Leikkauksen ja sädehoidon integrointi Tislelizumab-pohjaisen muuntamishoidon jälkeen N3-vaiheessa III NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 -vuotias tai vanhempi (mukaan lukien);
2. Halukkuus osallistua ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
3. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0 tai 1, ilman heikkenemistä kahden viikon aikana ennen hoitoa ja odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa;
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9. painos); Epäilyttävät imusolmukkeet koko kehon 18F-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografia (PET) tai kontrastin parannetun tietokoneen tomografian (CT) tai PET-CT: n tulisi käydä invasiivinen imusolmukkeiden vaihe, joka voidaan vahvistaa endobronkiaalisen ultraäänen, mediastinoskopian, Thoracoscopyn kautta, tai neulan biokolle; Pakollista vahvistusta ei kuitenkaan vaadita erittäin epäilyttäviin välikarsinan imusolmukkeisiin vyöhykkeillä 5 ja 6;
5. Potilaille, joilla on ei-lakkaus solukarsinooma, EGFR, ALK jne. Squanous NSCLC -potilaille, jos herkkiä geenimutaatiotila ei tunneta, tällaisten testien suorittamiseen seulonnan aikana ei vaadita;
6. Ei aikaisempaa systeemistä terapiaa tai paikallista hoitoa NSCLC: n diagnoosin jälkeen;
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan lähtötilanteessa. Pisimmän halkaisijan tulisi olla ≥10 mm (jos imusolmukkeet, halkaisijan lyhimmän halkaisijan tulisi olla ≥15 mm). Valittu mittausmenetelmä tulisi olla sopiva tarkkoihin toistuviin mittauksiin, kuten CT tai MRI. Jos vain yksi mitattavissa oleva vaurio on olemassa, se voidaan hyväksyä kohdevaurioksi, arvioidaan vähintään 14 päivää diagnostisen biopsian jälkeen. Perustasokuvantamisen arviointi olisi suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääketieteen annosta;
8. Kasvatuspotentiaalin naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua opiskeluhoidon lopettamisesta, eikä heidän pitäisi imettää. Ennen hoidon aloittamista vaaditaan negatiivinen raskaustesti tai yksi seuraavista kriteereistä, jotka osoittavat raskauden riskiä: ① Postmenopausaalinen määritelty yli 50 -vuotiaana ja amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonaalisen korvaushoidon lopettamisen jälkeen; ② Alle 50-vuotiaat naiset, jotka ovat olleet amenorreaisia ​​vähintään 12 kuukautta, kun kaikki eksogeeniset hormonaaliset terapiat pysäyttivät ja joiden luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelien stimuloivien hormonien (FSH) tasot putoavat laboratorioiden postmenopausaalisiin referenssialueisiin myös postmenopausal; ③ peruuttamattoman sterilointikirurgian historia, mukaan lukien hysterektomia, kahdenvälinen ooporektomia tai kahdenvälinen salpingectomy, mutta ei kahdenvälinen putken ligaatio;
9. Steriloimattomien miesten on käytettävä este ehkäisyä (ts. Kondomia) seulonnasta kuuteen kuukauteen opintohoidon lopettamisen jälkeen; Steriloidut miehet määritellään seuraavasti: a. Azoospermialla olevat miehet vahvistivat siemennesteenäytteen tutkimuksessa ennen tutkimusta ja toimivat lopullisena todisteena miesten steriloinnista; b. Tässä tutkimuksessa miehillä, joiden tiedetään olevan "alhainen siittiöiden määrä" ("subfertiliteetin" määritelmä), pidetään edelleen hedelmällisinä eikä hedelmättöminä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnosoitu pankokasvain;
2. Patologisesti vahvistettu suurten solujen neuroendokriininen karsinooma (LCNEC);
3. Primaarinen kasvain tai metastaattiset imusolmukkeet tunkeutuvat tärkeimpiin astioihin/aortaan, henkitorveen, ruokatorven, sydämen jne.;
4. Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista: ① Aikaisempi keuhkojen leikkaus; ② Aikaisempi systeeminen kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu terapia tai mikä tahansa muu keuhkosyövän kasvaimenvastainen hoito; ③ Epidermaalisten kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioiden, ALK -uudelleenjärjestelyjen, ROS1 -uudelleenjärjestelyjen, BRAF V600 -mutaatioiden, RET -uudelleenjärjestelyn, Met Exonin 14 ohitusmutaatioiden, NTRK1/2/3: n uudelleenjärjestelyn tai muiden herkkien mutaatioiden, NTRK1/2/3: n uudelleenjärjestelyn, tunnettu läsnäolo; ④ Aikaisempi sädehoito keuhkoihin; ⑤ Suurin leikkaus 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai 28 päivän kuluessa, ellei sitä ole täysin toipunut toksisuudesta ja/tai komplikaatioista; ⑥ Perinteisen kiinalaisen lääketieteen käyttö kasvaimen vastaisilla vaikutuksilla on sallittua, jos se lopetetaan vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sitä käytetään enintään 7 päivän ajan;
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi täysin resektoidun perussolujen tai okasolusolujen ihosyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, karsinooman kohdunkaulan in situ tai rintakarsinooma in situ;
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia, joka voi toistaa [lukuun ottamatta potilaita, joilla on hyvin hallittu tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta (jos ne kontrolloivat pelkästään hormonikorvaushoitoa), keliakiassa, ei-systeemiset dermatologiset olosuhteet (esim. Vieligo, psoriaasit, alopesia
7. Olosuhteet, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentteja) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta [potilaat, jotka tällä hetkellä tai aiemmin käyttävät mitä tahansa seuraavista steroidihoito-ohjelmista, ovat kelvollisia: lisämunuaisen korvaavat steroidit (prednisone ≤ 10 mg/päivä tai ekvivalentti), ja minimaalinen systeeminen imeytyminen, paikallinen, intraanit, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intrana, intraanit, intrana, intrana, intrana, intrana. Hengitetyt kortikosteroidit, lyhytaikaiset (≤ 7 päivää) kortikosteroidien käyttö ennaltaehkäisyyn tai ei-autoimmuuniolosuhteiden hoitoon];
8. Hallitsemattomat diabeteksen tai laboratorion poikkeavuudet (> luokka 1) kaliumissa, natriumissa tai korjattussa kalsiumissa tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
9. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänsuojainen effuusio tai askiitti, joka vaatii usein viemäriä (uusiutuminen 2 viikon kuluessa intervention jälkeen);
10. Interstitiaalisen keuhkosairauden tai aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkokuumeen (ei-tarttumattoman) tai hallitsemattomien keuhkotilojen historia (esim. Keuhkofibroosi, akuutti interstitiaalinen keuhkosairaus);
11. Kuume ≥ 38 ° C 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, merkittävää aktiivista infektiota, aktiivista tuberkuloosia tai aktiivista sieni-, bakteeri- tai virusinfektiota, jotka vaativat systeemistä hoitoa [krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virusvirus (HCV) -infektiopotilaita, jotka saavat antiviraliterapiaa.
