Integrazione di chirurgia e radioterapia a seguito di terapia di conversione a base di Tislelizumab in N3-Stage III NSCLC

Criteri di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 18 anni (inclusivo);
2. Volontà di partecipare e fornire un consenso informato scritto;
3. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1, senza alcun deterioramento nelle due settimane precedenti al trattamento e una sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane;
4. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule istologicamente o citologicamente confermato (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9th Edition); I linfonodi sospetti su tomografia a emissione di positroni da plurodeossiglucosio 18F di tutto il corpo (PET) o tomografia computerizzata a contrasto (CT) o PET-CT dovrebbero sottoporsi alla stadiazione invasiva dei linfonodi che può essere confermata attraverso endobronchiale ultrasumo endobronchiale; Tuttavia, la conferma obbligatoria non è richiesta per i linfonodi mediastinici altamente sospetti nelle zone 5 e 6;
5. Per i pazienti con carcinoma a cellule non squamose, EGFR, ALK, ecc., Devono essere forniti risultati di test basati su tessuti tumorali o campioni di sangue; Per i pazienti squamosi NSCLC, se lo stato di mutazione del gene sensibile è sconosciuto, non è necessario eseguire tali test durante lo screening;
6. Nessuna terapia sistemica precedente o trattamento locale dopo la diagnosi di NSCLC;
7. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 al basale. Il diametro più lungo dovrebbe essere ≥10 mm (se un linfonodo, il diametro più corto dovrebbe essere ≥15 mm). Il metodo di misurazione prescelto dovrebbe essere adatto a misurazioni ripetute accurate, come CT o MRI. Se esiste una sola lesione misurabile, può essere accettata come lesione target, valutata almeno 14 giorni dopo la biopsia diagnostica. La valutazione di imaging di base dovrebbe essere eseguita entro 28 giorni prima della prima dose di farmaci per lo studio;
8. Le donne con potenziale di gravidanza devono utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a sei mesi dopo l'interruzione del trattamento dello studio e non devono allattare. Prima di iniziare il trattamento, è richiesto un test di gravidanza negativa o uno dei seguenti criteri non si rivelavano alcun rischio di gravidanza: ① Postmenopausal definito come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutta la terapia di sostituzione ormonale esogena; ② Le donne di età inferiore ai 50 anni che sono state amenorreiche per 12 mesi o più dopo aver fermato tutta la terapia ormonale esogena e i cui livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone stimolante i follicoli (FSH) rientrano anche all'interno di gamme di riferimento postmenopausa di laboratorio; ③ Storia della chirurgia di sterilizzazione irreversibile tra cui isterectomia, ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legata a tubo bilaterale;
9. I maschi non sterilizzati devono usare la contraccezione barriera (cioè i preservativi) dallo screening fino a sei mesi dopo l'interruzione del trattamento dello studio; I maschi sterilizzati sono definiti come: a. Maschi con azoospermia confermati dall'esame del campione di seme prima dello studio, fungendo da prova definitiva della sterilizzazione maschile; B. In questo studio, i maschi noti per avere "basso numero di spermatozoi" (che incontrano la definizione di "subfertilità") sono ancora considerati fertili e non infertili.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosticato con tumore al panicoast;
2. Carcinoma neuroendocrino a cellule di grandi dimensioni confermate patologicamente (LCNEC);
3. Tumore primario o linfonodi metastatici che infiltrano principali vasi/aorta, trachea, esofago, cuore, ecc.;
4. Uno dei seguenti trattamenti precedenti: ① Precedente chirurgia polmonare; ② precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia, terapia mirata o qualsiasi altro trattamento antitumorale per il carcinoma polmonare; ③ Presenza nota di mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), riarrangiamenti ALK, riarrangiamenti ROS1, mutazioni BRAF V600, riarrangiamenti RET, MET Exone 14 che salta le mutazioni, riarrangiamenti NTRK1/2/3 o altre mutazioni sensibili; ④ Radioterapia precedente ai polmoni; ⑤ Intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima della prima dose o entro 28 giorni se non completamente recuperato da tossicità e/o complicanze; ⑥ L'uso della medicina tradizionale cinese con effetti anti-tumore è consentito se interrotto almeno 2 settimane prima della somministrazione di farmaci da studio e utilizzato per non più di 7 giorni;
5. Diagnosi di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o squamose completamente resecate, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della cervice o carcinoma mammario in situ;
6. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che può ricorrere [escluse i pazienti con diabete di tipo 1 ben controllato, ipotiroidismo (se controllato dalla sola terapia ormonale sostitutiva), celiachia, non si aspettano di riscuotere le condizioni non sistemiche];
