Die Anwendung der CAR-T-Zelltherapie bei rezidivierten und feuerfesten malignen hämatologischen Tumoren (CAR-T)

Einschlusskriterien:

Mit ihrer eigenen Einwilligung und unterzeichnet ein Formular für die Einverständniserklärung, die bereit und in der Lage sind, die geplanten Besuche, die Studienbehandlung, Labortests und andere experimentelle Verfahren einzuhalten; Patienten mit rezidivierenden/refraktären malignen hämatologischen Tumoren, bestimmt durch klinische Diagnose; Alter 18 Jahre und höher, sowohl männlich als auch weiblich; Probanden mit einem physischen Status von 0 ~ 2 im ECOG -Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); Erwartetes Überleben> 3 Monate ab dem Datum der Einverständniserklärung; HGB ≥ 60 g/l (Transfusion ist erlaubt); Leber- und Nierenfunktion, kardiopulmonale Funktion erfüllen die folgenden Anforderungen: a) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; b) linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%; C) Blutsauerstoffsättigung> 90%; d) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Die Probanden mit Schwangerschaftsplänen müssen sich vor der Einschreibung in die Studie und nach der Dauer der Studie sechs Monate lang zustimmen. Die Probanden sollten den Ermittler sofort benachrichtigen, wenn er schwanger wird oder eine Schwangerschaft verdächtigt.

Probanden in den verschiedenen Kohorten müssen weiterhin die folgenden Bedingungen erfüllen:

Lymphomkohorte:

B-Zell-Lymphom-Diagnose von CD19+ und/oder CD20+ und/oder CD22+ und/oder BAFF+ B-Zell-Lymphom, bestätigt durch Pathologie und Histologie; Inertes B-Zell-Lymphom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Aggressives B-Zell-Lymphom (DLBCL, BL, MCL).

Erfüllen Sie die folgenden Kriterien für einen rezidivierten oder refraktären B-Zell-Lymphom (treffen Sie 1 der ersten 2 plus 3 unten):

Weniger als 50% Tumorschrumpfung oder Erkrankungsprogression nach 4 Kursen mit Standard -Regime -regulierter Chemotherapie; Rückfall nach der Erreichung von CR nach Standard -Regime -Chemotherapie; Die Probanden müssen eine angemessene frühere Therapie erhalten haben, einschließlich mindestens: monoklonaler Anti-CD20-Antikörper; Anthracyclin-haltige Kombinationschemotherapie. T-Zell-Lymphom

Diagnose von CD7+ Refraktär/rezidiviertem T-Lymphozyten-Lymphom, das durch Pathologie und Histologie bestätigt wurde und die folgenden Kriterien erfüllt:

Rückfall: Krankheitsrückfall ermittelt, nachdem zuvor mindestens zwei standardisierte Behandlungsschemata erhalten wurde, um eine vollständige Remission oder eine Krankheitsrückfall nach einer Stammzelltransplantation zu erreichen, um eine vollständige Remission zu erreichen. Refraktär: Vorherige Behandlung mit mindestens zwei Regime und Versagen, nach der letzten Behandlung eine vollständige Remission zu erreichen, oder nach Stammzelltransplantation keine Remissions- oder Erkrankungsprogression zu erreichen.

II akute lymphoblastische Leukämiekohorte:

Akute B-Lymphoblastische Leukämie Refraktär/rezidiviertes B-Lymphoblastische Leukämie diagnostiziert als CD19+ und/oder CD20+ und/oder CD22+ und/oder BAFF+ bestätigt durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie.

Refraktär/rezidiviertes B-Lymphoblastische Leukämie (Treffen 1 der folgenden 4 Kriterien sind ausreichend):

Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Remission; Erster refraktär, ohne eine vollständige Remission mit 2 Zyklen des Standard -Chemotherapie -Regimes zu erreichen; Versäumnis, eine vollständige Remission oder einen Rückfall nach der ersten oder mehreren Leitungen der Salvage -Chemotherapie zu erreichen; Diejenigen, die nicht für HSCT geeignet sind oder die HSCT aufgrund medizinischer Einschränkungen aufgegeben haben, oder diejenigen, die nach HSCT zurückgefallen sind.

Akute T-Lymphoblastische Leukämie

Diagnose von CD7+ refraktär/rezidiviert T-All/LBL, bestätigt durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie, und erfüllt eines der folgenden Kriterien:

Keine CR nach Standardchemotherapie; CR nach der ersten Behandlung, aber CR dauerte weniger als 12 Monate; Keine CR nach der ersten oder mehr Abhilfemaßnahmen; Zwei oder öfter Rückfall.

III. Multiple Myelomkohorte:

Positive Expression von BCMA und/oder CD19 und/oder GPRC5D in Myelomzellen durch Fluss oder Immunhistochemie; Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiple Myelom, die mindestens 1 vorherige Therapie (einschließlich Proteasominhibitoren (PIS) und immunmodulatorische Arzneimittel (IMIDs)) erhalten haben oder gegen Proteasominhibitoren und/oder immunmodulatorische Wirkstoffe resistent sind.

Iv. Myeloide Tumorkohorte:

Positive Tumorzellantigen -Testergebnisse (CD7 und/oder CD19 und/oder CD47), bestätigt durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie; Diagnose von myeloischen Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AML und MDS, bestätigt durch Pathologie und der Patient trifft Folgendes

Rückfall oder feuerfeste Anforderungen:

Rückfall: Wiederauftauchen von Leukämiezellen im peripheren Blut oder> 5% der primitiven Zellen, die im Knochenmark gefunden wurden, oder extramedullärer Rückfall nach einer zweiten Linie oder einer höheren Salvage-Therapie, um CR/CRI zu erreichen; Refraktär: Versäumnis, CR/CRI nach mindestens 2 Zyklen Standardchemotherapie zu erreichen.

Ausschlusskriterien:

eine Vorgeschichte schwerer Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50%; Eine Vorgeschichte schwerer Lungenfunktionserkrankungen; Kombination anderer maligner Tumoren in progressiven Stadien; Kombination schwerer Infektionen, die nicht effektiv kontrolliert werden können; Kombination aus schwerer Autoimmunerkrankungen oder angeborener Immunschwäche; Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA] oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] Testergebnisse über der unteren Nachweisgrenze); HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte immunschwächte Syndrom (AIDS) oder eine Syphilis -Infektion; Vorgeschichte schwerer Allergie gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika); Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationspatienten mit einer akuten Transplantat-gegen-Host-Reaktion (GVHD) einen Monat nach der Beendigung der immunsuppressiven Medikamente; Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder abnormaler Labortests, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, sowie Patienten, die nach Meinung des Forschers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.