Integrace chirurgie a radioterapie po konverzní terapii založené na Tislelizumabu v N3-Stage III NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 let a starší (včetně);
2. Ochota účastnit se a poskytnout písemný informovaný souhlas;
3. Skóre stavu výkonu východní kooperativní skupiny (ECOG) 0 nebo 1, bez zhoršení za dva týdny před léčbou a očekávané přežití nejméně 12 týdnů;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená nestřídková rakovina plic (NSCLC), T1-4N3M0 (AJCC 9. vydání); Podezřelé lymfatické uzliny na celém těle 18F-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografii (PET) nebo kontrastní počítačové tomografii (CT) nebo PET-CT by měly podstoupit invazivní staging lymfatických uzlin, které lze potvrdit endobouronchiálním ultrazvukem, mediastinoskopií, torakoskopií, torakoskopií; Pro vysoce podezřelé mediastinální lymfatické uzliny v zónách 5 a 6 však není vyžadováno povinné potvrzení;
5. U pacientů s nesquamózním buněčným karcinomem, EGFR, ALK atd., Musí být poskytnuty výsledky testování založené na nádorové tkáni nebo vzorcích krve; U pacientů s skvamózními pacienty s NSCLC, je -li stav citlivého genu mutace neznámý, není nutné tyto testy provádět během screeningu;
6. Po diagnóze NSCLC žádná předchozí systémová terapie nebo lokální léčba;
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 na začátku. Nejdelší průměr by měl být ≥ 10 mm (pokud lymfatická uzlina, nejkratší průměr by měl být ≥15 mm). Zvolená metoda měření by měla být vhodná pro přesná opakovaná měření, jako je CT nebo MRI. Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, může být přijata jako cílová léze, vyhodnocena nejméně 14 dní po diagnostické biopsii. Hodnocení výchozího zobrazování by mělo být provedeno do 28 dnů před první dávkou studijního léku;
8. Ženy s plodným potenciálem musí používat účinnou antikoncepci z screeningu až do šesti měsíců po přerušení studijní léčby a neměly by kojit. Před zahájením léčby je nutný negativní těhotenský test nebo jedno z následujících kritérií, které prokazují žádné riziko těhotenství: ① Postmenopauzální definovaný jako věk delší než 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie; ② Ženy mladší 50 let, které byly amenorrheické po dobu 12 měsíců a více po zastavení veškeré exogenní hormonální terapie a jejichž hladiny luteinizujícího hormonu (LH) a hormonu stimulujícího folikuly (FSH) spadají do laboratorních postmenopauzálních rozsahů; ③ Historie nevratného sterilizačního chirurgie včetně hysterektomie, bilaterální oophorektomie nebo bilaterální salpingomie, ale nikoli bilaterální tubální ligace;
9. Nesterilizovaní muži musí používat antikoncepci bariéry (tj. Kondomy) od screeningu do šesti měsíců po přerušení studijní léčby; Sterilizovaní muži jsou definováni jako: a. Muži s azoospermií potvrzeni před studiem vzorovou zkoušku spermatu, sloužící jako definitivní důkaz sterilizace mužů; b. V této studii jsou muži, o kterých je známo, že mají „nízký počet spermií“ (splnění definice „subfertility“) jsou stále považováni za úrodnou a ne neplodní.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnostikována s nádorem pencoast;
2. Patologicky potvrzený velký buněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC);
3. Primární nádor nebo metastatické lymfatické uzliny infiltrující hlavní cévy/aorta, průdušnice, jícen, srdce atd.;
4. Kterákoli z následujících předchozích ošetření: ① Předchozí chirurgie plic; ② Předchozí systémová chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie nebo jiná protinádorová léčba rakoviny plic; ③ Známá přítomnost mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), přeskupení ALK, přeskupení ROS1, mutací BRAF V600, přeskupení Ret, Met Exon 14 Skipsing Mutations, NTRK1/2/3 přeskupení nebo jiné citlivé mutace; ④ Předchozí radioterapie plic; ⑤ Hlavní chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou nebo do 28 dnů, pokud není plně obnoven z toxicity a/nebo komplikací; ⑥ Použití tradiční čínské medicíny s protinádorovými účinky je povoleno, pokud je přerušeno nejméně 2 týdny před podáváním léčiva a používá se nejvýše 7 dní;
5. Diagnóza dalších malignit za posledních 5 let, s výjimkou zcela resekovaných bazálních buněk nebo spinocelulárních rakovin kůže, povrchového rakoviny močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinom prsu in situ;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které se může opakovat [vyloučit pacienty s dobře kontrolovaným diabetem typu 1, hypotyreózou (pokud je kontrolována pouze hormonální substituční terapií), celiakii, nejesystémské dermatologické podmínky (např. Vitiligo, psoriózou), alopecií), alopecií), bez jakékoli jiné onemocnění);
