Integrering af kirurgi og strålebehandling efter Tislelizumab-baseret konverteringsterapi i N3-trin III NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. 18 år eller ældre (inkluderende);
2. Vilje til at deltage og give skriftligt informeret samtykke;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatusresultat på 0 eller 1 uden forringelse af de to uger før behandlingen og en forventet overlevelse på mindst 12 uger;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9. udgave); Mistænkelige lymfeknuder på hele kroppen 18F-fluorodeoxyglucose positronemissionstomografi (PET) eller kontrastforbedret computertomografi (CT) eller PET-CT skal gennemgå invasiv lymfeknude iscenesættelse, som kan bekræftes gennem endobronchial ultrasound, mediestinoskopi, thoracoscopy, eller nålebiopsy biopsy; Imidlertid er obligatorisk bekræftelse ikke påkrævet for meget mistænkelige mediastinale lymfeknuder i zoner 5 og 6;
5. For patienter med ikke-squamous cellekarcinom, EGFR, ALK osv., Skal der tilvejebringes testresultater baseret på tumorvæv eller blodprøver; For pladefulde NSCLC -patienter, hvis den følsomme genmutationsstatus er ukendt, er det ikke påkrævet at udføre sådanne tests under screening;
6. Ingen forudgående systemisk terapi eller lokal behandling efter diagnose af NSCLC;
7. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier ved baseline. Den længste diameter skal være ≥10 mm (hvis en lymfeknude, den korteste diameter skal være ≥15 mm). Den valgte målingsmetode skal være egnet til nøjagtige gentagne målinger, såsom CT eller MRI. Hvis der kun findes en målbar læsion, kan den accepteres som mållæsion, evalueret mindst 14 dage efter diagnostisk biopsi. Baseline -billeddannelsesvurdering skal udføres inden for 28 dage før den første dosis af studiemedicin;
8. Kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge effektiv prævention fra screening indtil seks måneder efter seponering af undersøgelsesbehandlingen og bør ikke amme. Før behandlingen er påkrævet, kræves en negativ graviditetstest, eller et af følgende kriterier, der viser ingen risiko for graviditet: ① Postmenopausal defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonstatningsterapi; ② Kvinder under 50 år, der har været amenorrheic i 12 måneder eller mere efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling, og hvis niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) falder inden for laboratoriepostmenopausal-referencer betragtes også som postmenopausal; ③ Historie om irreversibel steriliseringskirurgi inklusive hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligation;
9. Ikke-steriliserede mænd skal bruge barriere-prævention (dvs. kondomer) fra screening indtil seks måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen; Steriliserede mænd er defineret som: a. Mænd med azoospermia bekræftet ved sædprøveundersøgelse inden undersøgelsen, der tjener som definitivt bevis for mandlig sterilisering; b. I denne undersøgelse betragtes mænd, der vides at have "lavt sædantal" (at møde definitionen af ​​"subfertilitet") stadig som frugtbare og ikke infertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med pancoast -tumor;
2. Patologisk bekræftet storcelle -neuroendokrin carcinom (LCNEC);
3. Primær tumor eller metastatiske lymfeknuder infiltrerer større kar/aorta, luftrør, spiserør, hjerte osv.;
4. Enhver af følgende tidligere behandlinger: ① Tidligere lungekirurgi; ② Tidligere systemisk kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller enhver anden antitumorbehandling til lungekræft; ③ Kendte tilstedeværelse af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer, ALK -omarrangementer, ROS1 -omarrangementer, BRAF V600 -mutationer, RET -omarrangementer, Met Exon 14 Skyping Mutations, NTRK1/2/3 -omarrangementer eller andre følsomme mutationer; ④ Tidligere strålebehandling til lungerne; ⑤ Større kirurgi inden for 14 dage før den første dosis eller inden for 28 dage, hvis de ikke er fuldstændigt udvundet fra toksicitet og/eller komplikationer; ⑥ Anvendelse af traditionel kinesisk medicin med antitumorvirkninger er tilladt, hvis det er afbrudt mindst 2 uger før studieadministration og brugt i højst 7 dage;
5. Diagnose af andre maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra fuldstændig resekteret basalcelle eller pladecelleskindekræft, overfladisk blærekræft, karcinom in situ af livmoderhalsen eller brystkarcinom in situ;
6. Aktiv autoimmun sygdom eller historie af autoimmun sygdom, der kan gentage [eksklusive patienter med godt kontrolleret type 1-diabetes, hypothyreoidisme (hvis kontrolleret af hormonudskiftningsterapi alene), cøliaki, ikke-systemiske dermatologiske tilstande (f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia), eller enhver anden sygdom, der ikke forventes til recur uden eksterne udløser.