12. Käsittelemätön krooninen hepatiitti B tai krooniset HBV -kantajat, joilla on HBV -DNA> 500 IU/ml (tai> 2500 kopiota/ml) [inaktiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBSAG) -kantajat, hoidetut ja stable hepatiitti B -potilaat (HBV DNA <500 IU/ML tai <2500 kopio/ML) ovat oikeutettuja. Potilaita, joilla on havaittavissa olevia HBsAG- tai HBV -DNA: ta, tulisi hallita ohjeiden mukaisesti];
13. Aktiivinen HCV -infektio [potilaat, joilla on negatiivinen HCV -vasta -ainetesti tai positiivinen HCV -vasta -aine, mutta negatiiviset HCV -RNA -testit ovat kelvollisia. Vain potilaille, joilla on positiivisia HCV -vasta -ainekokeita, suoritetaan HCV RNA -testaus];
14. Tunnettu HIV -infektion historia;
15. Aikaisempi allogeeninen kantasolujen siirto tai elinsiirto;
16. Mahdolliset sydän- ja verisuoniriskitekijät: ① Sydänhintakipu 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ② Keuhkoembolia 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ③ Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ④ NYHA -luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ⑤ ≥ luokan 2 kammion rytmihäiriö 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ⑥ aivoverisuoni -onnettomuus 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ⑦ hallitsematon verenpaine (≥ CTCAE -luokka 3) lääkityksestä huolimatta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ⑧ Syncope tai takavarikointi 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ⑨ Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40% [potilaat, joilla on sepelvaltimoiden tauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF: n välillä 40–50%: n on saatava optimoitu vakaa hoito lääkärin neuvojen mukaisesti, neuvotella tarvittaessa kardiologia;
17. Vakavien yliherkkyysreaktioiden historia kimeerisiin tai humanisoituihin vasta -aineisiin tai fuusioproteiineihin;
18. Allergia pemetrexed, sen apuaineita, sisplatiini/karboplatiinia, albumiiniin sitoutuneita paklitakseleja tai muita platinayhdisteitä; sisplatiinin vasta -aiheet, kuten kuulovamma;
19. Vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, epävakaat tai kompensoimattomat hengitys-, maksa- tai munuaissairaudet;
20. Riittämätön luuytimen varanto tai elintoiminta, joka täyttää minkä tahansa seuraavista laboratoriorajoista (ilman korjaavaa hoitoa viikon kuluessa ennen verenottoa): ① Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä <1,5 × 10^9/l; ② Verihiutaleiden lukumäärä <90 × 10^9/L; ③ hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl); ④ alaniini aminotransferaasi> 2,5 x uln; ⑤ Aspartaatti aminotransferaasi> 2,5 x uln; ⑥ Kokonaisbilirubiini> 1,5 × ULN (Gilbert -oireyhtymä sallittu); ⑦ Kreatiniini> 1,5 × ULN (vaaditaan kreatiniinin puhdistuman vahvistus); ⑧ Seerumin albumiini (alb) <25 g/l; ⑨ INR tai APTT> 1,5 × ULN potilaille, jotka eivät ole antikoagulanttihoidossa;
21. Mikä tahansa immunoterapia (esim. Interleukiinit, interferonit, tymosiini jne.) Tai kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta;
22. Live-rokotteet tai elävää vietteitä rokotteita 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta [kausiluonteiset influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituneita ja sallittuja; Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä eikä niitä ole sallittuja];
23. Perustavat sairaudet (mukaan lukien laboratorion poikkeavuudet), alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta, joka voi häiritä tutkimuksen hoidon antamista, toksisuuden arviointia, haittatapahtumien tulkintaa tai vähentää tutkimusprotokollan noudattamista;
24. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen [samanaikainen osallistuminen havainnollisiin tai epäterveellisiin tutkimuksiin sallitaan];
25. Raskaana, imettävä tai raskaana oleva suunnittelu tutkimusjakson aikana;
26. Tutkijan arvioimat osallistujat noudattavat huonoa opintomenetelmiä ja vaatimuksia, jotka johtuvat neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historiasta (mukaan lukien epilepsia tai dementia), nykyiset mielenterveysolosuhteet jne.;
27. Osallistujat, joita tutkijan katsovat olevan tilaa, joka vaarantaa turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointeja.