Integration von Operationen und Strahlentherapie nach Tislelizumumab-basierter Konversionstherapie in N3-Stufe III NSCLC

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter (inklusiv);
2. Bereitschaft zur Teilnahme und Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von 0 oder 1, ohne Verschlechterung der zwei Wochen vor der Behandlung und einem erwarteten Überleben von mindestens 12 Wochen;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9th Edition); Verdächtige Lymphknoten auf dem Ganzkörper 18F-Fluorodeoxyglucose-Positron-Emissionstomographie (PET) oder kontrastverstärkter Computertomographie (CT) oder PET-CT sollten einer invasiven Lymphknoten-Staging durch Endobronchiale, Mediastinoskopie, Thorakoskopie oder Nadelbiopsy bestätigt werden. Eine obligatorische Bestätigung ist jedoch nicht für hoch verdächtige mediastinale Lymphknoten in den Zonen 5 und 6 erforderlich.
5. Bei Patienten mit nicht-squamous Zellkarzinom, EGFR, ALK usw. müssen Testergebnisse basierend auf Tumorgewebe oder Blutproben bereitgestellt werden; Bei Plattenepithel -NSCLC -Patienten ist es nicht erforderlich, solche Tests während des Screenings durchzuführen, wenn der sensible Genmutationsstatus nicht bekannt ist.
6. Keine vorherige systemische Therapie oder lokale Behandlung nach Diagnose von NSCLC;
7. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien zu Studienbeginn. Der längste Durchmesser sollte ≥ 10 mm betragen (wenn ein Lymphknoten, sollte der kürzeste Durchmesser ≥ 15 mm sein). Die gewählte Messmethode sollte für genaue wiederholte Messungen wie CT oder MRT geeignet sein. Wenn nur eine messbare Läsion vorliegt, kann sie als Zielläsion akzeptiert werden, die mindestens 14 Tage nach der diagnostischen Biopsie bewertet wird. Die Bewertung der Baseline -Bildgebung sollte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente durchgeführt werden.
8. Frauen mit Geburtspotential müssen bis sechs Monate nach Absetzen der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung aus dem Screening verwenden und sollten nicht stillen. Vor Beginn der Behandlung ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich, oder eines der folgenden Kriterien, die kein Schwangerschaftsrisiko beweisen: ① nach der Menopause als Alter von mehr als 50 Jahren und mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen hormonellen Ersatztherapie definiert. ② Frauen unter 50 Jahren, die 12 Monate oder länger amenorrhoisch sind, nachdem sie die gesamte exogene hormonelle Therapie gestoppt haben und deren Lutein-Hormon (LH) und Follikel-stimulierende Hormon (FSH) auch postmenopausal als postmenopausal betrachtet werden. ③ Vorgeschichte einer irreversiblen Sterilisationsoperation einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Salpingektomie, nicht bilateraler Tubenligation;
9. Nichtsterilisierte Männer müssen eine Barriere-Verhütung (d. H. Kondome) bis sechs Monate nach Absetzen der Studienbehandlung verwenden; Sterilisierte Männer sind definiert als: a. Männer mit Azoospermie wurden vor der Studie durch Samenstichuntersuchung bestätigt und dienen als endgültige Beweise für männliche Sterilisation; B. In dieser Studie gelten Männer, von denen bekannt ist, dass sie "niedrige Spermienzahl" (die Definition der "Subfertilität") immer noch als fruchtbar und nicht unfruchtbar angesehen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Pancoast -Tumor diagnostiziert;
2. Pathologisch bestätigtes neuroendokrines Karzinom der großen Zellen (LCNEC);
3. Primärtumor oder metastasierte Lymphknoten infiltrieren Hauptgefäße/Aorta, Luftröhre, Speiseröhre, Herz usw.;
4. Eine der folgenden früheren Behandlungen: ① Vorherige Lungenoperation; ② Vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder andere Antitumorbehandlung bei Lungenkrebs; ③ Bekannte Vorhandensein von epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor -Mutationen (EGFR), Alk -Umlagerungen, ROS1 -Umlagerungen, BRAF V600 -Mutationen, Ret -Umlagerungen, MET -Exon 14 -Überspringen von Mutationen, NTRK1/2/3 -Umlagerungen oder anderen empfindlichen Mutationen; ④ Vorherige Strahlentherapie an die Lunge; ⑤ Hauptoperation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 28 Tagen, wenn sie sich nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt; ⑥ Die Verwendung der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumor-Effekten ist zulässig, wenn mindestens 2 Wochen vor der Studienverabreichung die Verabreichung der Arzneimittel eingestellt und nicht länger als 7 Tage verwendet wird.
