされる患者は、標準的な肺がん切除を受けます(肺炎全切開を除く)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年のEFS率
時間枠:治療期間:誘導療法(薬の1日目);手術+放射線療法/放射線療法;維持療法(1年)。追跡期間:維持療法の完了から1年後(1年)。
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1年間のイベントのない生存率(EFS)率は、研究薬の最初の投与後1年でEFSイベントを経験していない患者の割合として定義されます。
EFSは、研究治療の最初の用量から、治療的放射線療法、局所再発、遠隔転移、または死亡のいずれか最初のいずれかのいずれかの原因で患者を切望または不適格にする疾患進行の最初の客観的な文書までの時間として定義されます。
EFSは、治療意図治療分析セットを使用して、Recist V1.1基準に基づいて調査員によって評価されます。
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治療期間:誘導療法(薬の1日目);手術+放射線療法/放射線療法;維持療法(1年)。追跡期間:維持療法の完了から1年後(1年)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セカンダリエンドポイント:EFS、OS、手術率、TTDM、TTLR、AES、PRO
時間枠:治療期間:誘導療法(薬の1日目);手術+放射線療法/放射線療法;維持療法(1年)。追跡期間:維持療法の完了から1年後(1年)。
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OS:あらゆる理由からの研究登録から死までの期間。 外科的率:外科的切除を受けている手術可能な患者の割合。 TTDM:登録からの患者の割合は、対応する治療群の患者の数と比較して、遠い臓器または組織の腫瘍転移の最初の検出までの割合です。 TTLR:対応する治療群の患者の数と比較して、治療後の一次病変または隣接領域で腫瘍再発患者の割合。 AES:有害事象の最新バージョンの有害事象(CTCAE)の一般的な用語基準の最新バージョンに従って分類および等級イベントを分類し、治療関連の有害事象の発生率、重症度、および因果関係を評価します。 長所:治療効果に関する患者の視点を提供するために、医療専門家による解釈なしに、特定のツール(Fact-Gなど)を使用して、健康状態または治療の影響に関する患者からデータを直接収集します。 |
治療期間:誘導療法(薬の1日目);手術+放射線療法/放射線療法;維持療法(1年)。追跡期間:維持療法の完了から1年後(1年)。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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