Интеграция хирургии и лучевой терапии после конверсионной терапии на основе тишлелизумаба в N3-стадии III NSCLC

Критерии включения:

1. В возрасте 18 лет и старше (включительно);
2. Готовность участвовать и предоставить письменное информированное согласие;
3. Оценка показателя статуса статуса в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0 или 1 без ухудшения за две недели до лечения и ожидаемая выживаемость не менее 12 недель;
4. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), T1-4N3M0 (9-е издание AJCC); Подозрительные лимфатические узлы на целевом теле 18F-фтордезоксиглюкоза Позитронно-эмиссионная томография (PET) или компьютерная томография с контрастной укреплением (CT) или PET-CT должны подвергаться инвазивной постановке лимфатических узлов, которые могут быть подтверждены с помощью эндобронхиальной ультразвуки, средостиноскопии, торакоскопии или биопсии игла; Тем не менее, обязательное подтверждение не требуется для очень подозрительных средостенных лимфатических узлов в зонах 5 и 6;
5. Для пациентов с не квадратной клеточной карциномой, EGFR, ALK и т. Д. Должны быть предоставлены результаты тестирования на основе опухолевой ткани или образцов крови; Для плоскоклеточных пациентов с NSCLC, если чувствительный статус мутации генной мутации неизвестен, не требуется выполнять такие тесты во время скрининга;
6. Нет предварительной системной терапии или локального лечения после диагностики NSCLC;
7. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 на исходном уровне. Самый длинный диаметр должен быть ≥10 мм (если лимфатический узел, самый короткий диаметр должен быть ≥15 мм). Выбранный метод измерения должен быть подходит для точных повторных измерений, таких как КТ или МРТ. Если существует только одно измеримое поражение, оно может быть принято в качестве целевого поражения, оценивается не менее 14 дней после диагностической биопсии. Базовая оценка визуализации должна быть выполнена в течение 28 дней до первой дозы учебных лекарств;
8. Женщины детородного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию от скрининга до шести месяцев после прекращения лечения учебного заведения и не должны кормить грудью. Перед началом лечения требуется отрицательный тест на беременность, или один из следующих критериев, доказывающих отсутствие риска беременности: ① Постменопаузаль, определяемый как возраст более 50 лет, и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных заместительной терапии; ② Женщины в возрасте до 50 лет, которые были аменореическими в течение 12 месяцев и более после прекращения всей экзогенной гормональной терапии и чьи уровни лютеинизирующих гормонов (LH) и фолликулов, стимулирующих гормон (FSH), находятся в лабораторных эталонных диапазонах постменопаузы, также считаются постменопаузалом; ③ История необратимой хирургии стерилизации, включая гистерэктомию, двустороннюю оофорэктомию или двустороннюю сальпингэктомию, но не двустороннюю перевязку труб;
9. Нестерилизованные мужчины должны использовать барьерную контрацепцию (то есть презервативы) от скрининга до шести месяцев после прекращения лечения исследования; Стерилизованные мужчины определяются как: а. Мужчины с азооспермией подтверждены с помощью исследования спермы до исследования, служащих окончательными доказательствами стерилизации мужского пола; беременный В этом исследовании, как известно, у мужчин, у которых есть «низкое количество сперматозоидов» (соответствующая определению «субферности»), все еще считаются плодородными и не бесплодными.

Критерии исключения:

