CAR-T-soluterapian käyttö uusiutuneisiin ja tulenkestäviin pahanlaatuisiin hematologisiin kasvaimiin (CAR-T)

Sisällyttämiskriteerit:

Omalla suostumuksellaan ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, opiskeluhoitoa, laboratoriokokeita ja muita kokeellisia menettelyjä; Potilaat, joilla on toistuva/tulenkestävä pahanlaatuiset hematologiset kasvaimet kliinisen diagnoosin perusteella; Ikä 18 vuotta ja enemmän, sekä miehet että naiset; Koehenkilöt, joiden fyysinen asema on 0 ~ 2 itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) pisteet; Odotettu eloonjääminen> 3 kuukautta tietoisen suostumuksen päivämäärästä; HGB ≥ 60 g/l (verensiirto on sallittu); Maksan ja munuaisten toiminta, sydän- ja keuhkojen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: a) kreatiniini ≤1,5 ​​× uln; b) vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50%; c) veren hapen kylläisyys> 90%; d) bilirubiini ≤ 1,5 x uln; Alt ja AST ≤ 2,5 × uln; Raskaussuunnitelmien aiheiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimuksen ilmoittautumista ja tutkimuksen jälkeen kuusi kuukautta; Koehenkilöiden tulee ilmoittaa tutkijalle välittömästi, jos he tulevat raskaaksi tai epäilevät raskautta.

Eri kohorttien kohteet vaaditaan edelleen seuraavien ehtojen täyttämiseksi:

Lymfoomakohortti:

CD19+: n ja/tai CD20+: n ja/tai CD22+: n ja/tai BAFF+ B-solujen lymfooman B-solulymfoomadiagnoosi patologialla ja histologialla; Inertti B-solulymfooma (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Aggressiivinen B-solulymfooma (DLBCL, BL, MCL).

Täytä seuraavat kriteerit uusiutuneelle tai tulenkestävälle B-solulymfoomalle (tapaa 1 ensimmäisestä 2: sta Plus 3: sta alla):

Alle 50% tuumorin kutistuminen tai sairauden eteneminen 4 tavanomaisen ohjelman säädetyn kemoterapian kurssin jälkeen; uusiutuminen CR: n saavuttamisen jälkeen tavanomaisen ohjelman kemoterapian jälkeen; Koehenkilöiden on täytynyt saada riittävä aikaisempi hoito, mukaan lukien ainakin: anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine; Antrasykliinipitoinen yhdistelmäkemoterapia. T-solulymfooma

CD7+: n tulenkestävän/uusiutuneen T-lymfosyyttien lymfooman diagnoosi patologian ja histologian vahvistama, mikä vastaa mitä tahansa seuraavista kriteereistä:

Uusiutuva: Taudin uusiutuminen määritettiin sen jälkeen, kun se on aiemmin saanut vähintään kaksi standardisoitua hoito -ohjelmaa täydellisen remission tai sairauden uusiutumisen saavuttamiseksi sen jälkeen, kun kantasolujen siirrot ovat tehneet täydellisen remission saavuttamiseksi; Tulenkestävä: Aikaisempi hoito vähintään kahdella ohjelmalla ja täydellisen remission saavuttamisen epäonnistuminen viimeisen hoidon jälkeen tai remission tai sairauden etenemisen epäonnistuminen kantasolujen siirron jälkeen.

II akuutti lymfoblastinen leukemiakohortti:

Akuutti B-lymfoblastinen leukemia tulenkestävä/uusiutunut B-lymfoblastinen leukemia, joka on diagnosoitu CD19+ ja/tai CD20+ ja/tai CD22+ ja/tai Baff+, vahvistettu immunohistokemialla tai virtaussytometrialla.

Tulenkestävä/uusiutunut B-lymfoblastinen leukemia (seuraavien 4 kriteerin kokoaminen 1 on riittävä):

Uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä remissiosta; ensimmäinen tulenkestävä saavuttamatta täydellistä remissiota 2: n standardin kemoterapiaohjelman syklillä; Täydellisen remission tai uusiutumisen epäonnistuminen ensimmäisen tai useamman pelastuskemoterapian linjan jälkeen; Ne, jotka eivät sovellu HSCT: lle tai jotka ovat hylänneet HSCT: n lääketieteellisten rajoitusten takia, tai ne, jotka ovat uusiutuneet HSCT: n jälkeen.

Akuutti T-lymfoblastinen leukemia

CD7+: n tulenkestävän/uusiutuneen T-ALL/LBL-diagnoosi, joka on vahvistettu immunohistokemialla tai virtaussytometrialla, täyttämällä mikä tahansa seuraavista kriteereistä:

Ei CR: n tavanomaisen kemoterapian jälkeen; CR ensimmäisen hoidon jälkeen, mutta CR kesti alle 12 kuukautta; Ei CR: n ensimmäisen tai useamman korjaavan hoidon jälkeen; Relapse kaksi tai useampia kertoja.

III. Multipleyelooman kohortti:

BCMA: n ja/tai CD19: n ja/tai GPRC5D: n positiivinen ekspressio myeloomasoluissa virtauksella tai immunohistokemialla; Potilaat, joilla on uusiutuneet/tulenkestävät multippelis -myeloomat, jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman hoidon (mukaan lukien proteasomi -inhibiittorit (PIS) ja immunomoduloivat lääkkeet (IMID)) tai jotka ovat resistenttejä proteasomien estäjille ja/tai immunomodulatiivisille aineille.

Iv. myeloidikasvainkohortti:

Positiiviset tuumorisolusolujen antigeenitestitulokset (CD7 ja/tai CD19 ja/tai CD47), jotka on vahvistettu immunohistokemialla tai virtaussytometrialla; Myeloidikasvaimien diagnoosi, mukaan lukien AML ja MDS, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vahvistaa patologia ja potilas tapaavat seuraavat

Uusiutuminen tai tulenkestävä vaatimukset:

Relapse: Leukemisten solujen uudelleen esiintyminen perifeerisessä veressä tai> 5% luuytimessä löydetyistä primitiivisistä soluista tai ekstramedullaarisesta uusiutumisesta toisen linjan tai korkeamman pelastusterapian jälkeen CR/CRI: n saavuttamiseksi; Tulenkestävä: CR/CRI: n saavuttamatta jättäminen vähintään 2 tavanomaisen kemoterapian syklin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Historia vakavasta sydämen vajaatoiminnasta vasemman kammion ejektio -osuudella <50%; Vakavan keuhkojen toiminnan aiheuttavan taudin historia; Muiden pahanlaatuisten kasvainten yhdistelmä progressiivisissa vaiheissa; Yhdistelmä vakavia infektioita, joita ei voida tehokkaasti hallita; Vakavan autoimmuunisairauden tai synnynnäisen immuunikatokyvyn yhdistelmä; Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-virus deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA] tai hepatiitti C-viruksen ribonukleiinihappo [HCV-RNA] -testitulokset havaitsemisrajan yläpuolella); Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai tunnettu hankittu immuunikato -oireyhtymä (AIDS) tai syfilis -infektio; Vakavan biologisten tuotteiden allergian historia (mukaan lukien antibiootit); Allogeeniset hematopoieettiset kantasolujensiirtopotilaat, joilla on edelleen akuutti siirtoversio-host-reaktio (GVHD) kuukauden kuluttua immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettamisesta; Muiden vakavien fyysisten tai mielisairauksien tai epänormaalien laboratoriokokeiden läsnäolo, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia, samoin kuin potilaita, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.