Aplikace terapie CAR-T buněk v relapsovaných a refrakterních maligních hematologických nádorech (CAR-T)

Kritéria pro zařazení:

S vlastním souhlasem a podepsal formulář informovaného souhlasu, který byl ochotný a schopen dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další experimentální postupy; Pacienti s recidivujícími/refrakterními maligními hematologickými nádory, jak je stanoveno klinickou diagnózou; Věk 18 let a více, muž i ženy; Subjekty s fyzickým stavem 0 ~ 2 na skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG); Očekávané přežití> 3 měsíce od data informovaného souhlasu; HGB ≥ 60 g/l (transfúze je povolena); Funkce jater a ledvin, kardiopulmonální funkce splňuje následující požadavky: a) kreatinin ≤ 1,5 × uln; b) ejekční frakce levé komory ≥ 50%; c) saturace kyslíku krve> 90%; d) celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alt a ast ≤ 2,5 × uln; Subjekty s těhotenskými plány musí souhlasit s použitím antikoncepce před zápisem do studie a po studii trvají šest měsíců; Subjekty by měly vyšetřovatele okamžitě informovat, pokud otěhotní nebo mají podezření na těhotenství.

Subjekty v různých kohortách budou stále vyžadovány k splnění následujících podmínek:

Kohorta lymfomu:

Diagnóza lymfomu B-buněk CD19+ a/nebo CD20+ a/nebo CD22+ a/nebo BAFF+ B-buněčný lymfom potvrzený patologií a histologií; Inertní lymfom B-buněk (CLL, FL, MZL, LPL, HCI); Agresivní lymfom B-buněk (DLBCL, BL, MCL).

Splňte následující kritéria pro relapsovaný nebo refrakterní lymfom B-buněk (splnit 1 z prvních 2 plus 3 níže):

Méně než 50% smršťování nádoru nebo progrese onemocnění po 4 kurzech standardního režimu regulované chemoterapií; relaps po dosažení CR po standardní chemoterapii režimu; Subjekty musely dostat přiměřenou předchozí terapii, včetně alespoň: anti-CD20 monoklonální protilátky; Kombinovaná chemoterapie obsahující antracyklin. T-buněčný lymfom

Diagnóza CD7+ refrakterního/relapsovaného t-lymfocytového lymfomu potvrzeného patologií a histologií, splnění jakéhokoli z následujících kritérií:

Relapsované: Relaps nemoci stanoven po předtím, co dříve obdržel alespoň dva standardizované léčebné režimy, aby se dosáhlo úplné remise nebo relaps nemoci po podstoupení transplantace kmenových buněk k dosažení úplné remise; Refrakterní: Předchozí léčba alespoň dvěma režimy a selhání při dosahování úplné remise po poslední léčbě nebo selhání při dosahování remise nebo progrese onemocnění po transplantaci kmenových buněk.

II Akutní kohorta lymfoblastické leukémie:

Akutní B-lymfoblastická leukémie refrakterní/relapsovaná b-lymfoblastická leukémie diagnostikována jako CD19+ a/nebo CD20+ a/nebo CD22+ a/nebo BAFF+ potvrzená imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií.

Refrakterní/relapsovaná B-lymfoblastická leukémie (stačí setkání 1 z následujících 4 kritérií):

Relaps do 6 měsíců od první remise; První žáruvzdorný bez dosažení úplné remise se 2 cykly standardního chemoterapeutického režimu; Pokud nedosáhne úplného remise nebo relapsu po první nebo více řádcích záchranné chemoterapie; Ti, kteří nejsou vhodní pro HSCT, nebo kteří opustili HSCT kvůli lékařským omezením, nebo ty, kteří se po HSCT relapsují.

Akutní T-lymfoblastická leukémie

Diagnóza CD7+ refrakterního/relapsovaného T-All/LBL potvrzená imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií a splňuje některá z následujících kritérií:

Po standardní chemoterapii žádný CR; CR po prvním ošetření, ale Cr trval méně než 12 měsíců; Po první nebo více nápravné terapii žádný CR; Relapsu dva nebo vícekrát.

Iii. Kohorta mnohočetného myelomu:

Pozitivní exprese BCMA a/nebo CD19 a/nebo GPRC5D v buňkách myelomu průtokem nebo imunohistochemií; Pacienti s relapsovaným/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali alespoň 1 předchozí terapii (včetně inhibitorů proteazomu (PIS) a imunomodulační léky (IMID)) nebo jsou rezistentní vůči inhibitorům proteazomu a/nebo imunomodulační agentura.

IV. Kohorta myeloidního nádoru:

Výsledky testu pozitivního antigenu v nádorových buňkách (CD7 a/nebo CD19 a/nebo CD47) potvrzené imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií; Diagnóza myeloidních nádorů, včetně, ale bez omezení na AML a MDS, potvrzené patologií a pacient splňuje následující

Požadavky na relaps nebo žáruvzdornost:

Relaps: Znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi, nebo> 5% primitivních buněk nalezených v kostní dřeni nebo extramedulární relaps po druhé linii nebo vyšší záchranné terapii k dosažení CR/CRI; Refrakterní: Neschopnost dosáhnout CR/CRI po alespoň 2 cyklech standardní chemoterapie.

Kritéria pro vyloučení:

anamnéza těžké srdeční nedostatečnosti s ejekční frakcí levé komory <50%; Anamnéza vážného onemocnění postihující plic; Kombinace dalších maligních nádorů v progresivních stádiích; Kombinace závažných infekcí, které nelze účinně kontrolovat; Kombinace závažného autoimunitního onemocnění nebo vrozené imunodeficience; Aktivní hepatitida (virus hepatitidy B deoxyribonukleová kyselina [HBV-DNA] nebo hepatitida C ribonukleová kyselina [HCV-RNA] výsledky nad dolním mezí detekce); Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo infekce syfilis; Historie těžké alergie na biologické produkty (včetně antibiotik); Alogenní pacienti s transplantací hematopoetických kmenových buněk, kteří stále mají jeden měsíc po zastavení imunosupresivních léčiv stále akutní reakci akutní reakce štěpu-versus hostitel (GVHD); Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních chorob nebo abnormálních laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti na studii nebo zasahovat do výsledků studie, jakož i pacienty, kteří podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodné pro účast v této studii.