1. Диагностирована опухоль панкоста;
2. Патологически подтвержденная крупная клеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC);
3. Первичные опухоль или метастатические лимфатические узлы, проникающие в основные сосуды/аорту, трахею, пищевод, сердце и т. Д.;
4. Любое из следующих предыдущих лечения: ① Предыдущая операция на легких; ② Предварительная системная химиотерапия, иммунотерапия, целевая терапия или любое другое противоопухолевое лечение рака легких; ③ Известное присутствие мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), перестройки ALK, перестройки ROS1, мутации BRAF V600, перестройки RET, MET Exon 14 пропущенных мутаций, перестройки NTRK1/2/3 или другие чувствительные мутации; ④ Предварительная лучевая терапия в легкие; ⑤ Основная хирургия за 14 дней до первой дозы или в течение 28 дней, если не полностью восстановлена ​​после токсичности и/или осложнений; ⑥ Использование традиционной китайской медицины с противоопухолевыми эффектами разрешено, если его прекращают по крайней мере за 2 недели до изучения введения лекарств и используются не более 7 дней;
5. Диагностика других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением полностью резецированных базальных клеточных или плоскоклеточных рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки или рака молочной железы in situ;
6. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, которые могут рецидивировать [за исключением пациентов с хорошо контролируемым диабетом 1 типа, гипотиреозом (если контролируется только заместительной гормональной терапией), целиааковой заболеванием, несистемным дерматологическим состояниями (например, вититилго, псориаз, алопеция) или любых других заболеваний, не ожидаемых, не ожидаемых для рекориггеров, не связанных с транс-лигерами;
7. Условия, требующие системной терапии кортикостероидами (> 10 мг/день преднизон или эквивалент) или других иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой дозы [пациенты в настоящее время или ранее с использованием каких-либо следующих режимов стероидов имеют право на участие: сетроиды замены надпочко интраназальные и вдыхаемые кортикостероиды, краткосрочные (≤ 7 дней) использование кортикостероидов для профилактики или лечения неавтоиммунных состояний];
8. Неконтролируемый диабет или лабораторные аномалии (> степень 1) у калия, натрия или скорректированного кальция, несмотря на стандартное медицинское управление в течение 14 дней до первой дозы;
9. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренажа (рецидив в течение 2 недель после вмешательства);
10. История интерстициального заболевания легких или активного интерстициального заболевания легких, пневмонита (неинфекционного) или неконтролируемых легочных состояний (например, легочный фиброз, острый интерстициальный заболевание легких);
11. Лихорадка ≥ 38 ° C В течение 7 дней до первой дозы, значительная активная инфекция, активный туберкулез или активные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции, требующие системного лечения [хронический вирус гепатита В (HBV) или вирус гепатита С (HCV), получающие пациенты, получающие антивирусную терапию,];
12. Необработанный хронический гепатит В или хронические носители HBV с ДНК HBV> 500 МЕ/мл (или> 2500 экземпляров/мл) [неактивные носители поверхностного антигена гепатита В (HBSAG), обработанные и стабильные пациенты с гепатитом В (HBV DNA <500 IU/ML или <250000 COPIE/ML). Пациенты с обнаруживаемым HBSAG или ДНК HBV должны управляться в соответствии с руководящими принципами];
13. Активная инфекция ВГС [пациенты с отрицательными тестами на антитела к ВГС или положительным антителом на ВГС, но отрицательные тесты РНК HCV имеют право. Только пациенты с положительными тестами на антител на ВГС будут проходить тестирование РНК HCV];
14. Известная история ВИЧ -инфекции;
15. Перед трансплантацией аллогенных стволовых клеток или трансплантации органов;
16. Любые сердечно -сосудистые факторы риска: ① Боль в груди в течение 28 дней до первой дозы; ② легочная эмболия за 28 дней до первой дозы; ③ Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы; ④ NYHA Class III или IV сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до первой дозы; Arrhythmia 2 -го класса 2 -й желудочковой аритмии за 6 месяцев до первой дозы; ⑥ Цереброваскулярная авария в течение 6 месяцев до первой дозы; ⑦ Неконтролируемая гипертония (≥ Ctcae Count 3), несмотря на лекарства в течение 28 дней до первой дозы; ⑧ Синкоп или захват в течение 28 дней до первой дозы; ⑨ Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≤ 40% [пациенты с болезнью коронарной артерии, застойная сердечная недостаточность, не соответствующая вышеуказанным критериям, или LVEF между 40% и 50% должны получать оптимизированное стабильное лечение в соответствии с советом их врача, посоветовавшись с кардиологом, если это необходимо];
17. История реакций тяжелой гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки;
18. Аллергия на пемтрекс, его наполнение, цисплатин/карбоплатин, связанный альбумин паклитаксел или другие платиновые соединения; противопоказания к цисплатину, таким как нарушение слуха;
19. Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные или почечные заболевания;
20. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, соответствующие любому из следующих лабораторных ограничений (без корректирующего лечения в течение одной недели до крови): ① Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 10^9/л; ② Количество тромбоцитов <90 × 10^9/л; ③ гемоглобин <90 г/л (<9 г/дл); ④ Аланин аминотрансфераза> 2,5 × ULN; ⑤ аспартат -аминотрансфераза> 2,5 × ULN; ⑥ Total Bilirubin> 1,5 × ULN (допускается синдром Гилберта); ⑦ креатинин> 1,5 × uln (подтверждение требуемого разрешения креатинина); ⑧ сывороточный альбумин (ALB) <25 г/л; ⑨ INR или APTT> 1,5 × ULN для пациентов, не являющихся антикоагулянтной терапией;
21. Любая иммунотерапия (например, интерлейкины, интерфероны, тимозин и т. Д.) Или экспериментальное лечение в течение 14 дней или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы;
22. Живые вакцины или живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы [сезонные вакцины гриппа, как правило, инактивируются и допускаются; Интраназальные вакцины живут и не допускаются];
23. Основные заболевания (включая лабораторные аномалии), злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые могут помешать изучению лечения, оценки токсичности, интерпретации неблагоприятных событий или снизить соблюдение протокола исследования;
24. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании [одновременное участие в наблюдательных или неинтересованных исследованиях разрешено];
25. Беременная, кормящая или планируя забеременеть в течение периода исследования;
26. Участники, судя по исследованию, о том, что они плохо соблюдают процедуры обучения и требования, из -за анамнеза неврологических или психических расстройств (включая эпилепсию или деменцию), текущие заболевания психического здоровья и т. Д.;
27. Участники, считающиеся исследователем, имеют какое -либо условие, которое ставит под угрозу безопасность или мешает оценке исследования.