Integración de la cirugía y la radioterapia después de la terapia de conversión basada en tislelizumab en NSCLC de Ette Etiquy III N3

Criterios de inclusión:

1. De 18 años o más (inclusive);
2. Voluntad de participar y proporcionar consentimiento informado por escrito;
3. El puntaje de estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1, sin deterioro en las dos semanas previas al tratamiento, y una supervivencia esperada de al menos 12 semanas;
4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9ª edición); Los ganglios linfáticos sospechosos en la tomografía de emisión de positrones (PET) de todo el cuerpo de cuerpo o la tomografía computarizada (TC) o la PET deben someterse a una estadificación de ganglios linfáticos invasivos que se pueden confirmar a través de ultrasonido endobronquial, mediacoscopia, toracoscopia o biopsia de aguja; Sin embargo, no es necesaria la confirmación obligatoria para los ganglios linfáticos mediastínicos altamente sospechosos en las zonas 5 y 6;
5. Para pacientes con carcinoma de células no cuadramas, EGFR, ALK, etc., se deben proporcionar resultados de prueba basados ​​en muestras de tejido tumoral o sangre; Para los pacientes escamosos de CPNC, si el estado de mutación del gen sensible es desconocido, no es necesario realizar tales pruebas durante la detección;
6. No hay terapia sistémica previa o tratamiento local después del diagnóstico de NSCLC;
7. Al menos una lesión medible según los criterios Recist 1.1 al inicio. El diámetro más largo debe ser ≥10 mm (si un ganglio linfático, el diámetro más corto debe ser ≥15 mm). El método de medición elegido debe ser adecuado para mediciones repetidas precisas, como CT o MRI. Si solo existe una lesión medible, puede aceptarse como la lesión objetivo, evaluada al menos 14 días después de la biopsia diagnóstica. La evaluación de imagen basal debe realizarse dentro de los 28 días previos a la primera dosis de medicación de estudio;
8. Las mujeres con potencial de maternidad deben usar una anticoncepción efectiva desde el detección hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento del estudio y no deben amamantar. Antes de comenzar el tratamiento, se requiere una prueba de embarazo negativa, o uno de los siguientes criterios que no demuestra ningún riesgo de embarazo: ① Postmenopáusica definida como la edad superior a 50 años y la amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de toda la terapia de reemplazo hormonal exógena; ② Mujeres menores de 50 años que han sido amenorreicas durante 12 meses o más después de detener toda la terapia hormonal exógena y cuyos niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) se encuentran dentro de los rangos de referencia posmenopáusicos de laboratorio también se consideran posmenopáusica; ③ Historia de cirugía de esterilización irreversible que incluye histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no de ligadura tubárica bilateral;
9. Los machos no esterilizados deben usar la anticoncepción de la barrera (es decir, condones) para el cribado hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento del estudio; Los machos esterilizados se definen como: a. Machos con azoospermia confirmados por el examen de muestra de semen antes del estudio, sirviendo como evidencia definitiva de esterilización masculina; b. En este estudio, los hombres que se sabe que tienen un "bajo recuento de espermatozoides" (que cumple con la definición de "subfertilidad") todavía se consideran fértiles y no infértiles.

Criterios de exclusión:

1. Diagnosticado con tumor de pancoast;
2. Carcinoma neuroendocrino de células grandes confirmadas patológicamente (LCNEC);
3. Tumor primario o ganglios linfáticos metastásicos que infiltran vasos/aorta principales, tráquea, esófago, corazón, etc.;
4. Cualquiera de los siguientes tratamientos anteriores: ① Cirugía pulmonar previa; ② quimioterapia sistémica previa, inmunoterapia, terapia dirigida o cualquier otro tratamiento antitumoral para el cáncer de pulmón; ③ Presencia conocida de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), reordenamientos de ALK, reordenamientos de ROS1, mutaciones BRAF V600, reordenamientos de RET, mutaciones de omisión de exón 14, reordenamientos NTRK1/2/3 u otras mutaciones sensibles; ④ Radioterapia previa a los pulmones; ⑤ Cirugía mayor dentro de los 14 días previos a la primera dosis o dentro de los 28 días si no se recuperan completamente de la toxicidad y/o complicaciones; ⑥ Se permite el uso de la medicina tradicional china con efectos antitumorales si se suspende al menos 2 semanas antes del estudio de la administración de medicamentos y se usa durante no más de 7 días;
5. Diagnóstico de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células basales completamente resecadas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de mama in situ;
6. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede reaparecer [excluyendo a los pacientes con diabetes tipo 1 bien controlada, hipotiroidismo (si se controlan solo por una terapia de reemplazo hormonal), enfermedad celíaca, no sistémico sin condiciones dermatológicas (p. Ej., Vitiligo, psoriasis, alopecia) o cualquier enfermedad no se esperaba sin esperarse sin recurre];
7. Conditions requiring systemic corticosteroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose [patients currently or previously using any of the following steroid regimens are eligible: adrenal replacement steroids (prednisone ≤ 10 mg/day or equivalent), minimal systemic absorption of local, ocular, intra-articular, intranasal, and Corticosteroides inhalados, uso de corticosteroides a corto plazo (≤ 7 días) para la profilaxis o tratamiento de afecciones no autocuminosas];
8. Diabetes o anormalidades de laboratorio no controladas (> Grado 1) en potasio, sodio o calcio corregido a pesar del manejo médico estándar dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
9. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje frecuente (recurrencia dentro de las 2 semanas posteriores a la intervención);
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial activa, neumonitis (no infecciosa) o afecciones pulmonares no controladas (por ejemplo, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial aguda);
11. Fiebre ≥ 38 ° C dentro de los 7 días previos a la primera dosis, infección activa significativa, tuberculosis activa o infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas que requieren tratamiento sistémico [virus crónico de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC) Los pacientes que reciben la terapia antiviral están permitidos];
12. Portadores de HBV crónicos no tratados con ADN de HBV> 500 UI/ml (o> 2500 copias/ml) [antígeno de superficie de hepatitis B inactivo (HBSAG), los pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN de HBV <500 IU/ml o <2500 copias/ml) son elegibles. Los pacientes con HBSAG detectable o ADN de VHB deben ser manejados de acuerdo con las pautas];
13. Infección activa del VHC [pacientes con pruebas negativas de anticuerpos contra el VHC o anticuerpo positivo del VHC pero las pruebas negativas de ARN del VHC son elegibles. Solo los pacientes con pruebas de anticuerpos VHC positivas experimentarán pruebas de ARN del VHC];
14. Historia conocida de infección por VIH;
15. Trasplante de células madre alogénicas previas u trasplante de órganos;
16. Cualquier factor de riesgo cardiovascular: ① Dolor en el pecho cardíaco dentro de los 28 días previos a la primera dosis; ② Embolismo pulmonar dentro de los 28 días previos a la primera dosis; ③ Infarto de miocardio agudo dentro de los 6 meses previos a la primera dosis; ④ NYHA Clase III o insuficiencia cardíaca IV dentro de los 6 meses previos a la primera dosis; ⑤ ≥ arritmia ventricular de grado 2 dentro de los 6 meses previos a la primera dosis; ⑥ accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la primera dosis; ⑦ Hipertensión no controlada (≥ CTCAE Grado 3) a pesar de la medicación dentro de los 28 días previos a la primera dosis; ⑧ Síncope o convulsión dentro de los 28 días previos a la primera dosis; ⑨ Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≤ 40% [Los pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva no cumplen con los criterios anteriores, o la FEVI entre el 40% y el 50% deben recibir un tratamiento estable optimizado según el consejo de su médico, consultar a un cardiólogo si es necesario];
17. Historia de reacciones de hipersensibilidad severa a los anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión;
18. Alergia al pemetrexed, sus excipientes, cisplatino/carboplatino, paclitaxel unido a albúmina u otros compuestos de platino; Contraindicaciones al cisplatino, como la discapacidad auditiva;
19. Enfermedades sistémicas graves o no controladas, enfermedades respiratorias, hepáticas o renales inestables o no compensadas;
20. Insuficiente reserva de médula ósea u función órgana, que cumple con cualquiera de los siguientes límites de laboratorio (sin tratamiento correctivo dentro de una semana anterior al sorteo de sangre): ① Conteo absoluto de neutrófilos <1.5 × 10^9/L; ② Conteo de plaquetas <90 × 10^9/L; ③ Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL); ④ Alanina aminotransferasa> 2.5 × Uln; ⑤ Aspartato aminotransferasa> 2.5 × Uln; ⑥ Bilirrubina total> 1.5 × Uln (síndrome de Gilbert permitido); ⑦ Creatinine> 1.5 × Uln (se requiere confirmación de la eliminación de creatinina); ⑧ Albúmina de suero (Alb) <25 g/L; ⑨ INR o APTT> 1.5 × Uln para pacientes que no están en terapia anticoagulante;
21. Cualquier inmunoterapia (por ejemplo, interleucinas, interferones, timosina, etc.) o tratamiento experimental dentro de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis;
22. Las vacunas vivas o las vacunas atenuadas en vivo dentro de los 28 días previos a la primera dosis [las vacunas de influenza estacionales generalmente se inactivan y permiten; Las vacunas intranasales están vivas y no permitidas];
23. Enfermedades subyacentes (incluidas anormalidades de laboratorio), abuso de alcohol o drogas, o dependencia que podría interferir con la administración del tratamiento del estudio, la evaluación de toxicidad, la interpretación de eventos adversos o reducir el cumplimiento del protocolo del estudio;
24. Se permite la participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico [se permite la participación concurrente en estudios observacionales o no intervencionales];
25. Embarazada, lactante o planificación para quedar embarazada durante el período de estudio;
26. Los participantes considerados por el investigador que cumplen con el cumplimiento de los procedimientos y requisitos de estudio debido a un historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos (incluida la epilepsia o la demencia), las condiciones actuales de salud mental, etc.;
27. Los participantes consideran que el investigador tiene cualquier condición que ponga en peligro la seguridad o interfiera con las evaluaciones de estudio.