7. Conditions requiring systemic corticosteroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose [patients currently or previously using any of the following steroid regimens are eligible: adrenal replacement steroids (prednisone ≤ 10 mg/day or equivalent), minimal systemic absorption of local, ocular, intra-articular, Intranasale og inhalerede kortikosteroider, kortvarig (≤ 7 dage) anvendelse af kortikosteroider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune tilstande];
8. Ukontrolleret diabetes eller laboratorie abnormiteter (> grad 1) i kalium, natrium eller korrigeret calcium på trods af standard medicinsk behandling inden for 14 dage før den første dosis;
9. Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (gentagelse inden for 2 uger efter intervention);
10. Historie om interstitiel lungesygdom eller aktiv interstitiel lungesygdom, pneumonitis (ikke-infektiøs) eller ukontrollerede lungeforhold (f.eks. Lungefibrose, akut interstitiel lungesygdom);
11. Feber ≥ 38 ° C inden for 7 dage før den første dosis, betydelig aktiv infektion, aktiv tuberkulose eller aktiv svampe-, bakterie- eller virusinfektion, der kræver systemisk behandling [kronisk hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) infektionspatienter, der får antiviral terapi, er tilladt];
12. Ubehandlet kronisk hepatitis B eller kroniske HBV -bærere med HBV DNA> 500 IE/ml (eller> 2500 kopier/ml) [inaktiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlet og stabile hepatitis B -patienter (HBV DNA <500 IU/ML eller <2500 copies/ML) er berettigede. Patienter med detekterbar HBsAg eller HBV DNA bør styres i henhold til retningslinjer];
13. Aktiv HCV -infektion [patienter med negative HCV -antistofprøver eller positivt HCV -antistof, men negative HCV -RNA -test er berettigede. Kun patienter med positive HCV -antistofforsøg vil gennemgå HCV RNA -test];
14. Kendt historie om HIV -infektion;
15. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
16. Eventuelle kardiovaskulære risikofaktorer: ① Hjertekammersmerter inden for 28 dage før den første dosis; ② Lungeemboli inden for 28 dage før den første dosis; ③ Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis; ④ NYHA klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder før den første dosis; ⑤ ≥ grad 2 ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før den første dosis; ⑥ Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den første dosis; ⑦ Ukontrolleret hypertension (≥ CTCAE grad 3) på trods af medicin inden for 28 dage før den første dosis; ⑧ Synkope eller anfald inden for 28 dage før den første dosis; ⑨ Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40% [patienter med koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller LVEF mellem 40% og 50% skal modtage optimeret stabil behandling i henhold til deres læge råd, hvis en kardiolog konsulterer en kardiolog];
17. Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
18. Allergi mod pemetrexed, dets excipienser, cisplatin/carboplatin, albuminbundet paclitaxel eller andre platinforbindelser; Kontraindikationer til cisplatin, såsom hørselsnedsættelse;
19. Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, ustabile eller ukompenserede respiratoriske, lever- eller nyresygdomme;
20. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, der opfylder nogen af ​​følgende laboratoriegrænser (uden korrigerende behandling inden for en uge før blodtrækning): ① Absolut neutrofiltælling <1,5 × 10^9/L; ② blodpladetælling <90 × 10^9/L; ③ Hæmoglobin <90 g/l (<9 g/dL); ④ Alaninaminotransferase> 2,5 × Uln; ⑤ Aspartataminotransferase> 2,5 × Uln; ⑥ Total Bilirubin> 1,5 × ULN (Gilbert syndrom tilladt); ⑦ Kreatinin> 1,5 × ULN (bekræftelse af kreatinin -clearance krævet); ⑧ Serumalbumin (ALB) <25 g/l; ⑨ INR eller APTT> 1,5 × ULN for patienter, der ikke er på antikoagulantbehandling;
21. Enhver immunterapi (f.eks. Interleukiner, interferoner, thymosin osv.) Eller eksperimentel behandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis;
22. Levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosis [sæsonbestemte influenzavacciner er generelt inaktiveret og tilladt; Intranasale vacciner er levende og er ikke tilladt];
23. Underliggende sygdomme (inklusive laboratorie abnormiteter), alkoholmisbrug eller stofmisbrug eller afhængighed, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingsadministration, toksicitetsvurdering, fortolkning af bivirkninger eller reducere overholdelsen af ​​undersøgelsesprotokollen;
24. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg [Samtidig deltagelse i observations- eller ikke-interventionelle undersøgelser er tilladt];
25. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i undersøgelsesperioden;
26. Deltagerne vurderet af efterforskeren for at have dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurer og krav på grund af en historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser (inklusive epilepsi eller demens), aktuelle mentale sundhedsmæssige forhold osv.;
27. Deltagere, som efterforskeren anses for at have nogen betingelse, der bringer sikkerhed eller forstyrrer undersøgelsesvurderinger.