De toepassing van CAR-T-celtherapie bij recidiverende en refractaire kwaadaardige hematologische tumoren (CAR-T)

Inclusiecriteria:

Met hun eigen toestemming en hebben een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, studiebehandeling, laboratoriumtests en andere experimentele procedures; Patiënten met recidiverende/refractaire kwaadaardige hematologische tumoren zoals bepaald door klinische diagnose; Leeftijd 18 jaar en ouder, zowel mannelijk als vrouwelijk; Proefpersonen met een fysieke status van 0 ~ 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score; Verwachte overleving> 3 maanden vanaf de datum van geïnformeerde toestemming; HGB ≥ 60 g/L (transfusie is toegestaan); Lever- en nierfunctie, cardiopulmonale functie voldoet aan de volgende vereisten: a) creatinine ≤1,5 ​​× uln; b) linker ventriculaire ejectiefractie ≥50%; c) bloedzuurstofverzadiging> 90%; d) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln; ALT en AST ≤ 2,5 × uln; Proefpersonen met zwangerschapsplannen moeten overeenkomen om anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek en nadat het onderzoek zes maanden heeft geduurd; Proefpersonen moeten de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte stellen als ze zwanger worden of verdachte zwangerschap worden.

Onderwerpen in de verschillende cohorten zullen nog steeds nodig zijn om aan de volgende voorwaarden te voldoen:

Lymfoomcohort:

B-cel lymfoomdiagnose van CD19+ en/of CD20+ en/of CD22+ en/of BAFF+ B-cel lymfoom bevestigd door pathologie en histologie; Inert B-cel lymfoom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Agressief B-cel lymfoom (DLBCL, BL, MCL).

Voldoen aan de volgende criteria voor recidiveren of refractair B-cel lymfoom (ontmoet 1 van de eerste 2 plus 3 hieronder):

Minder dan 50% tumor krimp of ziekteprogressie na 4 banen van standaard regime gereguleerde chemotherapie; terugval na het bereiken van CR na standaard regime chemotherapie; Proefpersonen moeten voldoende voorafgaande therapie hebben ontvangen, waaronder ten minste: anti-CD20 monoklonaal antilichaam; Anthracycline-bevattende combinatiechemotherapie. T-cel lymfoom

Diagnose van CD7+ refractaire/recidiverende T-lymfocytenlymfoom bevestigd door pathologie en histologie, die voldoet aan een van de volgende criteria:

Relapsed: Disease Recorts Bepaald na eerder ontvangen ten minste twee gestandaardiseerde behandelingsregimes om volledige remissie te bereiken, of ziekteverklaring na het hebben ondergaan van stamceltransplantatie om volledige remissie te bereiken; Voorzienend: eerdere behandeling met ten minste twee regimes en het niet bereiken van volledige remissie na de laatste behandeling, of het niet bereiken van remissie of ziekteprogressie na stamceltransplantatie.

II Acute lymfatische leukemie -cohort:

Acute B-LYMPHOBLASTISCHE LEUKEMIA REIZENDE/RICE-B-LYMPHOBLASTISCHE Leukemie Gediagnosticeerd als CD19+ en/of CD20+ en/of CD22+ en/of BAFF+ bevestigd door immunohistochemie of flowcytometrie.

Refractory/recidiveren B-lymfoblastische leukemie (voldoen aan 1 van de volgende 4 criteria is voldoende):

Terugval binnen 6 maanden na eerste remissie; eerste vuurvast zonder volledige remissie te bereiken met 2 cycli van standaard chemotherapie -regime; het niet bereiken van volledige remissie of terugval na eerste of meerdere lijnen van berging chemotherapie; Degenen die niet geschikt zijn voor HSCT, of die HSCT hebben verlaten vanwege medische beperkingen, of degenen die na HSCT zijn teruggevallen.

Acute T-lymphoblastische leukemie

Diagnose van CD7+ Refractory/Relapsed T-All/LBL bevestigd door immunohistochemie of flowcytometrie, die voldoet aan een van de volgende criteria:

Geen CR na standaard chemotherapie; CR na de eerste behandeling, maar CR duurde minder dan 12 maanden; Geen CR na eerste of meer remediële therapie; Resteer twee of meer keer terug.

Iii. Multiple myeloma cohort:

Positieve expressie van BCMA en/of CD19 en/of GPRC5D in myelomacellen door stroom of immunohistochemie; Patiënten met terugvallen/refractair multipel myeloom die ten minste 1 eerdere therapie hebben ontvangen (inclusief proteasoomremmers (PI's) en immunomodulerende geneesmiddelen (IMID's)) of resistent zijn tegen proteasoomremmers en/of immunomodulerende middelen.

IV. myeloïde tumor cohort:

Positieve tumorcelantiget testresultaten (CD7 en/of CD19 en/of CD47) bevestigd door immunohistochemie of flowcytometrie; Diagnose van myeloïde tumoren, inclusief maar niet beperkt tot AML en MDS, bevestigd door pathologie en de patiënt komt aan het volgende

Terugval of refractaire vereisten:

Terugval: opnieuw verschijnen van leukemische cellen in het perifere bloed, of> 5% van primitieve cellen gevonden in het beenmerg, of extramedullaire terugval na tweedelijn of hogere bergingstherapie om CR/CRI te bereiken; Refracty: falen om CR/CRI te bereiken na ten minste 2 cycli standaard chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

een geschiedenis van ernstige hartinsufficiëntie met een linker ventriculaire ejectiefractie <50%; Een geschiedenis van ernstige longfunctie-inzetterende ziekte; Combinatie van andere kwaadaardige tumoren in progressieve fasen; Combinatie van ernstige infecties die niet effectief kunnen worden gecontroleerd; Combinatie van ernstige auto -immuunziekte of aangeboren immunodeficiëntie; Actieve hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA] of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur [HCV-RNA] testresultaten boven de ondergrens van detectie); Human Immunodeficiency Virus (HIV) infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of syfilis -infectie; Geschiedenis van ernstige allergie voor biologische producten (inclusief antibiotica); Allogene hematopoietische stamceltransplantatiepatiënten die nog steeds acute transplantaat-versus-host-reactie (GVHD) hebben een maand na het stoppen van immunosuppressieve geneesmiddelen; Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, evenals patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.