Anvendelsen af ​​bil-T-celleterapi i tilbagefaldte og ildfaste maligne hæmatologiske tumorer (CAR-T)

Inkluderingskriterier:

Med deres eget samtykke og har underskrevet en informeret samtykkeformular, der er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorieundersøgelser og andre eksperimentelle procedurer; Patienter med tilbagevendende/ildfaste maligne hæmatologiske tumorer som bestemt ved klinisk diagnose; Alder 18 år og derover, både mandlige og kvindelige; Emner med en fysisk status på 0 ~ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score; Forventet overlevelse> 3 måneder fra datoen for informeret samtykke; HGB ≥ 60G/L (transfusion er tilladt); Lever- og nyrefunktion, kardiopulmonal funktion opfylder følgende krav: a) kreatinin ≤1,5 ​​× Uln; b) venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%; c) blod iltmætning> 90%; d) total bilirubin ≤ 1,5 × Uln; ALT og AST ≤ 2,5 × Uln; Personer med graviditetsplaner skal blive enige om at bruge prævention inden tilmelding til undersøgelsen og efter undersøgelsen har varet i seks måneder; Personer skal straks underrette efterforskeren, hvis de bliver gravide eller mistænker graviditet.

Emner i de forskellige kohorter vil stadig være påkrævet for at opfylde følgende betingelser:

Lymfomkohort:

B-celle lymfomdiagnose af CD19+ og/eller CD20+ og/eller CD22+ og/eller Baff+ B-celle lymfom bekræftet ved patologi og histologi; Inert B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Aggressiv B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL).

Mød følgende kriterier for tilbagefaldende eller ildfast B-celle lymfom (mød 1 af de første 2 plus 3 nedenfor):

Mindre end 50% tumorkrympning eller sygdomsprogression efter 4 kurser med standardregimen reguleret kemoterapi; Tilbagefald efter opnåelse af CR efter standardregime -kemoterapi; Personer skal have modtaget tilstrækkelig forudgående terapi, herunder mindst: anti-CD20 monoklonalt antistof; Anthracyclin-holdig kombination kemoterapi. T-celle lymfom

Diagnose af CD7+ ildfast/tilbagefaldt T-lymfocytlymfom bekræftet af patologi og histologi, der opfylder et af følgende kriterier:

Tilbagefald: Sygdoms tilbagefald bestemt efter at have tidligere modtaget mindst to standardiserede behandlingsregimer for at opnå fuldstændig remission eller tilbagefald af sygdomme efter at have gennemgået stamcelletransplantation for at opnå fuldstændig remission; Refraktær: Tidligere behandling med mindst to regimer og manglende opnåelse af fuldstændig remission efter den sidste behandling eller manglende opnåelse af remission eller sygdomsprogression efter stamcelletransplantation.

II akut lymfoblastisk leukæmi -kohort:

Akut B-lymfoblastisk leukæmi-ildfast/tilbagefaldt B-lymfoblastisk leukæmi diagnosticeret som CD19+ og/eller CD20+ og/eller CD22+ og/eller Baff+ bekræftet ved immunohistokemi eller flowcytometri.

Ildfast/tilbagefaldt B-lymfoblastisk leukæmi (møde 1 af følgende 4 kriterier er tilstrækkeligt):

Tilbagefald inden for 6 måneder efter første remission; Første ildfast uden at opnå fuldstændig remission med 2 cyklusser med standard kemoterapiregime; Manglende opnåelse af fuldstændig remission eller tilbagefald efter første eller flere linjer med redningskemoterapi; De, der ikke er egnede til HSCT, eller som har forladt HSCT på grund af medicinske begrænsninger, eller dem, der er tilbagefaldt efter HSCT.

Akut T-lymfoblastisk leukæmi

Diagnose af CD7+ ildfast/tilbagefaldt T-ALL/LBL bekræftet ved immunohistokemi eller flowcytometri, der opfylder et af følgende kriterier:

Ingen CR efter standard kemoterapi; Cr efter første behandling, men CR varede mindre end 12 måneder; Ingen CR efter første eller mere afhjælpende terapi; Tilbagefald to eller flere gange.

III. Flere myeloma -kohort:

Positiv ekspression af BCMA og/eller CD19 og/eller GPRC5D i myelomceller ved flow eller immunohistokemi; Patienter med tilbagefaldt/ildfast multiple myelomer, der har modtaget mindst 1 tidligere terapi (inklusive proteasominhibitorer (PI'er) og immunmodulerende lægemidler (IMID'er)) eller er resistente over for proteasominhibitorer og/eller immunmodulerende midler.

Iv. Myeloide tumorkohort:

Positive tumorcelleantigen -testresultater (CD7 og/eller CD19 og/eller CD47) bekræftet ved immunohistokemi eller flowcytometri; Diagnose af myeloide tumorer, herunder men ikke begrænset til AML og MDS, bekræftet af patologi, og patienten opfylder følgende

Tilbagefald eller ildfaste krav:

Tilbagefald: Genoptagelse af leukæmiske celler i det perifere blod eller> 5% af primitive celler, der findes i knoglemarven, eller ekstramedullært tilbagefald efter anden linje eller højere redningsterapi for at opnå CR/CRI; Ildfast: Manglende opnåelse af CR/CRI efter mindst 2 cyklusser med standard kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

En historie med alvorlig hjerteinsufficiens med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%; En historie med svær lungefunktionssygdomme; Kombination af andre ondartede tumorer i progressive stadier; Kombination af alvorlige infektioner, der ikke kan kontrolleres effektivt; Kombination af svær autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt; Aktiv hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA] eller hepatitis C-virus ribonukleinsyre [HCV-RNA] testresultater over den nedre detektionsgrænse); Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller syfilisinfektion; Historie med svær allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika); Allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter, der stadig har akut transplantat-mod-vært-reaktion (GVHD) en måned efter stop af immunsuppressive lægemidler; Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieundersøgelser, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre resultaterne af undersøgelsen, såvel som patienter, der efter efterforskerens mening ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.