Integratie van chirurgie en radiotherapie na op Tislelizumab gebaseerde conversietherapie in N3-fase III NSCLC

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder (inclusief);
2. Bereidheid om deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1, zonder verslechtering in de twee weken voorafgaand aan de behandeling, en een verwachte overleving van ten minste 12 weken;
4. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9e editie); Verdachte lymfeklieren op het hele lichaam 18f-fluorodeoxyglucose Positron-emissietomografie (PET) of contrast-verbeterde computertomografie (CT) of PET-CT moeten invasieve lymfeknooppuntonderstoot ondergaan die kan worden bevestigd door endobronchiale ultrasound, mediastinoscopie, thoracoscopie, thoracoscopie, thoracoscopie of biopsie; De verplichte bevestiging is echter niet vereist voor zeer verdachte mediastinale lymfeklieren in zones 5 en 6;
5. Voor patiënten met niet-kwakvormig celcarcinoom, EGFR, ALK, enz. Moeten de resultaten op basis van tumorweefsel of bloedmonsters worden verstrekt; Voor plaveisel NSCLC -patiënten, als de gevoelige genmutatiestatus onbekend is, is het niet vereist om dergelijke tests tijdens screening uit te voeren;
6. Geen eerdere systemische therapie of lokale behandeling na diagnose van NSCLC;
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 -criteria bij aanvang. De langste diameter moet ≥10 mm zijn (als een lymfeknoop is, moet de kortste diameter ≥15 mm zijn). De gekozen meetmethode moet geschikt zijn voor nauwkeurige herhaalde metingen, zoals CT of MRI. Als er slechts één meetbare laesie bestaat, kan deze worden geaccepteerd als de doellaesie, ten minste 14 dagen na diagnostische biopsie geëvalueerd. Baseline beeldvormingsbeoordeling moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie;
8. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten effectieve anticonceptie van screening gebruiken tot zes maanden na stopzetting van de studiebehandeling en mogen niet borstvoeding geven. Voorafgaand aan het starten van de behandeling is een negatieve zwangerschapstest vereist, of een van de volgende criteria die geen risico op zwangerschap bewezen: ① Postmenopauzaal gedefinieerd als leeftijd hoger dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale vervangingstherapie; ② Vrouwen jonger dan 50 jaar die 12 maanden of meer Amenorrheic zijn geweest na het stoppen van alle exogene hormonale therapie en wiens niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) vallen binnen het laboratorium Postmenopauzale referentie Ranges worden ook als postmenopau's beschouwd; ③ Geschiedenis van onomkeerbare sterilisatiechirurgie inclusief hysterectomie, bilaterale oophorectomie of bilaterale salpingectomie, maar geen bilaterale tubale ligatie;
9. Niet-gesteriliseerde mannen moeten barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) gebruiken van screening tot zes maanden na stopzetting van de studiebehandeling; Geriliseerde mannen worden gedefinieerd als: a. Mannetjes met azoospermie bevestigd door sperma -monsteronderzoek voorafgaand aan de studie, die dienen als definitief bewijs van mannelijke sterilisatie; B. In deze studie worden mannen waarvan bekend is dat ze "laag sperma -telling" hebben (voldoen aan de definitie van "Subfertility") nog steeds als vruchtbaar en niet onvruchtbaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met pancoast -tumor;
2. Pathologisch bevestigd grote cel neuro -endocrien carcinoom (LCNEC);
3. Primaire tumor of metastatische lymfeklieren infiltreren grote vaten/aorta, luchtpijp, slokdarm, hart, enz.;
4. Een van de volgende eerdere behandelingen: ① Eerdere longoperatie; ② eerdere systemische chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of een andere anti-tumorbehandeling voor longkanker; ③ Bekende aanwezigheid van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutaties, ALK -herschikkingen, ROS1 -herschikkingen, BRAF V600 -mutaties, RET -herschikkingen, MET exon 14 Skipping -mutaties, NTRK1/2/3 herschikkingen of andere gevoelige mutaties; ④ eerdere radiotherapie naar de longen; ⑤ Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of binnen 28 dagen, indien niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties; ⑥ Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde met anti-tumor-effecten is toegestaan ​​als het minstens 2 weken vóór de studie-medicijntoediening wordt stopgezet en niet meer dan 7 dagen wordt gebruikt;
5. Diagnose van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor volledig geresecteerde basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borstcarcinoom in situ;
6. Active autoimmune disease or history of autoimmune disease that may recur [excluding patients with well-controlled type 1 diabetes, hypothyroidism (if controlled by hormone replacement therapy alone), celiac disease, non-systemic dermatological conditions (e.g., vitiligo, psoriasis, alopecia), or any other disease not expected to recur without external triggers];
7. Voorwaarden waarvoor systemische corticosteroïde therapie (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve medicijnen vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [patiënten die momenteel of eerder een van de volgende steroïde regimes zijn in aanmerking komende, inkomsten, inkomsten, inkomsten, inkomsten, inkomsten, inkomsten. en geïnhaleerde corticosteroïden, kortetermijn (≤ 7 dagen) gebruik van corticosteroïden voor profylaxe of behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen];
