La aplicación de la terapia de células CAR-T en tumores hematológicos malignos recurrentes y refractarios (CAR-T)

Criterios de inclusión:

Con su propio consentimiento y ha firmado un formulario de consentimiento informado, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas planificadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos experimentales; Pacientes con tumores hematológicos malignos recurrentes/refractarios según lo determinado por el diagnóstico clínico; Edad 18 años o más, tanto hombre como mujer; Sujetos con un estado físico de 0 ~ 2 en la puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG); Supervivencia esperada> 3 meses a partir de la fecha de consentimiento informado; HGB ≥ 60 g/L (se permite la transfusión); La función hepática y renal, la función cardiopulmonar cumplen con los siguientes requisitos: a) creatinina ≤1.5 × uln; b) fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%; c) saturación de oxígeno en sangre> 90%; d) bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln; ALT y AST ≤ 2.5 × Uln; Los sujetos con planes de embarazo deben acordar usar la anticoncepción antes de la inscripción en el estudio y después de que el estudio haya durado seis meses; Los sujetos deben notificar al investigador de inmediato si quedan embarazadas o sospechan el embarazo.

Los sujetos en las diferentes cohortes aún deberán cumplir con las siguientes condiciones:

Cohorte de linfoma:

Diagnóstico de linfoma de células B de CD19+ y/o CD20+ y/o CD22+ y/o linfoma de células B de BAFF+ confirmado por patología e histología; Linfoma inerte de células B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Linfoma agresivo de células B (DLBCL, BL, MCL).

Cumplir con los siguientes criterios para el linfoma de células B recaídas o refractarias (cumplir con 1 de los primeros 2 más 3 a continuación):

Menos del 50% de contracción tumoral o progresión de la enfermedad después de 4 cursos de quimioterapia regulada por régimen estándar; Recaída después de lograr la CR después de la quimioterapia régimen estándar; Los sujetos deben haber recibido una terapia previa adecuada, incluida al menos: anticuerpo monoclonal anti-CD20; Quimioterapia combinada que contiene antraciclina. Linfoma de células T

Diagnóstico de linfoma de linfocito T CD7+ recurrente/recurrente confirmado por patología e histología, cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:

Ridaje: recaída de la enfermedad determinada después de haber recibido al menos dos regímenes de tratamiento estandarizados para lograr una remisión completa, o recaída de la enfermedad después de haber sometido al trasplante de células madre para lograr una remisión completa; Refractario: tratamiento previo con al menos dos regímenes y no lograr la remisión completa después del último tratamiento, o no lograr la remisión o progresión de la enfermedad después del trasplante de células madre.

II Cohorte de leucemia linfoblástica aguda:

Leucemia b-lymfoblástica aguda refractaria/leucemia b-linfoblástica recurrente diagnosticada como CD19+ y/o CD20+ y/o CD22+ y/o BAFF+ confirmada por inmunohistoquímica o citometría de flujo.

Leucemia b-linfoblástica refractaria/recurrente (la reunión 1 de los siguientes 4 criterios es suficiente):

Recaída dentro de los 6 meses de la primera remisión; primer refractario sin lograr la remisión completa con 2 ciclos de régimen de quimioterapia estándar; no lograr una remisión o recaída completa después de las primeras o múltiples líneas de quimioterapia de rescate; Aquellos que no son adecuados para HSCT, o que han abandonado HSCT debido a limitaciones médicas, o aquellos que han recayado después de HSCT.

Leucemia t-linfoblástica aguda

Diagnóstico de CD7+ refractario/LBL recurrente confirmado por inmunohistoquímica o citometría de flujo, cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:

No CR después de la quimioterapia estándar; CR después del primer tratamiento, pero CR duró menos de 12 meses; No CR después de la primera o más terapia correctiva; Recaída dos o más veces.

Iii. cohorte de mieloma múltiple:

Expresión positiva de BCMA y/o CD19 y/o GPRC5D en células de mieloma por flujo o inmunohistoquímica; Los pacientes con mieloma múltiple recurrente/refractario que han recibido al menos 1 terapia previa (incluidos los inhibidores del proteasoma (PI) y los fármacos inmunomoduladores (IMID)) o son resistentes a los inhibidores del proteasoma y/o agentes inmunomoduladores.

IV. cohorte de tumor mieloide:

Resultados positivos de la prueba de antígeno de células tumorales (CD7 y/o CD19 y/o CD47) confirmados por inmunohistoquímica o citometría de flujo; El diagnóstico de tumores mieloides, incluidos, entre otros, AML y MD, confirmado por la patología y el paciente cumple con los siguientes

Recaída o requisitos refractarios:

Recaída: reaparición de células leucémicas en la sangre periférica, o> 5% de las células primitivas que se encuentran en la médula ósea, o una recaída extramedular después de la terapia de rescate de segunda línea o superior para lograr CR/CRI; Refractario: No alcanzar CR/CRI después de al menos 2 ciclos de quimioterapia estándar.

Criterios de exclusión:

una historia de insuficiencia cardíaca severa con una fracción de eyección ventricular izquierda <50%; Antecedentes de enfermedades severa que pertenece a la función pulmonar; Combinación de otros tumores malignos en etapas progresivas; Combinación de infecciones graves que no se pueden controlar efectivamente; Combinación de enfermedad autoinmune grave o inmunodeficiencia congénita; Hepatitis activa (ácido desoxirribonucleico del virus hepatitis B [HBV-DNA] o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [VHC-ARN] Resultados por encima del límite inferior de detección); Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA) o infección por sífilis; Historia de alergia severa a productos biológicos (incluidos los antibióticos); Pacientes alogénicos de trasplante de células madre hematopoyéticas que todavía tienen una reacción aguda de injerto contra huésped (GVHD) un mes después de detener los medicamentos inmunosupresores; Presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como a los pacientes que, en opinión del investigador, no son adecuados para la participación en este estudio.