5. Diagnose anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von vollständig resezierten Basalzell- oder Plattenepithelkasonkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder des Brustkarzinoms in situ;
6. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die wiederholt werden können [mit Ausnahme von Patienten mit gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes, Hypothyreose (wenn sie durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden), Zöliakie, nicht-systems dermatologischen Erkrankungen (z. B. RECURIGO, PSORIAIS, ALOPEKRIEGER), oder keiner anderen Krankheiten, nicht erwartet);
7. Conditions requiring systemic corticosteroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose [patients currently or previously using any of the following steroid regimens are eligible: adrenal replacement steroids (prednisone ≤ 10 mg/day or equivalent), minimal systemic absorption of local, ocular, intra-articular, intranasal, and inhalierte Kortikosteroide, kurzfristige (≤ 7 Tage) Verwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen];
8. Unkontrollierte Diabetes oder Laboranomalien (> Grad 1) in Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium trotz des Standard -medizinischen Managements innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
9. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine häufige Entwässerung erfordern (Rezidiv innerhalb von 2 Wochen nach der Intervention);
10. Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen oder aktiver interstitieller Lungenerkrankungen, Pneumonitis (nicht infektiös) oder unkontrollierter Lungenerkrankungen (z. B. Lungenfibrose, akute interstitielle Lungenerkrankung);
11. Fieber ≥ 38 ° C innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, einer signifikanten aktiven Infektion, einer aktiven Tuberkulose oder aktiven Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern [chronische Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Infektionspatienten, die antivirale Therapie erhalten, sind zulässig;
12. Unbehandelte chronische Hepatitis B oder chronische HBV -Träger mit HBV -DNA> 500 IE/ml (OR> 2500 Exemplaren/ml) [Inaktive Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) -Träger, behandelte und stabile Hepatitis B -Patienten (HBV -DNA <500 IU/ML oder <2500 Copies/ML). Patienten mit nachweisbarem HBSAG oder HBV -DNA sollten gemäß den Richtlinien behandelt werden];
13. Aktive HCV -Infektion [Patienten mit negativen HCV -Antikörper -Tests oder positivem HCV -Antikörper, aber negative HCV -RNA -Tests sind berechtigt. Nur Patienten mit positiven HCV -Antikörper -Tests werden HCV -RNA -Tests durchlaufen];
14. Bekannte Geschichte der HIV -Infektion;
15. Frühere allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
16. Alle kardiovaskulären Risikofaktoren: ① Schmerzen im Herzstrust innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; ② Lungenembolie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; ③ Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; ④ NYHA Klasse III oder IV Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; ⑤ ≥ Grad 2 ventrikulärer Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; ⑥ Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; ⑦ Unkontrollierte Hypertonie (≥ CTCAE Grad 3) trotz Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; ⑧ Synkope oder Beschlagnahme innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; ⑨ Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40% [Patienten mit Koronararterienerkrankung, Herzinsuffizienz, die nicht die oben genannten Kriterien erfüllen, oder LVEF zwischen 40% und 50% müssen eine optimierte stabile Behandlung gemäß den Beratung seines Arztes erhalten und gegebenenfalls einen Kardiologen beraten].
17. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine;
18. Allergie gegen Pemetrexed, seine Hilfsstoffe, Cisplatin/Carboplatin, Albumin-gebundenes Paclitaxel oder andere Platinverbindungen; Kontraindikationen gegen Cisplatin wie Hörbehinderung;
19. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber- oder Nierenerkrankungen;
20. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, die eine der folgenden Laborgrenzen erfüllen (ohne Korrekturbehandlung innerhalb einer Woche vor dem Blutauszug): ① Absolutneutrophilenzahl <1,5 × 10^9/l; ② Thrombozytenzahl <90 × 10^9/l; ③ Hämoglobin <90 g/l (<9 g/dl); ④ Alanin Aminotransferase> 2,5 × ULN; ⑤ Aspartat Aminotransferase> 2,5 × ULN; ⑥ Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN (Gilbert -Syndrom erlaubt); ⑦ Kreatinin> 1,5 × ULN (Bestätigung der Kreatinin -Clearance erforderlich); ⑧ Serumalbumin (Alb) <25 g/l; ⑨ INR oder APTT> 1,5 × ULN für Patienten, die nicht bei Antikoagulans -Therapie;
21. Jede Immuntherapie (z. B. Interleukine, Interferone, Thymosin usw.) oder experimentelle Behandlung innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis;
22. Live-Impfstoffe oder lebende Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis [saisonale Influenza-Impfstoffe sind im Allgemeinen inaktiviert und zulässig. Intranasale Impfstoffe sind lebend und nicht zulässig];
23. Zugrunde liegende Krankheiten (einschließlich Laboranomalien), Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Abhängigkeit, die die Verabreichung der Studienbehandlung, die Bewertung der Toxizität, die Interpretation von unerwünschten Ereignissen beeinträchtigen oder die Einhaltung des Studienprotokolls verringern können;
24. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie [die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungs- oder nicht interventionellen Studien ist zulässig];
25. Schwanger, stillend oder plant, während des Untersuchungszeitraums schwanger zu werden;
26. Die vom Forscher beurteilten Teilnehmer, die aufgrund einer Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen (einschließlich Epilepsie oder Demenz), aktuellen psychischen Erkrankungen usw. eine schlechte Einhaltung der Studienverfahren und -anforderungen haben;
27. Teilnehmer, die vom Ermittler angesehen werden, haben eine Bedingung, die die Sicherheit gefährdet oder die Studienbewertungen beeinträchtigt.