7. Conditions requiring systemic corticosteroid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose [patients currently or previously using any of the following steroid regimens are eligible: adrenal replacement steroids (prednisone ≤ 10 mg/day or equivalent), minimal systemic absorption of local, ocular, intra-articular, intranasal, and inhalované kortikosteroidy, krátkodobé (≤ 7 dní) použití kortikosteroidů pro profylaxi nebo léčbu neautoimunitních podmínek];
8. Nekontrolovaný diabetes nebo laboratorní abnormality (> stupeň 1) v draslíku, sodíku nebo opraveném vápníku navzdory standardní lékařské léčbě do 14 dnů před první dávkou;
9. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující časté drenáž (recidiva do 2 týdnů po zásahu);
10. Anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo aktivního intersticiálního onemocnění plic, pneumonitidy (neinfekční) nebo nekontrolovaných plicních stavů (např. Plicní fibróza, akutní intersticiální plicní onemocnění);
11. Horečka ≥ 38 ° C Do 7 dnů před první dávkou, významnou aktivní infekcí, aktivní tuberkulózou nebo aktivní plísňové, bakteriální nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu [virus chronické viru hepatitidy B (HBV) nebo pacienti s infekcí HCV);
12. Neošetřená chronická chronická hepatitida B nebo chronická nosiče HBV s HBV DNA> 500 IU/ML (OR> 2500 kopií/ml) [neaktivní povrchové antigen hepatitidy B (HBSAG), ošetřené a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV <500 IU/ML nebo <2500 kopií/ML) jsou způsobilí. Pacienti s detekovatelnou HBSAG nebo HBV DNA by měli být řízeni podle pokynů];
13. Aktivní infekce HCV [pacienti s negativními testy HCV protilátky nebo pozitivní HCV protilátkou, ale negativní testy HCV RNA jsou způsobilé. Pouze pacienti s pozitivními testy protilátky HCV budou podstoupit testování HCV RNA];
14. Známá historie infekce HIV;
15. Předchozí transplantace nebo transplantace orgánů alogenních kmenových buněk;
16. Jakékoli kardiovaskulární rizikové faktory: ① Srdeční bolest na hrudi do 28 dnů před první dávkou; ② Plicní embolie do 28 dnů před první dávkou; ③ Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou; Srdeční selhání NYHA III nebo IV do 6 měsíců před první dávkou; ⑤ ≥ ≥ Stupeň 2 komorová arytmie do 6 měsíců před první dávkou; ⑥ Cerebrovaskulární nehoda do 6 měsíců před první dávkou; ⑦ Nekontrolovaná hypertenze (≥ CTCAE stupeň 3) navzdory lékům do 28 dnů před první dávkou; ⑧ Synkop nebo záchvat do 28 dnů před první dávkou; ⑨ Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40% [pacienti s onemocněním koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nesplňující výše uvedená kritéria, nebo LVEF mezi 40% a 50% musí být podle rady svého lékaře dostane optimalizovanou stabilní léčbu a v případě potřeby konzultují kardiologa];
17. Historie závažných hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny;
18. Alergie na pemetrexed, jeho pomocné látky, cisplatina/karboplatina, albumin vázaný paclitaxel nebo jiné platinové sloučeniny; kontraindikace cisplatiny, jako je poškození sluchu;
19. Těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, nestabilní nebo nekompenzovaná onemocnění dýchacích, jater nebo ledvin;
20. Nedostatečná rezervace kostní dřeně nebo funkce orgánů, splnění kterékoli z následujících laboratorních limitů (bez nápravného ošetření do jednoho týdne před odběrem krve): ① Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 10^9/l; ② Počet destiček <90 × 10^9/l; ③ hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl); ④ Alanine aminotransferáza> 2,5 × Uln; ⑤ Aspartate aminotransferáza> 2,5 × Uln; ⑥ Celkový bilirubin> 1,5 × Uln (Gilbertův syndrom povolen); ⑦ Creatinin> 1,5 × Uln (požadované potvrzení clearance kreatininu); ⑧ sérový albumin (alb) <25 g/l; ⑨ INR nebo APTT> 1,5 × ULN u pacientů, kteří nejsou na antikoagulační terapii;
21. Jakákoli imunoterapie (např. Interleukiny, interferony, thymosin atd.) Nebo experimentální ošetření do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou;
22. Živé vakcíny nebo živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou [sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecně inaktivovány a povoleny; Intranazální vakcíny jsou živé a nejsou povoleny];
23. Základní onemocnění (včetně laboratorních abnormalit), zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost, která by mohla narušit správu studie, hodnocení toxicity, interpretací nežádoucích událostí nebo snížit dodržování studijního protokolu;
24. Současná účast na další terapeutické klinické studii [je povolena souběžná účast na observačních nebo neintervenčních studiích];
25. Těhotná, kojící nebo plánování otěhotnění během studijního období;
26. Účastníci posoudili vyšetřovateli, aby měli špatné dodržování studijních postupů a požadavků v důsledku anamnézy neurologických nebo psychiatrických poruch (včetně epilepsie nebo demence), současných podmínek duševního zdraví atd.;
27. Účastníci, kteří vyšetřovatelé považovali za jakýkoli stav, který ohrožuje bezpečnost nebo narušuje hodnocení studie.