Integracja operacji i radioterapii po terapii konwersji opartej na tislelizumabu w N3-etap III NSCLC

Kryteria włączenia:

1. W wieku 18 lat lub starszych (włącznie);
2. Gotowość do uczestnictwa i dostarczania pisemnej świadomej zgody;
3. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Wynik statusu 0 lub 1, bez pogorszenia w ciągu dwóch tygodni przed leczeniem i oczekiwanym przeżyciem co najmniej 12 tygodni;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niezłomowy rak płuc (NSCLC), T1-4N3M0 (wydanie AJCC 9.); Podejrzane węzły chłonne na całej tomografii emisyjnej pozytronowej 18F-fluorodeoksyglukozy (PET) lub kontrastowo wzmocniona tomografia komputerowa (CT) lub PET-CT powinny poddać się inwazyjnej inscenizacji węzłów chłonnych; Jednak obowiązkowe potwierdzenie nie jest wymagane w przypadku wysoce podejrzanych węzłów chłonnych śródpiersia w strefach 5 i 6;
5. W przypadku pacjentów z rakiem komórkowym, EGFR, ALK itp. Należy podać wyniki badań na podstawie tkanki nowotworowej lub próbek krwi; W przypadku płaskonabłonkowych pacjentów z NSCLC, jeśli wrażliwy stan mutacji genu jest nieznany, nie jest wymagane przeprowadzanie takich testów podczas badania przesiewowego;
6. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub miejscowe leczenie po zdiagnozowaniu NSCLC;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 na początku. Najdłuższa średnica powinna wynosić ≥10 mm (jeśli węzeł chłonny, najkrótsza średnica powinna wynosić ≥15 mm). Wybrana metoda pomiaru powinna być odpowiednia dla dokładnych powtarzanych pomiarów, takich jak CT lub MRI. Jeśli istnieje tylko jedna wymierna zmiana, może być akceptowana jako zmiana docelowa, oceniona co najmniej 14 dni po biopsji diagnostycznej. Wyjściowa ocena obrazowania należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
8. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą wykorzystywać skuteczną antykoncepcję badań przesiewowych do sześciu miesięcy po odstawieniu leczenia badawczego i nie powinny karmić piersią. Przed rozpoczęciem leczenia wymagany jest negatywny test ciążowy lub jeden z następujących kryteriów dowodzący nie ryzyko ciąży: ① po menopauzie zdefiniowanym jako wiek przekraczający 50 lat i Amenorrhea przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu całej egzogennej hormonalnej terapii zastępczej; ② Kobiety w wieku poniżej 50 lat, które były amenorrheiczne przez 12 miesięcy lub dłużej po zatrzymaniu całej egzogennej terapii hormonalnej i których poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) należą do laboratoryjnych asenopauzalnych zakresów referencyjnych ③ Historia nieodwracalnej operacji sterylizacji, w tym histerektomia, obustronna wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię, ale nie obustronną podwiązanie jajowodów;
9. Niesterylizowani mężczyźni muszą stosować antykoncepcję barierową (tj. Prezerwatywy) z badań przesiewowych do sześciu miesięcy po odstawieniu leczenia badanego; Sterylizowane samce są zdefiniowane jako: Mężczyźni z azoospermią potwierdzone przez badanie próbki nasienia przed badaniem, służąc jako ostateczne dowody sterylizacji męskiej; B. W tym badaniu mężczyźni, o których wiadomo, że mają „niską liczbę plemników” (spełniając definicję „opuszczalności”) są nadal uważane za żyzne i nie bezpłodne.

Kryteria wykluczenia:

