A aplicação da terapia de células CAR-T em tumores hematológicos malignos recidivados e refratários (CAR-T)

Critérios de inclusão:

Com seu próprio consentimento e assinou um formulário de consentimento informado, disposto e capaz de cumprir as visitas planejadas, tratamento de estudo, testes de laboratório e outros procedimentos experimentais; Pacientes com tumores hematológicos malignos recorrentes/refratários, conforme determinado pelo diagnóstico clínico; Idade de 18 anos ou mais, homens e mulheres; Indivíduos com um status físico de 0 ~ 2 na pontuação do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG); Sobrevivência esperada> 3 meses a partir da data de consentimento informado; HGB ≥ 60g/L (transfusão é permitida); Função hepática e renal, função cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos: a) creatinina ≤1,5 ​​× ULN; b) fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; c) saturação do oxigênio no sangue> 90%; d) bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; Os indivíduos com planos de gravidez devem concordar em usar a contracepção antes da inscrição no estudo e depois que o estudo durou seis meses; Os indivíduos devem notificar o investigador imediatamente se engravidarem ou suspeitarem da gravidez.

Os sujeitos das diferentes coortes ainda deverão cumprir as seguintes condições:

Coorte de linfoma:

Diagnóstico de linfoma de células B de CD19+ e/ou CD20+ e/ou CD22+ e/ou linfoma de células B Baff+ Baff confirmado por patologia e histologia; Linfoma de células B inerte (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Linfoma agressivo de células B (DLBCL, BL, MCL).

Atenda aos seguintes critérios para linfoma de células B recidivadas ou refratárias (encontre 1 dos primeiros 2 mais 3 abaixo):

Menos de 50% de encolhimento tumoral ou progressão da doença após 4 cursos de quimioterapia regulada por regime padrão; recaída após alcançar a RC após quimioterapia padrão do regime; Os indivíduos devem ter recebido terapia anterior adequada, incluindo pelo menos: anticorpo monoclonal anti-CD20; Quimioterapia combinada contendo antraciclina. Linfoma de células T.

Diagnóstico de linfoma de linfócitos T CD7+ refratário/recidivado confirmado por patologia e histologia, atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

Recaída: a recaída da doença determinada após ter recebido anteriormente pelo menos dois regimes de tratamento padronizados para obter remissão completa ou recaída da doença após ter sido submetido a transplante de células -tronco para obter remissão completa; Refratário: tratamento anterior com pelo menos dois regimes e falha em obter remissão completa após o último tratamento, ou falha em obter remissão ou progressão da doença após o transplante de células -tronco.

II Coorte de leucemia linfoblástica aguda:

Leucemia B-linfoblástica aguda B leucemia b-linfoblástica refratária/recidivada diagnosticada como CD19+ e/ou CD20+ e/ou CD22+ e/ou BAFF+ confirmado por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.

A leucemia B-linfoblástica refratária/recidivada (a reunião 1 dos 4 critérios a seguir é suficiente):

Recidiva dentro de 6 meses após a primeira remissão; primeiro refratário sem alcançar a remissão completa com 2 ciclos de regime de quimioterapia padrão; Falha em obter remissão completa ou recaída após primeira ou várias linhas de quimioterapia de salvamento; Aqueles que não são adequados para o TCTH ou que abandonaram o TCTH devido a restrições médicas ou aqueles que recidivaram após o TCTH.

Leucemia T-linfoblástica aguda

Diagnóstico de t-all/lbl refratário/recidivado/LBL confirmado por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo, atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

Sem CR após quimioterapia padrão; CR após o primeiro tratamento, mas a CR durou menos de 12 meses; Nenhum CR após a primeira ou mais terapia corretiva; Recair duas ou mais vezes.

Iii. Coorte de mieloma múltiplo:

Expressão positiva de BCMA e/ou CD19 e/ou GPRC5D em células de mieloma por fluxo ou imuno -histoquímica; Pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário que receberam pelo menos 1 terapia anterior (incluindo inibidores do proteassoma (PIs) e medicamentos imunomoduladores (IMIDs)) ou são resistentes a inibidores do proteassoma e/ou agentes imunomoduladores.

4. Coorte de tumor mielóide:

Resultados positivos do teste de antígeno de células tumorais (CD7 e/ou CD19 e/ou CD47) confirmadas por imuno -histoquímica ou citometria de fluxo; Diagnóstico de tumores mielóides, incluindo, entre outros

Requisitos de recaída ou refratário:

RELAPSE: reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico, ou> 5% das células primitivas encontradas na medula óssea, ou recaída extramedular após terapêutica de segunda linha ou maior para alcançar CR/CRI; Refratário: falha em atingir CR/CRI após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia padrão.

Critérios de exclusão:

um histórico de insuficiência cardíaca grave com uma fração de ejeção ventricular esquerda <50%; Uma história de doença grave que prejudique a função; Combinação de outros tumores malignos em estágios progressivos; Combinação de infecções graves que não podem ser efetivamente controladas; Combinação de doença autoimune grave ou imunodeficiência congênita; A hepatite ativa (ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [HBV-DNA] ou o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [HCV-RNA] Resultados acima do limite inferior de detecção); Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), ou infecção por sífilis; História de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos); Pacientes de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas que ainda têm reação aguda do enxerto contra o host (GVHD) um mês após a interrupção dos medicamentos imunossupressores; A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou testes laboratoriais anormais que podem aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, bem como pacientes que, na opinião do investigador, não são adequados para a participação neste estudo.