Integrering av kirurgi og strålebehandling etter Tislizumab-basert konverteringsterapi i N3-trinns III NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. I alderen 18 år eller eldre (inkluderende);
2. Vilje til å delta og gi skriftlig informert samtykke;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1, uten forverring i løpet av de to ukene før behandling, og en forventet overlevelse på minst 12 uker;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9. utgave); Mistenkelige lymfeknuter på helkropp 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography (PET) eller kontrastforbedret computertomografi (CT) eller PET-CT bør gjennomgå invasiv lymfeknute-iscenesettelse, som kan bekreftes gjennom endobronchial-ultrasound, mediastinososkopi, thorakoskopi, eller behovsprisk biblad; Obligatorisk bekreftelse er imidlertid ikke nødvendig for svært mistenkelige mediastinale lymfeknuter i soner 5 og 6;
5. For pasienter med ikke-squamous cellekarsinom, EGFR, ALK, etc., må testresultater basert på tumorvev eller blodprøver tilveiebringes; For plateepitel NSCLC -pasienter, hvis den sensitive genmutasjonsstatusen er ukjent, er det ikke nødvendig å utføre slike tester under screening;
6. Ingen tidligere systemisk terapi eller lokal behandling etter diagnose av NSCLC;
7. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier ved baseline. Den lengste diameteren skal være ≥10 mm (hvis en lymfeknute, skal den korteste diameteren være ≥15 mm). Den valgte måle metoden skal være egnet for nøyaktige gjentatte målinger, for eksempel CT eller MR. Hvis bare en målbar lesjon eksisterer, kan den aksepteres som mållesjonen, evaluert minst 14 dager etter diagnostisk biopsi. Baseline Imaging Assessment bør utføres innen 28 dager før den første dosen av medisiner for studier;
8. Kvinner med fødselspotensial må bruke effektiv prevensjon fra screening til seks måneder etter seponering av studiebehandling og ikke skal amme. Før startbehandlingen er det nødvendig med en negativ graviditetstest, eller ett av følgende kriterier som ikke viser noen risiko for graviditet: ① Postmenopausal definert som alder større enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonell erstatningsterapi; ② Kvinner under 50 år som har vært amenorrisk i 12 måneder eller mer etter å ha stoppet all eksogent hormonbehandling og hvis nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) faller innenfor laboratorium postmenopausale referansesernemål, anses også som postmenopausalt; ③ Historie om irreversibel steriliseringsoperasjon inkludert hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligering;
9. Ikke-steriliserte hanner må bruke barriere-prevensjon (dvs. kondomer) fra screening til seks måneder etter seponering av studiebehandlingen; Steriliserte hanner er definert som: a. Hanner med azoospermia bekreftet ved sædprøveundersøkelse før studien, og tjente som definitive bevis på mannlig sterilisering; b. I denne studien regnes menn som er kjent for å ha "lavt sædtelling" (å oppfylle definisjonen av "subfertilitet") fortsatt ansett som fruktbar og ikke infertile.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med pancoast -svulst;
2. Patologisk bekreftet storcelle neuroendokrin karsinom (LCNEC);
3. Primær tumor eller metastatiske lymfeknuter som infiltrerer store kar/aorta, trachea, spiserør, hjerte osv.;
4. Noen av følgende tidligere behandlinger: ① Tidligere lungekirurgi; ② Tidligere systemisk cellegift, immunoterapi, målrettet terapi eller annen antitumorbehandling mot lungekreft; ③ Kjent tilstedeværelse av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) -mutasjoner, ALK -omorganiseringer, ROS1 -omorganiseringer, BRAF V600 -mutasjoner, retarrangementer, oppfylte ekson 14 hoppmutasjoner, NTRK1/2/3 omorganiseringer, eller andre sensitive mutasjoner; ④ Tidligere strålebehandling til lungene; ⑤ Major kirurgi innen 14 dager før første dose eller innen 28 dager, hvis den ikke ble utvunnet helt fra toksisitet og/eller komplikasjoner; ⑥ Bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antitumorffekter er tillatt hvis de er avviklet minst 2 uker før studiet medikamentadministrasjon og brukes i ikke mer enn 7 dager;
5. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra fullstendig resektert basalcelle- eller plateepitelhudskreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhalsen eller brystkarsinom in situ;
6. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg [unntatt pasienter med godt kontrollert type 1-diabetes, hypotyreose (hvis kontrollert av hormonerstatningsterapi alene), cøliakisk sykdom, ikke-systemisk dermatologiske forhold (f.eks. Vitiligo, psoriaer, alopecia), OR-ikke-sykdommer, ellers av andre.
