Integração de cirurgia e radioterapia após terapia de conversão baseada no tislelizumab em N3-estágio III NSCLC

Critérios de inclusão:

1. Com 18 anos ou mais (inclusive);
2. Vontade de participar e fornecer consentimento informado por escrito;
3. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1, sem deterioração nas duas semanas anteriores ao tratamento e uma sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas;
4. Câncer de pulmão de células não pequenas de células (NSCLC), Histologicamente ou Citologicamente confirmado, T1-4N3M0 (9ª edição do AJCC); Os linfonodos suspeitos no corpo inteiro 18F-fluorodeoxiglucose Tomografia de emissão de positrons (PET) ou tomografia computadorizada com contraste (TC) ou PET-CT deve sofrer linfonodos invasivos que podem ser confirmados por meio do ultrassom endopshopia, midolestinoscopia, toracoscopia, ou biplicando, toracoscopia, ou biplicano de biópsosia, midolestinoscopia; No entanto, a confirmação obrigatória não é necessária para linfonodos mediastinais altamente suspeitos nas zonas 5 e 6;
5. Para pacientes com carcinoma celular não quadrado, EGFR, ALK, etc., os resultados de teste com base no tecido tumoral ou em amostras de sangue devem ser fornecidos; Para pacientes escamosos de NSCLC, se o status de mutação genética sensível for desconhecido, não é necessário realizar esses testes durante a triagem;
6. Nenhuma terapia sistêmica anterior ou tratamento local após o diagnóstico de CPCNC;
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 na linha de base. O diâmetro mais longo deve ser ≥10 mm (se um linfonodo, o diâmetro mais curto deve ser ≥15 mm). O método de medição escolhido deve ser adequado para medições repetidas precisas, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Se apenas uma lesão mensurável existir, ela poderá ser aceita como lesão alvo, avaliada pelo menos 14 dias após a biópsia diagnóstica. A avaliação da imagem basal deve ser realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose de medicamento para estudar;
8. As mulheres de potencial de gravidez devem usar a contracepção eficaz da triagem até seis meses após a descontinuação do tratamento do estudo e não devem amamentar. Antes do início do tratamento, é necessário um teste negativo de gravidez ou um dos seguintes critérios que não provam risco de gravidez: ① Pós -menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de toda a terapia de reposição hormonal exógena; ② Mulheres com menos de 50 anos que são amenorréicas há 12 meses ou mais depois de interromper toda a terapia hormonal exógena e cujos níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) se enquadram em alcance de referência pós-menopusal de laboratório também são considerados pós-menopausal; ③ História da cirurgia de esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não uma ligação tubária bilateral;
9. Os homens não esterilizados devem usar a contracepção de barreira (isto é, preservativos) da triagem até seis meses após a descontinuação do tratamento do estudo; Os machos esterilizados são definidos como: a. Homens com azoospermia confirmados por exame de amostra de sêmen antes do estudo, servindo como evidência definitiva de esterilização masculina; b. Neste estudo, os homens conhecidos por ter "baixa contagem de espermatozóides" (atendendo à definição de "subfertilidade") ainda são considerados férteis e não inférteis.

Critérios de exclusão:

