Применение терапии CAR-T-клеток в рецидивах и рефрактерных злокачественных гематологических опухолях (CAR-T)

Критерии включения:

С их собственным согласием и подписали информированную форму согласия, желающие и способные соблюдать запланированные посещения, учебное лечение, лабораторные испытания и другие экспериментальные процедуры; Пациенты с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными гематологическими опухолями, определяемыми клиническим диагнозом; Возраст 18 лет и старше, как мужчин, так и женщин; Субъекты с физическим состоянием 0 ~ 2 на восточной кооперативной онкологической группе (ECOG); Ожидаемое выживание> 3 месяца с даты информированного согласия; HGB ≥ 60 г/л (допускается переливание); Функция печени и почек, сердечно -легочная функция соответствует следующим требованиям: а) креатинин ≤1,5 ​​× uln; б) фракция выброса левого желудочка ≥50%; в) насыщение кислородом крови> 90%; г) общий билирубин ≤ 1,5 × ULN; Alt и ast ≤ 2,5 × uln; Субъекты с планами беременности должны согласиться использовать контрацепцию до зачисления в исследование, и после того, как исследование длилось шесть месяцев; Субъекты должны немедленно уведомить следователя, если они забеременеют или подозревают беременность.

Субъекты в различных когортах все равно потребуются для выполнения следующих условий:

Когорта лимфомы:

B-клеточная диагностика лимфомы CD19+ и/или CD20+ и/или CD22+ и/или BAFF+ B-клеточной лимфомы подтверждена патологией и гистологией; Инертная В-клеточная лимфома (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Агрессивная В-клеточная лимфома (DLBCL, BL, MCL).

Совместите следующие критерии для рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы (встречайте 1 из первых 2 плюс 3 ниже):

Менее 50% усадки опухоли или прогрессирование заболевания после 4 курсов стандартной регулируемой химиотерапии режима; рецидив после достижения CR после стандартной химиотерапии режима; Субъекты должны были получать адекватную предварительную терапию, в том числе, по крайней мере,: моноклональное антитело против CD20; Антрациклинсодержащий комбинированная химиотерапия. Т-клеточная лимфома

Диагностика CD7+ рефрактерная/рецидивирующая лимфома Т-лимфоцитов, подтвержденная патологией и гистологией, соответствует любому из следующих критериев:

Рецидив: рецидив заболевания, определяемый после того, как ранее получила по меньшей мере два стандартизированных схема лечения для достижения полной ремиссии или рецидива заболевания после того, как подвергнут трансплантации стволовых клеток для достижения полной ремиссии; Рефрактерный: предыдущее лечение по меньшей мере двумя схемами и неспособностью достичь полной ремиссии после последнего лечения или неспособностью достичь ремиссии или прогрессирования заболевания после трансплантации стволовых клеток.

II Острый лимфобластный лейкоз когорта:

Острый B-лимфобластичный лейкоз Рефрактерный/рецидивирующий B-лимфобалистический лейкоз, диагностированная как CD19+ и/или CD20+ и/или CD22+ и/или BAFF+, подтвержденный иммуногистохимией или проточной цитометрией.

Рефрактерный/рецидивирующий B-лимфобастический лейкоз (встреча 1 из следующих 4 критериев достаточно):

Рецидив в течение 6 месяцев после первой ремиссии; Первый рефрактер без достижения полной ремиссии с 2 циклами стандартной схемы химиотерапии; Неспособность достичь полной ремиссии или рецидивов после первой или нескольких линий спасения химиотерапии; Те, кто не подходит для HSCT или которые отказались от HSCT из -за медицинских ограничений, или тех, кто рецидивировал после HSCT.

Острый Т-лимфобастический лейкоз

Диагноз CD7+ рефрактерный/рецидивый T-All/LBL подтвержден иммуногистохимией или проточной цитометрией, отвечая любым из следующих критериев:

Нет CR после стандартной химиотерапии; CR после первого лечения, но CR длился менее 12 месяцев; Нет CR после первой или более корректирующей терапии; Рецидивировать два или более раз.

Iii. Когорта множественной миеломы:

Положительная экспрессия BCMA и/или CD19 и/или GPRC5D в клетках миеломы с помощью потока или иммуногистохимии; Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, которые получили по меньшей мере 1 предварительную терапию (включая ингибиторы протеасом (PI) и иммуномодулирующие препараты (IMID)) или устойчивы к ингибиторам протеасом и/или иммуномодулирующим агентам.

IV Миелоидная опухолевая когорта:

Результаты теста антигена положительных опухолевых клеток (CD7 и/или CD19 и/или CD47), подтвержденные иммуногистохимией или проточной цитометрией; Диагноз миелоидных опухолей, включая, помимо прочего, ОМЛ и МДС, подтвержденные патологией, а пациент встречается следующим образом

Рецидив или рефрактерные требования:

Рецидив: появление лейкозных клеток в периферической крови, или> 5% примитивных клеток, обнаруженных в костном мозге, или экстрамедаллярного рецидива после второй или более высокой терапии спасения для достижения CR/CRI; Рефрактер: неспособность достичь CR/CRI после не менее 2 циклов стандартной химиотерапии.

Критерии исключения:

история тяжелой сердечной недостаточности с фракцией выброса левого желудочка <50%; В анамнезе тяжелого заболевания функции легких; Комбинация других злокачественных опухолей на прогрессивных этапах; Комбинация тяжелых инфекций, которые нельзя эффективно контролировать; Комбинация тяжелых аутоиммунных заболеваний или врожденного иммунодефицита; Активный гепатит (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В [HBV-DNA] или вируса гепатита C Рибонуклеиновая кислота [HCV-РНК] приводит к приводу к нижнему пределу обнаружения); Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или инфекция сифилиса; История тяжелой аллергии на биологические продукты (включая антибиотики); Аллогенные гематопоэтические трансплантации стволовых клеток пациентов с острой реакцией трансплантата против хозяина (GVHD) через месяц после прекращения иммуносупрессивных препаратов; Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или аномальных лабораторных тестов, которые могут увеличить риск участия в исследовании или мешать результатам исследования, а также пациентов, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.