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再発した耐衝撃性悪性血液腫瘍でのCAR-T細胞療法の適用 (CAR-T)

2025年4月3日 更新者:Yihao Wang、Tianjin Medical University General Hospital
この研究は、「3+3」用量のエスカレーションと用量拡大を使用したオープン、シングルアーム、フェーズI/II臨床研究であり、in vivo薬物動態プロファイルにおける安全性、最大耐量用量、および被験者における再発/耐性悪性腫瘍学的ネオプラスムの治療のためのCar-T細胞注入の予備的有効性を調査します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

90

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Rong Fu
  • 電話番号:+86 12260817111
  • メール:yhwhao@126.com

研究場所

    • Tianjin
      • TianJin、Tianjin、中国、300072
        • 募集
        • TianJin China. TianJin Medical University General
        • コンタクト:
          • Donglai Jin
          • 電話番号:+86 22 6036 1044
          • メール:yhwhao@126.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

彼ら自身の同意を得て、計画された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の実験手順に喜んで遵守することを望んで、インフォームドコンセントフォームに署名しました。臨床診断によって決定されるように、再発/耐抵抗性悪性血液腫瘍の患者。 18歳以上、男性と女性の両方。 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)スコアで0〜2の物理的状態を持つ被験者。インフォームドコンセントの日から3か月以上の予想生存。 HGB≥60g/L(輸血が許可されています);肝臓および腎臓の機能、心肺機能次の要件を満たしています。a)クレアチニン≤1.5×uln; b)左心室駆出率≥50%。 c)血液酸素飽和度> 90%; d)総ビリルビン≤1.5×uln; altおよびast≤2.5×uln;妊娠計画を持つ被験者は、研究に登録する前に避妊を使用することに同意する必要があります。被験者は、妊娠した場合や妊娠の疑いがある場合は、すぐに調査員に通知する必要があります。

さまざまなコホートの被験者は、以下の条件を満たすためにまだ必要です。

リンパ腫コホート:

CD19+および/またはCD20+および/またはCD22+および/またはBAFF+ B細胞リンパ腫のCD19+および/またはCD20+および/またはCD22+の診断診断。不活性B細胞リンパ腫(CLL、FL、MZL、LPL、HCL);攻撃的なB細胞リンパ腫(DLBCL、BL、MCL)。

再発または耐火性B細胞リンパ腫の次の基準を満たしています(以下の最初の2プラス3の1つを満たしてください):

標準レジメン規制化学療法の4つのコースの後、腫瘍の収縮または疾患の進行が50%未満。標準的なレジメン化学療法後のCRを達成した後の再発。被験者は、少なくとも以下を含む適切な事前療法を受けている必要があります。抗CD20モノクローナル抗体。アントラサイクリンを含む併用化学療法。 T細胞リンパ腫

CD7+耐火性/再発されたT-リンパ球リンパ腫の診断病理学と組織学によって確認され、次の基準のいずれかを満たしています。

再発:完全な寛解を達成するために完全な寛解を達成するために、少なくとも2つの標準化された治療レジメンを以前に投与した後に疾患の再発が決定されました。難治:少なくとも2つのレジメンによる以前の治療および最後の治療後の完全寛解を達成できない、または幹細胞移植後の寛解または疾患の進行を達成できなかった。

II急性リンパ芽球性白血病コホート:

急性Bリンパ芽球性白血病は、CD19+および/またはCD20+および/またはCD22+と診断されたB-リンパ芽球性白血病および/またはCD22+および/またはBAFF+、および免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって確認されたBAFF+と診断されました。

難治性/再発B-リンパ芽球性白血病(次の4つの基準のうち1つを満たすことで十分です):

最初の寛解から6か月以内に再発。 2サイクルの標準化学療法レジメンで完全な寛解を達成することなく、最初の難治性。サルベージ化学療法の最初または複数のライン後の完全な寛解または再発を達成できなかった。 HSCTに適していない人、または医学的制約のためにHSCTを放棄した人、またはHSCT後に再発した人。