1. Zdiagnozowano guz pancoast;
2. Patologicznie potwierdził duży rak neuroendokrynny komórek (LCNEC);
3. Guz pierwotny lub przerzutowe węzły chłonne naciekające główne naczynia/aorta, tchawica, przełyk, serce itp.;
4. Dowolne z następujących wcześniejszych zabiegów: ① Poprzednia operacja płuc; ② Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa, immunoterapia, terapia ukierunkowana lub inne leczenie przeciwnowotworowe raka płuc; ③ Znana obecność mutacji naskórkowego receptora czynnika wzrostu (EGFR), przegrupowaniach ALK, przegrupowań ROS1, mutacji BRAF V600, przegrupowaniach RET, Met Exon 14 Mutacje pomijające, przegrupowania NTRK1/2/3 lub inne wrażliwe mutacje; ④ Wcześniejsza radioterapia płuc; ⑤ Poważna operacja w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu 28 dni, jeśli nie w pełni odzyskana z toksyczności i/lub powikłań; ⑥ Zastosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej z efektami przeciwnowotworowymi jest dozwolone, jeśli zostanie wycofane co najmniej 2 tygodnie przed badaniem podawania leku i stosowane przez nie więcej niż 7 dni;
5. Rozpoznanie innych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka skóry komórkowej lub płaskonabłonkowej, powierzchownego raka pęcherza, raka in situ szyjki macicy lub raka piersi in situ;
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej, która może się powtarzać [wykluczanie pacjentów z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1, niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana samą hormonalną terapią zastępczą), celiakię, bezstemiczne stany dermatologiczne (np. Wolności, goście, psoriasis, psoriasis) lub inną chorobę nie oczekiwaną bez rekurtu zewnętrznego];
7. Warunki wymagające ogólnoustrojowej leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką [pacjenci obecnie lub wcześniej stosującym się z następujących schematów steroidowych, kwalifikują się: sterydy zastępcze nadnerczy (Prednison, i równoważne). Wdychane kortykosteroidy, krótkoterminowe (≤ 7 dni) stosowania kortykosteroidów do profilaktyki lub leczenia stanów nieautoimmunologicznych];
8. Niekontrolowane cukrzycy lub nieprawidłowości laboratoryjne (> stopień 1) w potasie, sodzie lub skorygowanym wapnie pomimo standardowego leczenia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
9. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (nawrót w ciągu 2 tygodni po interwencji);
10. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnej choroby śródmiąższowej płuc, zapalenia pneumonu (nieinfekcyjna) lub niekontrolowanych stanów płuc (np. Zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc śródmiąższowa);
11. Gorączka ≥ 38 ° C w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, znaczącą aktywną infekcją, aktywną gruźlicą lub aktywnym grzybem, infekcjami bakteryjnymi lub wirusowymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego [przewlekły wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są dozwolone.
12. Nietraktowane przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub przewlekłe nośniki HBV z HBV DNA> 500 IU/ML (OR> 2500 kopii/ml) [nieaktywne nośniki powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), leczone i stabilne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA <500 IU/ML/ML lub 2500 jest kwalifikowalne. Pacjenci z wykrywalnym DNA HBSAG lub HBV powinni być zarządzani zgodnie z wytycznymi];
13. Aktywne zakażenie HCV [pacjenci z ujemnymi testami przeciwciał HCV lub dodatniego przeciwciała HCV, ale kwalifikują się ujemne testy HCV RNA. Tylko pacjenci z dodatnimi testami przeciwciał HCV zostaną poddane testowaniu RNA HCV];
14. Znana historia zakażenia HIV;
15. Wcześniejsze allogeniczne przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
16. Wszelkie czynniki ryzyka sercowo -naczyniowego: ① Ból w klatce serca w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; ② Embolizm płucny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; ③ Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; ④ Nyha klasy III lub IV niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; ⑤ ≥ Arytmia komorowa stopnia 2 w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; ⑥ Wypadek naczyniowy naczyniowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; ⑦ Niekontrolowane nadciśnienie (≥ CTCAE stopień 3) pomimo leku w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; ⑧ Zajmruj lub zajęcie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; ⑨ Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40% [Pacjenci z chorobą wieńcową, zastoinowa niewydolność serca nie spełniają powyższych kryteriów lub LVEF od 40% do 50% muszą otrzymać zoptymalizowane stabilne leczenie zgodnie z radą lekarza, w razie potrzeby konsultując się z kardiologiem];
17. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
18. Alergia na pemetreksed, jej substancje, cisplatyna/karboplatyna, paklitaksel związany z albuminą lub inne platynowe związki; przeciwwskazania do cisplatyny, takie jak upośledzenie słuchu;
19. Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, niestabilne lub nieskompensowane choroby oddechowe, wątrobowe lub nerkowe;
20. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub funkcja narządów, spełniając dowolne z następujących limitów laboratoryjnych (bez leczenia korekcyjnego w ciągu tygodnia przed losowaniem krwi): ① bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 10^9/l; ② Liczba płytek krwi <90 × 10^9/L; ③ Hemoglobina <90 g/l (<9 g/dl); ④ AMINOTRANSFERZE ALANINE> 2,5 × ULN; ⑤ asparaginian aminotransferaza> 2,5 × ULN; ⑥ Całkowita bilirubina> 1,5 × ULN (dozwolony zespół Gilberta); ⑦ Kreatynina> 1,5 × łokska (wymagane potwierdzenie klirensu kreatyniny); ⑧ Albumina surowicy (alb) <25 g/l; ⑨ INR lub APTT> 1,5 × URN u pacjentów nie podczas leczenia przeciwzakrzepowego;
21. Wszelkie immunoterapia (np. Interleukiny, interferony, tymozyna itp.) Lub leczenie eksperymentalne w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe);
22. Na żywo szczepionki lub szczepionki na żywo w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką [sezonowe szczepionki przeciw grypie są na ogół inaktywowane i dozwolone; Szczepionki śródazienne są żywe i niedozwolone];
23. Podstawowe choroby (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub zależność, która może zakłócać podawanie leczenia badawczego, ocenę toksyczności, interpretację zdarzeń niepożądanych lub zmniejszyć zgodność z protokołem badania;
24. Dozwolony jest równoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym [równoczesny udział w badaniach obserwacyjnych lub nieinterwencjonalnych];
25. W ciąży, w okresie laktacji lub planowania zajścia w ciążę w okresie badania;
26. Uczestnicy oceniani przez śledczego mają słabą zgodność z procedurami badawczymi i wymaganiami ze względu na historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych (w tym padaczki lub demencji), aktualnych warunków zdrowia psychicznego itp.;
27. Uczestnicy uznani przez badacz mają jakikolwiek stan, w którym zagraża bezpieczeństwo lub zakłóca oceny badań.