7. Tilstander som krever systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose [pasienter for tiden eller tidligere bruker noen av følgende steroidregimer, er kvalifisert: adrenal erstatningssteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller ekvivalent), minimal systemis (prednison ≤ 10 mg/dag eller ekvivalent), minimal systemisk system (prednison < Intranasal og inhalerte kortikosteroider, kortvarig (≤ 7 dager) bruk av kortikosteroider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune forhold];
8. Ukontrollerte diabetes eller laboratorieavvik (> grad 1) i kalium, natrium eller korrigert kalsium til tross for standard medisinsk behandling innen 14 dager før første dose;
9. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (tilbakefall innen 2 uker etter intervensjon);
10. Historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv interstitiell lungesykdom, pneumonitt (ikke-smittsom) eller ukontrollerte lungeforhold (f.eks. Pulmonal fibrose, akutt interstitiell lungesykdom);
11. Feber ≥ 38 ° C innen 7 dager før første dose, signifikant aktiv infeksjon, aktiv tuberkulose eller aktiv sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling [Kronisk hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCV) infeksjonspasienter som får antiviralbehandling, er tillatt];
12. Ubehandlet kronisk hepatitt B eller kroniske HBV -bærere med HBV DNA> 500 IE/ml (eller> 2500 kopier/ml) [inaktiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) bærere, behandlet og stabil hepatitt B -pasienter (HBV DNA <500 IU/ML eller <2500 Copies. Pasienter med påvisbar HBSAg eller HBV DNA bør styres i henhold til retningslinjer];
13. Aktiv HCV -infeksjon [Pasienter med negative HCV -antistofftester eller positivt HCV -antistoff, men negative HCV RNA -tester er kvalifiserte. Bare pasienter med positive HCV -antistofftester vil gjennomgå HCV RNA -testing];
14. Kjent historie med HIV -infeksjon;
15. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
16. Eventuelle kardiovaskulære risikofaktorer: ① Smerter på hjertekisten innen 28 dager før første dose; ② Pulmonal emboli innen 28 dager før første dose; ③ Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose; ④ NYHA klasse III eller IV hjertesvikt innen 6 måneder før første dose; ⑤ ≥ Grad 2 ventrikulær arytmi innen 6 måneder før første dose; ⑥ Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose; ⑦ ukontrollert hypertensjon (≥ CTCAE grad 3) til tross for medisiner innen 28 dager før første dose; ⑧ Synkope eller anfall innen 28 dager før første dose; ⑨ Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) ≤ 40% [pasienter med koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF mellom 40% og 50% må få optimalisert stabil behandling i henhold til legens råd, og konsultere en kardiolog om nødvendig];
17. Historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
18. Allergi mot pemetrexed, dets hjelpestoffer, cisplatin/karboplatin, albuminbundet paclitaxel eller andre platinabocker; kontraindikasjoner for cisplatin som hørselshemming;
19. Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, ustabile eller ukompenserte luftveis-, lever- eller nyresykdommer;
20. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som oppfyller noen av følgende laboratoriegrenser (uten korrigerende behandling innen en uke før blodtrekk): ① Absolute Neutrophil Count <1,5 × 10^9/L; ② Blodplatetall <90 × 10^9/L; ③ hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl); ④ Alanin aminotransferase> 2,5 × ULN; ⑤ aspartataminotransferase> 2,5 × ULN; ⑥ Totalt bilirubin> 1,5 × ULN (Gilbert syndrom tillatt); ⑦ Kreatinin> 1,5 × ULN (bekreftelse av kreatininclearance kreves); ⑧ Serumalbumin (ALB) <25 g/L; ⑨ INR eller APTT> 1,5 × ULN for pasienter som ikke er på antikoagulantbehandling;
21. Eventuell immunterapi (f.eks. Interleukins, interferoner, tymosin, etc.) eller eksperimentell behandling innen 14 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før første dose;
22. Levende vaksiner eller levende vaksiner innen 28 dager før første dose [sesongbaserte influensavaksiner blir generelt inaktivert og tillatt; Intranasale vaksiner er live og ikke tillatt];
23. Underliggende sykdommer (inkludert laboratorieavvik), alkoholmisbruk av alkohol, eller avhengighet som kan forstyrre studiebehandlingsadministrasjon, toksisitetsvurdering, tolkning av bivirkninger eller redusere samsvar med studieprotokollen;
24. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie [samtidig deltakelse i observasjons- eller ikke-intervensjonelle studier er tillatt];
25. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden;
26. Deltakerne dømt av etterforskeren for å ha dårlig overholdelse av studieprosedyrer og krav på grunn av en historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkludert epilepsi eller demens), nåværende psykiske helsetilstander osv.;
27. Deltakerne som etterforskeren anser for å ha noen betingelser som setter sikkerhet eller forstyrrer studievurderinger.