急性Tリンパ芽球性白血病

免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって確認されたCD7+耐火性/再発T-ALL/LBLの診断、次の基準のいずれかを満たしています。

標準化学療法後のCRはありません。最初の治療後のCRですが、CRは12か月未満しか続きませんでした。最初の治療療法の後のCRはありません。 2回以上再発します。

iii。多発性骨髄腫コホート:

フローまたは免疫組織化学による骨髄腫細胞におけるBCMAおよび/またはCD19および/またはGPRC5Dの陽性発現。少なくとも1回の前療法(プロテアソーム阻害剤(PIS)および免疫調節薬(IMIDS)を含む)またはプロテアソーム阻害剤および/または免疫調節剤に耐性がある、少なくとも1回の前療法(プロテアソーム阻害剤(PIS)および免疫調節薬(IMID)を含む)を再発した/耐抵抗性多発性骨髄腫の患者。

IV。骨髄性腫瘍コホート:

免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって確認された陽性腫瘍細胞抗原試験結果(CD7および/またはCD19および/またはCD47); AMLおよびMDSを含むがこれらに限定されない骨髄性腫瘍の診断は、病理学によって確認され、患者は以下を満たしています

再発または耐火物の要件:

再発:末梢血中の白血病細胞の再登場、またはCR/CRIを達成するためのセカンドライン以上のサルベージ療法後の骨髄に見られる原始細胞の5%以上、または髄外再発。耐抵抗:少なくとも2サイクルの標準化学療法の後、CR/CRIを達成できなかった。

除外基準:

左心室駆出率が50%未満の重度の心臓不足の履歴。重度の肺機能障害疾患の病歴;進行性段階における他の悪性腫瘍の組み合わせ。効果的に制御できない重度の感染症の組み合わせ。重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全の組み合わせ;活性肝炎(B型肝炎ウイルスデオキシリボヌクレ酸[HBV-DNA]またはC型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV-RNA]試験結果は、検出の下限を超えてテストします);ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染または既知の後天性免疫不全症候群(AIDS)、または梅毒感染。生物学的産物に対する重度のアレルギーの病歴(抗生物質を含む);免疫抑制薬を停止してから1か月後に、急性移植片対宿主反応(GVHD)を依然として患っている同種造血幹細胞移植患者。他の深刻な身体的または精神疾患の存在、または研究への参加のリスクを高めたり、研究の結果を妨害したりする可能性のある異常な臨床検査や、研究者の意見では、この研究への参加に適していない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Car-T治療グループ
CAR-T細胞注入(CAR 2219、CAR2019、CAR19 ECT)
フェーズIの研究:用量とエスカレーションのコンポーネント。この部分は、5つの用量群で「3+ 3」用量エスカレーションモデルに従います:1×10^6、1.5×10^6、2×10^6、2.5×10^6、3×10^6車+セル/kg 各用量群は、再発/耐抵抗性悪性血液腫瘍の治療とMTDを決定するためのCAR-T細胞の安全性を評価するために、それぞれ再発/耐抵抗性の血液疾患を持つ3〜6人の患者、合計15人の被験者を登録しました。 フェーズII研究:用量拡張部分。 MTDが確認された後、研究の用量拡張部分(フェーズII)で、65〜60人の被験者がRP2Dの下でCAR-T細胞注入注入を受けて、CAR-T細胞注射の有効性をさらに評価することが予想されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象の発生率
時間枠:28日目
28日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
客観的な回答率(ORR)
時間枠:治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
完全な回答率(CRR)
時間枠:治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
応答期間(DOR)
時間枠:治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
進行フリーサバイバル(PFS)
時間枠:治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
全生存(OS)
時間枠:治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Car-T細胞の速度論
時間枠:治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ
フローサイトメトリーまたはQ-PCRを使用して、Car-T細胞の速度論を監視します。
治療後3、6、9、12、18、および24か月のフォローアップ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月9日

一次修了 (推定)

2026年2月28日

研究の完了 (推定)

2027年2月28日

試験登録日

最初に提出

2025年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月3日

最初の投稿 (実際)

2025年4月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月3日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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