8. Ongecontroleerde diabetes of laboratoriumafwijkingen (> graad 1) in kalium, natrium of gecorrigeerd calcium ondanks standaard medisch beheer binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
9. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (herhaling binnen 2 weken na interventie);
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte of actieve interstitiële longziekte, pneumonitis (niet-infectieus) of ongecontroleerde longaandoeningen (bijv. Pulmonale fibrose, acute interstitiële longziekte);
11. Koorts ≥ 38 ° C binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, significante actieve infectie, actieve tuberculose of actieve schimmel-, bacteriële of virale infecties die systemische behandeling vereisen [chronische hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCV) infectiepatiënten die antivirale therapie krijgen, worden toegestaan];
12. Onbehandelde chronische hepatitis B of chronische HBV -dragers met HBV DNA> 500 IU/ml (of> 2500 kopieën/ml) [Inactieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) dragers, behandeld en stabiele hepatitis B -patiënten (HBV DNA <500 IU/ml of <2500 kopieën/ml) zijn evolueerbaar. Patiënten met detecteerbaar HBSAG of HBV -DNA moeten worden beheerd volgens de richtlijnen];
13. Actieve HCV -infectie [Patiënten met negatieve HCV -antilichaamtests of positief HCV -antilichaam maar negatieve HCV RNA -tests komen in aanmerking. Alleen patiënten met positieve HCV -antilichaamtests zullen HCV RNA -testen ondergaan];
14. Bekende geschiedenis van hiv -infectie;
15. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
16. Alle cardiovasculaire risicofactoren: ① Cardiale pijn op de borst binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; ② longembolie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; ③ Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; ④ NYHA Klasse III of IV hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; ⑤ ≥ Grade 2 ventriculaire aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; ⑥ Cerebrovasculair ongeval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; ⑦ Ongecontroleerde hypertensie (≥ CTCAE graad 3) ondanks medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; ⑧ Syncope of aanval binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; ⑨ Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≤ 40% [Patiënten met kransslagaderaandoeningen, congestief hartfalen dat niet voldoet aan de bovenstaande criteria, of LVEF tussen 40% en 50% moet een geoptimaliseerde stabiele behandeling krijgen volgens het advies van hun arts, het raadplegen van een cardioloog indien nodig];
17. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie -eiwitten;
18. Allergie voor pemetrexed, zijn excipiënten, cisplatine/carboplatine, albumine-gebonden paclitaxel of andere platinacompounds; contra -indicaties voor cisplatine zoals gehoorstoornissen;
19. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, onstabiele of niet -gecompenseerde ademhalings-, lever- of nierziekten;
20. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, die aan een van de volgende laboratoriumlimieten voldoet (zonder corrigerende behandeling binnen een week voorafgaand aan bloedafname): ① Absolute neutrofielentelling <1,5 × 10^9/l; ② Plessentelling <90 × 10^9/l; ③ Hemoglobine <90 g/l (<9 g/dl); ④ Alanine Aminotransferase> 2.5 × Uln; ⑤ aspartaat aminotransferase> 2.5 × uln; ⑥ Totaal bilirubine> 1,5 × uln (het Gilbert -syndroom toegestaan); ⑦ Creatinine> 1,5 × uln (bevestiging van de vereiste creatinine -klaring); ⑧ serumalbumine (alb) <25 g/l; ⑨ INR of APTT> 1,5 × ULN voor patiënten die niet op anticoagulantietherapie zijn;
21. Elke immunotherapie (bijv. Interleukines, interferonen, thymosine, enz.) Of experimentele behandeling binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis;
22. Levende vaccins of levend verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [seizoensgebonden influenza-vaccins zijn over het algemeen geïnactiveerd en toegestaan; Intranasale vaccins zijn live en niet toegestaan];
23. Onderliggende ziekten (inclusief laboratoriumafwijkingen), alcohol- of drugsmisbruik, of afhankelijkheid die kunnen interfereren met de toediening van de studiebehandeling, de toxiciteitsbeoordeling, interpretatie van bijwerkingen of de naleving van het studieprotocol verminderen;
24. Gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische studie [gelijktijdige deelname aan observationele of niet-interventionele studies is toegestaan];
25. Zwanger, lacteren of plannen om zwanger te worden tijdens de studieperiode;
26. Deelnemers beoordeelden door de onderzoeker een slechte naleving van onderzoeksprocedures en vereisten vanwege een geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen (inclusief epilepsie of dementie), huidige psychische aandoeningen, enz.;
27. Deelnemers die door de onderzoeker worden geacht om een ​​voorwaarde te hebben die de veiligheid in gevaar brengt of de onderzoeksbeoordelingen belemmert.