Anvendelsen av CAR-T-celleterapi i tilbakeholdte og ildfaste ondartede hematologiske svulster (CAR-T)

Inkluderingskriterier:

Med sitt eget samtykke og har signert et informert samtykkeskjema, villig og i stand til å overholde de planlagte besøkene, studiebehandling, laboratorietester og andre eksperimentelle prosedyrer; Pasienter med tilbakevendende/ildfaste ondartede hematologiske svulster som bestemt ved klinisk diagnose; Alder 18 år og over, både mannlige og kvinnelige; Emner med en fysisk status på 0 ~ 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum; Forventet overlevelse> 3 måneder fra datoen for informert samtykke; HGB ≥ 60g/L (transfusjon er tillatt); Lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon oppfyller følgende krav: a) kreatinin ≤1,5 ​​× ULN; b) venstre ventrikkelutviklingsfraksjon ≥50%; c) oksygenmetning av blod> 90%; d) total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alt og AST ≤ 2,5 × ULN; Personer med graviditetsplaner må gå med på å bruke prevensjon før påmelding i studien og etter at studien har vart i seks måneder; Personer bør varsle etterforskeren umiddelbart hvis de blir gravide eller mistenker graviditet.

Forsøkspersoner i de forskjellige årskullene vil fortsatt være pålagt å oppfylle følgende betingelser:

Lymfomkohort:

B-celle lymfomdiagnose av CD19+ og/eller CD20+ og/eller CD22+ og/eller BAFF+ B-celle lymfom bekreftet ved patologi og histologi; Inert B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCl); Aggressivt B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL).

Oppfyll følgende kriterier for tilbakefall eller ildfast B-celle lymfom (møt 1 av de første 2 pluss 3 nedenfor):

Mindre enn 50% svulstkrymping eller sykdomsprogresjon etter 4 kurs med standardregime regulert cellegift; tilbakefall etter å ha oppnådd CR etter standardregime -cellegift; Personer må ha fått tilstrekkelig tidligere terapi, inkludert minst: anti-CD20 monoklonalt antistoff; Antracyklinholdig kombinasjon cellegift. T-celle lymfom

Diagnostisering av CD7+ ildfast/tilbakefall T-lymfocyttlymfom bekreftet ved patologi og histologi, og oppfyller noen av følgende kriterier:

Tilbakefall: Tilbakefall av sykdommer bestemt etter å ha tidligere mottatt minst to standardiserte behandlingsregimer for å oppnå fullstendig remisjon, eller tilbakefall av sykdommer etter å ha gjennomgått stamcelletransplantasjon for å oppnå fullstendig remisjon; Ibreactory: Tidligere behandling med minst to regimer og unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon etter den siste behandlingen, eller unnlatelse av å oppnå remisjon eller sykdomsprogresjon etter stamcelletransplantasjon.

II Akutt lymfoblastisk leukemi Kohort:

Akutt B-lymfoblastisk leukemi ildfast/tilbakefall av B-lymfoblastisk leukemi diagnostisert som CD19+ og/eller CD20+ og/eller CD22+ og/eller BAFF+ bekreftet ved immunohistokjemi eller flytcytometri.

Ildfast/tilbakefall av B-lymfoblastisk leukemi (møte 1 av følgende 4 kriterier er tilstrekkelig):

Tilbakefall innen 6 måneder etter første remisjon; første ildfast uten å oppnå fullstendig remisjon med 2 sykluser med standard cellegiftregime; unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon eller tilbakefall etter første eller flere linjer med bergingskjemoterapi; De som ikke er egnet for HSCT, eller som har forlatt HSCT på grunn av medisinske begrensninger, eller de som har tilbakefall etter HSCT.

Akutt T-lymfoblastisk leukemi

Diagnostisering av CD7+ ildfast/tilbakefall T-ALL/LBL bekreftet ved immunhistokjemi eller flytcytometri, oppfyller noen av følgende kriterier:

Ingen CR etter standard cellegift; CR etter første behandling, men CR varte i mindre enn 12 måneder; Ingen CR etter først eller flere utbedringsbehandling; Tilbakefall to eller flere ganger.

Iii. Flere myelomkohort:

Positivt uttrykk for BCMA og/eller CD19 og/eller GPRC5D i myelomceller ved flyt eller immunhistokjemi; Pasienter med tilbakefall/ildfast multippel myelom som har fått minst 1 tidligere terapi (inkludert proteasominhibitorer (PI) og immunmodulerende medisiner (IMID -er)) eller er resistente mot proteasominhibitorer og/eller immunmodulerende midler.

IV. Myeloid tumorkohort:

Positive tumorcelleantigen -testresultater (CD7 og/eller CD19 og/eller CD47) bekreftet ved immunohistokjemi eller flowcytometri; Diagnostisering av myeloide svulster, inkludert, men ikke begrenset til AML og MDS, bekreftet av patologi og pasienten oppfyller følgende

Tilbakefall eller ildfaste krav:

Tilbakefall: Opptreden av leukemiske celler i perifert blod, eller> 5% av primitive celler som finnes i benmargen, eller ekstramedullær tilbakefall etter andrelinje eller høyere bergingsbehandling for å oppnå CR/CRI; IFRACTORY: Unnlatelse av å oppnå CR/CRI etter minst 2 sykluser med standard cellegift.

Eksklusjonskriterier:

en historie med alvorlig hjerteinsuffisiens med en venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon <50%; En historie med alvorlig lungfunksjonshemmende sykdom; Kombinasjon av andre ondartede svulster i progressive stadier; Kombinasjon av alvorlige infeksjoner som ikke kan kontrolleres effektivt; Kombinasjon av alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt; Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA] eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV-RNA] testresultater over den nedre deteksjonsgrensen); Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsvikt syndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon; Historie med alvorlig allergi mot biologiske produkter (inkludert antibiotika); Allogen hematopoietiske stamcelletransplantasjonspasienter som fremdeles har akutt graft-versus-vertsreaksjon (GVHD) en måned etter å ha stoppet immunsuppressive medisiner; Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietester som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller forstyrre resultatene fra studien, så vel som pasienter som etter etterforskerens mening ikke er egnet for deltakelse i denne studien.