Zastosowanie terapii komórkowej CAR-T w nawrotowych i opornych na złośliwych nowotworach hematologicznych (CAR-T)

Kryteria włączenia:

Z własną zgodą i podpisali formularz świadomej zgody, chętny i możliwy do przestrzegania planowanych wizyt, leczenia badań, testów laboratoryjnych i innych procedur eksperymentalnych; Pacjenci z nawracającymi/opornymi nowotworami hematologicznymi złośliwymi, określonymi przez diagnozę kliniczną; Wiek 18 lat i więcej, zarówno męski, jak i żeński; Osoby o statusie fizycznym 0 ~ 2 na Wschodniej Wschodniej Grupie Onkologicznej (ECOG); Oczekiwane przeżycie> 3 miesiące od daty świadomej zgody; HGB ≥ 60 g/L (dozwolona jest transfuzja); Funkcja wątroby i nerek, funkcja sercowo -płuc spełnia następujące wymagania: a) kreatynina ≤1,5 ​​× ULN; B) Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; c) nasycenie tlenu we krwi> 90%; d) całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łokci; ALT i AST ≤ 2,5 × ULN; Osoby z planami ciążowymi muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji przed zapisaniem się do badania i po badaniu trwa sześć miesięcy; Badani powinni natychmiast powiadomić śledczego, jeśli zajdzie w ciążę lub podejrzewają ciążę.

Badani w różnych kohortach nadal będą musieli spełnić następujące warunki:

Kohorta chłoniaka:

Diagnoza chłoniaka z komórek B CD19+ i/lub CD20+ i/lub CD22+ i/lub chłoniak z komórek BFF+ B potwierdzony przez patologię i histologię; Obojętne chłoniak komórek B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); Agresywny chłoniak komórek B (DLBCL, BL, MCL).

Spełniają następujące kryteria nawrotowego lub opornego na chłoniak komórek B (spełnij 1 z pierwszych 2 plus 3 poniżej):

Mniej niż 50% skurczu guza lub progresja choroby po 4 kursach standardowych schematów regulowanych chemioterapią; nawrót po osiągnięciu CR po standardowej chemioterapii schematu; Badani musieli otrzymać odpowiednią wcześniejszą terapię, w tym przynajmniej: przeciwciało monoklonalne anty-CD20; Chemioterapia kombinacyjna zawierająca antracyklinę. Chłoniak komórek T.

Diagnoza chłoniaka limfocytów T-Lymfocytów CD7+ potwierdzona przez patologię i histologię, spełniając dowolne z następujących kryteriów:

Nawrotnie: nawrót choroby określony po wcześniejszym otrzymaniu co najmniej dwóch znormalizowanych schematów leczenia w celu osiągnięcia całkowitej remisji lub nawrotu choroby po poddaniu przeszczepu komórek macierzystych w celu osiągnięcia całkowitej remisji; Oporność ogniotrwałą: wcześniejsze leczenie co najmniej dwoma schematami i brakiem osiągnięcia całkowitej remisji po ostatnim leczeniu lub braku osiągnięcia remisji lub progresji choroby po przeszczepie komórek macierzystych.

II Ostra kohorta białaczki limfoblastycznej:

Ostra białaczka B-Lymfoblastyczna białaczka ogniotrwałe/nawrotnie B-limfoblastyczna białaczka zdiagnozowana jako CD19+ i/lub CD20+ i/lub CD22+ i/lub BAFF+ potwierdzony przez immunohistochemię lub cytometrię przepływową.

ROZDZIAŁOWA/ROZWIĄZYNNA BLOMPHoblastyczna białaczka (wystarczająca jest spotkanie 1 z następujących 4 kryteriów):

Nawrót w ciągu 6 miesięcy od pierwszej remisji; Pierwszy oporność bez osiągnięcia całkowitej remisji przy 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii; Brak osiągnięcia całkowitej remisji lub nawrotu po pierwszej lub wielu liniach chemioterapii ratunkowej; Ci, którzy nie są odpowiednie dla HSCT lub którzy porzucili HSCT z powodu ograniczeń medycznych lub tych, którzy nawrócili po HSCT.

Ostra białaczka t-limfoblastyczna

Diagnoza ogniotrwałego/nawrotowego T-ALL/LBL potwierdzona przez immunohistochemię lub cytometrię przepływową, spełniając dowolne z następujących kryteriów:

Brak CR po standardowej chemioterapii; CR po pierwszym leczeniu, ale CR trwało mniej niż 12 miesięcy; Brak CR po pierwszej lub bardziej leczeniu naprawczym; Nawrót dwa lub więcej razy.

Iii. Kohorta szpiczaka mnogiego:

Pozytywna ekspresja BCMA i/lub CD19 i/lub GPRC5D w komórkach szpiczaka przez przepływ lub immunohistochemię; Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaka mnogiego, którzy otrzymali co najmniej 1 wcześniejsze leczenie (w tym inhibitory proteasomów (PIS) i leki immunomodulujące (IMID)) lub są oporni na inhibitory proteasomów i/lub środki immunomodulujące.

Iv. Kohorta guza szpikowego:

Pozytywne wyniki testu antygenu komórek nowotworowych (CD7 i/lub CD19 i/lub CD47) potwierdzone przez immunohistochemię lub cytometrię przepływową; Diagnoza guzów szpikowych, w tym między innymi AML i MDS, potwierdzona przez patologię, a pacjent spełnia następujące

Wymagania nawrotowe lub ogniotrwałe:

Nawrót: ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej lub> 5% prymitywnych komórek znalezionych w szpiku kostnym lub nawrotu pozamałowym po drugiej lub wyższej terapii ratunkowej w celu osiągnięcia CR/CRI; Oporność na ognioodporność: Niedostanie CR/CRI po co najmniej 2 cyklach standardowej chemioterapii.

Kryteria wykluczenia:

Historia ciężkiej niewydolności serca z frakcją wyrzutową lewej komory <50%; Historia ciężkiej choroby upośledzającej czynność płuc; Połączenie innych nowotworów złośliwych w postępujących stadiach; Połączenie ciężkich infekcji, których nie można skutecznie kontrolować; Połączenie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub wrodzonego niedoboru odporności; Aktywne zapalenie wątroby (wirus wirusa zapalenia wątroby typu B kwas deoksyrybonukleinowy [HBV-DNA] lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C Kwas rybonukleinowy [HCV-RNA] wyniki powyżej dolnej granicy wykrywania); Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub infekcja kiły; Historia ciężkiej alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki); Allogeniczni przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, którzy nadal mają ostrą reakcję przeszczep-wersus-hosta (GVHD) miesiąc po zatrzymaniu leków immunosupresyjnych; Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowe testy laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także pacjentów, którzy zdaniem badacza nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.