1. Diagnosticado com tumor de pancoast;
2. Carcinoma neuroendócrino de grandes células confirmadas patologicamente (LCNEC);
3. Tumor primário ou linfonodos metastáticos infiltrando vasos principais/aorta, traquéia, esôfago, coração, etc.;
4. Qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores: ① Cirurgia pulmonar anterior; Chemoterapia quimioterapia sistêmica anterior, imunoterapia, terapia direcionada ou qualquer outro tratamento antitumoral para câncer de pulmão; ③ Presença conhecida de mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), rearranjos ALK, rearranjos do ROS1, mutações no BRAF V600, rearranjos do RET, mutações de pular do exon 14, NTRK1/2/3 ou outras mutações sensíveis; ④ Radioterapia anterior para os pulmões; ⑤ Cirurgia importante dentro de 14 dias antes da primeira dose ou dentro de 28 dias, se não for totalmente recuperada de toxicidade e/ou complicações; ⑥ O uso da medicina tradicional chinesa com efeitos antitumorais é permitida se descontinuada pelo menos 2 semanas antes da administração de medicamentos do estudo e usada por não mais de 7 dias;
5. Diagnóstico de outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto por células basais completamente ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma de mama in situ;
6. Active autoimmune disease or history of autoimmune disease that may recur [excluding patients with well-controlled type 1 diabetes, hypothyroidism (if controlled by hormone replacement therapy alone), celiac disease, non-systemic dermatological conditions (e.g., vitiligo, psoriasis, alopecia), or any other disease not expected to recur without external triggers];
7. Conditions requiring systemic corticosteroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose [patients currently or previously using any of the following steroid regimens are eligible: adrenal replacement steroids (prednisone ≤ 10 mg/day or equivalent), minimal systemic absorption of local, ocular, intra-articular, intranasal, and Corticosteróides inalados, uso a curto prazo (≤ 7 dias) de corticosteróides para profilaxia ou tratamento de condições não-autoimunes];
8. Diabetes não controlado ou anormalidades laboratoriais (> grau 1) em potássio, sódio ou cálcio corrigido, apesar do manejo médico padrão dentro de 14 dias antes da primeira dose;
9. Efusão pleural não controlada, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem frequente (recorrência dentro de 2 semanas após a intervenção);
10. História de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial ativa, pneumonite (não infecciosa) ou condições pulmonares não controladas (por exemplo, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial aguda);
11. Febre ≥ 38 ° C dentro de 7 dias antes da primeira dose, infecção ativa significativa, tuberculose ativa ou infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico [vírus crônico de hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) pacientes que recebem a terapia antiviral) ou o vírus do vírus C (HCV) que recebem terapia antiviral];
12. A hepatite B não tratada ou portadores crônicos de HBV com HBV DNA> 500 UI/ml (ou> 2500 cópias/ml) [portadores de antígeno de superfície da hepatite B inativos (HBSAG), pacientes com hepatite B estável (DNA de HBV <500 IU/ML ou <2500 Copies/ML)/ML). Pacientes com HBSAg ou DNA detectável de HBV devem ser gerenciados de acordo com as diretrizes];
13. Infecção ativa do HCV [pacientes com testes negativos de anticorpos HCV ou anticorpo positivo do HCV, mas os testes negativos de RNA do HCV são elegíveis. Somente pacientes com testes positivos de anticorpos HCV serão submetidos a testes de RNA do HCV];
14. História conhecida da infecção pelo HIV;
15. Transplante de células -tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgãos;
16. Quaisquer fatores de risco cardiovascular: ① Dor cardíaco no peito dentro de 28 dias antes da primeira dose; ② Embolia pulmonar dentro de 28 dias antes da primeira dose; ③ Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose; ④ NYHA Classe III ou IV Insuficiência cardíaca dentro de 6 meses antes da primeira dose; ⑤ ≥ Arritmia ventricular grau 2 dentro de 6 meses antes da primeira dose; Accident Acidente cerebrovascular dentro de 6 meses antes da primeira dose; ⑦ Hipertensão não controlada (≥ CTCAE Grau 3), apesar da medicação dentro de 28 dias antes da primeira dose; ⑧ Síncope ou apreensão dentro de 28 dias antes da primeira dose; ⑨ Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40% [Pacientes com doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva não atendendo aos critérios acima ou na FEVE entre 40% e 50% deve receber tratamento estável otimizado de acordo com o conselho de seus médicos, consultando um cardiologista, se necessário];
17. História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão;
18. Alergia a pemetrexed, seus excipientes, cisplatina/carboplatina, paclitaxel ligado à albumina ou outros compostos de platina; contra -indicações à cisplatina, como deficiência auditiva;
19. Doenças sistêmicas graves ou não controladas, doenças respiratórias, hepáticas ou renais instáveis ​​ou não compensadas;
20. Reserva de medula óssea insuficiente ou função de órgão, cumprindo qualquer um dos seguintes limites de laboratório (sem tratamento corretivo dentro de uma semana antes da coleta de sangue): ① Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 10^9/L; ② Contagem de plaquetas <90 × 10^9/L; ③ Hemoglobina <90 g/L (<9 g/dL); ④ Alanina aminotransferase> 2,5 × ULN; ⑤ Aspartato de aminotransferase> 2,5 × ULN; ⑥ Bilirrubina total> 1,5 × ULN (síndrome de Gilbert permitida); ⑦ Creatinina> 1,5 × ULN (confirmação da depuração da creatinina necessária); ⑧ albumina sérica (alb) <25 g/L; ⑨ INR ou APTT> 1,5 × ULN para pacientes que não estão em terapia anticoagulante;
21. Qualquer imunoterapia (por exemplo, interleukins, interferons, timasina etc.) ou tratamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose;
22. Vacinas vivas ou vacinas com atenuação ao vivo dentro de 28 dias antes da primeira dose [as vacinas sazonais da influenza são geralmente inativadas e permitidas; As vacinas intranasais são vivas e não são permitidas];
23. Doenças subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais), abuso de álcool ou drogas ou dependência que podem interferir na administração do tratamento do estudo, avaliação de toxicidade, interpretação adversa de eventos ou reduzir a conformidade com o protocolo do estudo;
24. A participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico [participação simultânea em estudos observacionais ou não intervencionistas é permitido];
25. Grávida, lactadora ou planejando engravidar durante o período do estudo;
26. Os participantes julgaram pelo investigador a ter baixa conformidade com os procedimentos e requisitos de estudo devido a um histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (incluindo epilepsia ou demência), condições atuais de saúde mental, etc.;
27. Os participantes considerados pelo investigador tenham qualquer condição que apóie a segurança ou interfira nas avaliações do estudo.