7. Condizioni che richiedono terapia corticosteroide sistemica (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose [i pazienti attualmente o in precedenza usando uno dei seguenti regimi di steroidi sono ammissibili: steroidi di sostituzione surrene (invaniti, invalico, in modo appositario, in modo di sostituzione, in modo di sostituzione, di un anticolare, di un anticolare, di un prevalico, di un prevalico, di un prevalico, di un prednisone, di un prednisone, di un prednisone, di un punto di parte e corticosteroidi inalati, uso a breve termine (≤ 7 giorni) di corticosteroidi per profilassi o trattamento di condizioni non autoimmuni];
8. Diabete non controllato o anomalie di laboratorio (> Grado 1) in potassio, sodio o calcio corretto nonostante la gestione medica standard entro 14 giorni prima della prima dose;
9. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede un frequente drenaggio (recidiva entro 2 settimane dall'intervento);
10. Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale attiva, polmonite (non infettiva) o condizioni polmonari non controllate (ad es. Fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale acuta);
11. Febbre ≥ 38 ° C entro 7 giorni prima della prima dose, infezione attiva significativa, tubercolosi attiva o infezioni attivo fungina, batterica o virale che richiedono un trattamento sistemico [virus dell'epatite B cronica (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) sono consentiti i pazienti che ricevono terapia antivirale];
12. Epatite cronica non trattata B o portatori di HBV cronici con DNA HBV> 500 UI/ML (o> 2500 copie/ml) [Epatite B. Epatite B. Antigene di superficie (HBSAG), trattati e pazienti con epatite B stabile (HBV DNA <500 UI/ml o <2500 copie/ml) sono idonei. I pazienti con HBSAG o DNA HBV rilevabili devono essere gestiti secondo le linee guida];
13. Infezione da HCV attiva [I pazienti con test anticorpali HCV negativi o anticorpi HCV positivi, ma sono ammissibili test negativi sull'RNA dell'HCV. Solo i pazienti con test di anticorpi HCV positivi subiranno test di RNA dell'HCV];
14. Storia conosciuta dell'infezione da HIV;
15. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi;
16. Eventuali fattori di rischio cardiovascolare: ① dolore cardiaco del torace entro 28 giorni prima della prima dose; ② Embolia polmonare entro 28 giorni prima della prima dose; ③ Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose; ④ NYHA Classe III o IV Insufficienza cardiaca entro 6 mesi prima della prima dose; ⑤ ≥ Aritmia ventricolare di grado 2 entro 6 mesi prima della prima dose; ⑥ Incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima della prima dose; ⑦ Ipertensione non controllata (≥ CTCAE di grado 3) nonostante i farmaci entro 28 giorni prima della prima dose; ⑧ sincope o attacco entro 28 giorni prima della prima dose; ⑨ frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40% [pazienti con malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o LVEF tra il 40% e il 50% devono ricevere un trattamento stabile ottimizzato secondo il consiglio del proprio medico, consultando un cardiologo se necessario];
17. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione;
18. Allergia a pemetrexed, i suoi eccipienti, cisplatino/carboplatino, paclitaxel legato all'albumina o altri composti di platino; controindicazioni al cisplatino come la compromissione dell'udito;
19. Malattie sistemiche gravi o non controllate, malattie respiratorie, epatiche o renali instabili o non compensate;
20. Riserva del midollo osseo insufficiente o funzione di organi, soddisfacendo uno dei seguenti limiti di laboratorio (senza trattamento correttivo entro una settimana prima del prelievo di sangue): ① conteggio assoluto di neutrofili <1,5 × 10^9/L; ② Conte di piastrine <90 × 10^9/L; ③ emoglobina <90 g/L (<9 g/dL); ④ alanina aminotransferasi> 2,5 × ULN; ⑤ aspartato aminotransferasi> 2,5 × ULN; ⑥ bilirubina totale> 1,5 × ULN (sindrome di Gilbert consentita); ⑦ Creatinina> 1,5 × ULN (conferma della clearance della creatinina richiesta); ⑧ Albumina sierica (ALB) <25 g/L; ⑨ INR o APTT> 1,5 × ULN per i pazienti non in terapia anticoagulante;
21. Qualsiasi immunoterapia (ad es. Interleuchine, interferoni, timosina, ecc.) O Trattamento sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose;
22. Vaccini vivi o vaccini attenuati dal vivo entro 28 giorni prima della prima dose [i vaccini antinfluenzali stagionali sono generalmente inattivati ​​e consentiti; I vaccini intranasali sono vivi e non consentiti];
23. Malattie sottostanti (comprese le anomalie di laboratorio), abuso di alcol o droghe o dipendenza che potrebbero interferire con la somministrazione di trattamento dello studio, la valutazione della tossicità, l'interpretazione degli eventi avversi o ridurre la conformità al protocollo di studio;
24. È consentita la partecipazione concomitante a un altro studio clinico terapeutico [partecipazione concomitante a studi osservazionali o non intervenzionali];
25. Incinta, allattante o pianificazione di rimanere incinta durante il periodo di studio;
26. I partecipanti giudicati dall'investigatore hanno una scarsa conformità con le procedure e i requisiti di studio a causa di una storia di disturbi neurologici o psichiatrici (compresa l'epilessia o la demenza), le attuali condizioni di salute mentale, ecc.;
27. I partecipanti ritenuti dall'investigatore hanno qualsiasi condizione che metta in pericolo la sicurezza o interferisca con le valutazioni dello studio.