L'applicazione della terapia delle cellule CAR-T nei tumori ematologici maligni recidivati ​​e refrattari (CAR-T)

Criteri di inclusione:

Con il proprio consenso e hanno firmato un modulo di consenso informato, disposto e in grado di rispettare le visite pianificate, il trattamento dello studio, i test di laboratorio e altre procedure sperimentali; Pazienti con tumori ematologici maligni ricorrenti/refrattari determinati dalla diagnosi clinica; Età 18 anni e oltre, sia maschi che femmine; Soggetti con uno stato fisico di 0 ~ 2 sul punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); Sopravvivenza prevista> 3 mesi dalla data del consenso informato; HGB ≥ 60G/L (trasfusione è consentito); Funzione epatica e renale, funzione cardiopolmonare soddisfa i seguenti requisiti: a) creatinina ≤1,5 ​​× ULN; b) frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; c) saturazione di ossigeno nel sangue> 90%; d) bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; Alt e AST ≤ 2,5 × Uln; I soggetti con piani di gravidanza devono concordare di utilizzare la contraccezione prima dell'iscrizione allo studio e dopo che lo studio è durato per sei mesi; I soggetti devono avvisare immediatamente l'investigatore se rimangono incinte o sospettano la gravidanza.

I soggetti nelle diverse coorti saranno comunque tenuti a soddisfare le seguenti condizioni:

Coorte di linfoma:

Diagnosi del linfoma a cellule B di Linfoma CD19+ e/o CD20+ e/o CD22+ e/o Baff+ Lymphoma a cellule B confermata da patologia e istologia; Linfoma inerte a cellule B (CLL, FL, MZL, LPL, HCl); Linfoma aggressivo a cellule B (DLBCL, BL, MCL).

Soddisfare i seguenti criteri per il linfoma recidivo o refrattario (soddisfa 1 dei primi 2 più 3 di seguito):

Meno del 50% di restringimento del tumore o progressione della malattia dopo 4 corsi di chemioterapia regolamentata nel regime standard; REGAPAPAI dopo aver raggiunto CR dopo la chemioterapia del regime standard; I soggetti devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente, tra cui almeno: anticorpo monoclonale anti-CD20; Chemioterapia di combinazione contenente antraciclina. Linfoma a cellule T.

Diagnosi di linfoma T-linfoma refrattario/referente/recidivato confermato da patologia e istologia, soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

Retaso: recidiva della malattia determinata dopo aver ricevuto in precedenza almeno due regimi di trattamento standardizzati per ottenere la remissione completa o la ricaduta della malattia dopo aver subito il trapianto di cellule staminali per ottenere la remissione completa; Refrattario: trattamento precedente con almeno due regimi e incapacità di ottenere la remissione completa dopo l'ultimo trattamento o l'incapacità di ottenere la remissione o la progressione della malattia dopo il trapianto di cellule staminali.

II coorte di leucemia linfoblastica acuta:

Leucemia B-linfoblastica acuta la leucemia B-linfoblastica refrattaria/recidivata diagnosticata come CD19+ e/o CD20+ e/o CD22+ e/o baff+ confermata dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso.

Leucemia B-linfoblastica refrattaria/recidivata (la riunione 1 dei seguenti 4 criteri è sufficiente):

Ricaduta entro 6 mesi dalla prima remissione; Primo refrattario senza raggiungere la remissione completa con 2 cicli di regime di chemioterapia standard; Mancata remissione completa o ricaduta dopo le prime o più linee di chemioterapia di salvataggio; Coloro che non sono adatti per HSCT o che hanno abbandonato l'HSCT a causa di vincoli medici o quelli che sono ricaduti dopo HSCT.

Leucemia T-linfoblastica acuta

Diagnosi di CD7+ T-All/LBL refrattario/recidivata confermata dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso, soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

Nessun CR dopo la chemioterapia standard; CR dopo il primo trattamento, ma CR è durato meno di 12 mesi; Nessun CR dopo la prima o più terapia correttiva; Ricadere due o più volte.

Iii. coorte di mieloma multiplo:

Espressione positiva di BCMA e/o CD19 e/o GPRC5D nelle cellule di mieloma per flusso o immunoistochimica; Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario che hanno ricevuto almeno 1 terapia precedente (inclusi inibitori del proteasoma (PI) e farmaci immunomodulanti (IMID)) o sono resistenti agli inibitori del proteasoma e/o agli agenti immunomodulanti.

IV. Coorte tumorale mieloide:

Risultati del test dell'antigene tumorale positivo (CD7 e/o CD19 e/o CD47) confermati dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso; La diagnosi di tumori mieloidi, inclusi ma non limitati a AML e MDS, confermati dalla patologia e il paziente soddisfa quanto segue

Reflaipse o refrattario:

Relazione: riapparizione delle cellule leucemiche nel sangue periferico o> 5% delle cellule primitive presenti nel midollo osseo o ricaduta extramidollare dopo terapia di salvataggio di seconda linea o superiore per raggiungere CR/CRI; Refrattario: incapacità di ottenere CR/CRI dopo almeno 2 cicli di chemioterapia standard.

Criteri di esclusione:

una storia di grave insufficienza cardiaca con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; Una storia di grave malattia che non fa funzionare la funzione polmonare; Combinazione di altri tumori maligni in fasi progressive; Combinazione di infezioni gravi che non possono essere efficacemente controllate; Combinazione di grave malattia autoimmune o immunodeficienza congenita; Epatite attiva (virus dell'epatite B Acido desossiribonucleico [HBV-DNA] o virus dell'epatite C Acido ribonucleico [HCV-RNA] Risultati al di sopra del limite inferiore di rilevazione); Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) o infezione da sifilide; Storia di grave allergia ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici); I pazienti trapianti di cellule staminali ematopoietiche allogeniche che hanno ancora una reazione acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) un mese dopo aver interrotto i farmaci immunosoppressivi; Presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché i pazienti che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono adatti alla partecipazione a questo studio.