線維筋痛症の経皮性迷走神経神経刺激 - 二重盲検、偽制御無作為化臨床試験 (TVNS- Fibro)

多くの要因がその発達に寄与しているため、線維筋痛症は多次元疾患です（生物学的、遺伝的、心理社会的）。 その結果、患者教育から薬理学的治療など、薬物療法に関して、メカニズム指向のファッションを目的とする必要がある多面的なアプローチが必要です。 [7]このアプローチと一致して、中央の作用薬は線維筋痛症、特に抗うつ薬と抗けいれん剤に効果的であり、降下経路を促進し、背側ホーン感作を減少させるか、全身性過敏性の低下により疼痛抑制性神経伝達物質の存在を増加させます。 臨床試験では、線維筋痛症を治療するための特定の治療の全体的な利点を最終的に提供できませんでした。 したがって、この症候群に苦しむ患者の現在の薬理学的治療は、主にいくつかの症状を緩和するように指示されており、関連する臨床上の利点は少数の個人によってのみ経験されます。

薬物療法で治療されたものでは、通常、痛み強度の50％の減少は10％から25％のみを達成します。 ただし、一部の治療法は、特定のFM患者の生活の質を大幅に改善するようです。 米国食品医薬品局（FDA）によるFMの治療に使用されるために承認された薬物はわずかですが、欧州医薬品機関によるこの兆候のための薬物は承認されていません。 したがって、FMの患者は頻繁に適応外で治療する必要があります。 現在、薬物によって25％から40％の痛みの軽減が認められており、用量制限副作用と不完全な薬物効果のために、40％から60％のみで意味のある緩和が発生します。 臨床診療におけるこれらの制限により、さまざまなメカニズムを介して作用するさまざまな鎮痛薬の組み合わせが、単剤療法と比較して優れた結果を提供する可能性があるという仮説を立てることができました。 さらに、薬物は低用量で開始し、慎重に滴定する必要があります。 睡眠障害、痛み、心理的苦痛は薬物療法に最も適しているため、個人の主な症状を管理するために薬物を選択する必要があります。 現在、FMの症状を管理するために、いくつかの薬物が単独または組み合わせて頻繁に使用されています。 しかし、米国FDAはFMに3つのみを示しました。2つの選択的セロトニンとノルピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、デュロキセチンとミルナシプラン、および抗けいれん剤であるプレガバリン。 オピオイド鎮痛薬の有効性または有効性を示す臨床的証拠は乏しいが、これらの分子はFMの治療に広く使用されている。 ただし、FMでのオピオイドの長期使用は、いくつかの医療ガイドラインによって落胆しています。 その結果、線維筋痛症症候群の新しい治療法が必要になります。これは、効果的で安全で、簡単に適用され、副作用はほとんどなく、低コストで適用されます。 非侵襲的な神経調節技術は、慢性疼痛、てんかん、関節リウマチなどのさまざまな病状に関して、科学社会の関心をますます増やしています。 経皮性迷走神経神経刺激（TVNS）は、これらの新しい技術の1つです。

副交感神経迷走神経（10番目の頭蓋神経）は、複数の内部臓器を支配し、4つの迷走神経核による感覚、運動、および自律神経情報を統合します。 迷走神経求心性の主要な中央リレーは、脳幹の孤立管の核と、この核のいくつかの枝が異なる脳領域に投影することです。 迷走神経の有髄AおよびB線維は体性感覚、運動、および自律神経シグナルを送り、迷走神経突起の複雑なシステムは、炎症、免疫、侵害受容、および感情的プロセスに関与しています。 疼痛処理における迷走神経の関連する役割は、中枢神経系への末梢炎症シグナルの伝達です。 迷走神経刺激後、島の皮質や前帯状皮質（ACC）などの痛みの感覚的および感情的処理に関連する領域で、神経調節活性が特定されています。 1988年、迷走神経刺激装置の最初のヒトインプラントが実行されました。 1997年、米国食品医薬品局（FDA）は、医学的に難治性てんかんのための不測の治療法としての迷走神経刺激（VNS）の使用を承認しました。 迷走神経刺激は、さまざまな病理に対するFDA承認の治療法です。 自律系および免疫系の調節と炎症の化学的メディエーターに対する特定の効果は、VNSの関連する生理学的メカニズムです。

現在の調査研究では、2016年の2010/2011 ACR線維筋痛症の診断基準の改訂を使用します。 線維筋痛症の治療は、生物心理社会的アプローチに基づいており、Eularの推奨によると、薬理学的および非薬物学的アプローチが含まれます。 しかし、患者は依然として高い痛みのスコアを報告し、生活の質との干渉の増加を報告しています。

迷走神経が中枢神経系に向かって痛みのシグナルを制御し、共感的多動性の観点から線維筋痛症における自律神経障害の証拠の増加を制御することを考慮すると、迷走神経刺激による交感神経副交感神経活動のリバランスが低下し、痛みの強度を低下させ、この病気の自己症状を安定させる可能性があると主張することができます。 さらに、免疫系の変化は、明らかに炎症性サイトカインとケモカインの影響により、自律神経系と線維筋痛症における慢性炎症状態との間の相互作用を媒介するようです。 迷走神経の耳介および子宮頸部の枝の刺激は、炎症性プロセスの活性の遠心性変調を介してそのような炎症性の過活動を低下させ、これにより痛みの症状を軽減する可能性があります。 線維筋痛症の症状を改善するための繰り返しセッションにおける迷走神経の耳介および子宮頸部枝の非侵襲的刺激の可能性は、無作為化された偽制御臨床研究では評価されていません。 迷走神経（TVNS）の耳介および頸部枝の経皮刺激は、どちらも非侵襲的で低強度の電気刺激手順です。 文献によれば、これらの非侵襲的方法の有効性は、侵襲的な迷走神経刺激と大きく違いはないかもしれませんが、非侵襲性は有利な安全性プロファイルを提供します。 線維筋痛症は自律神経系および免疫系の調節不全を伴うため、栄養系および免疫系の調節を通じて、慢性、筋骨格、全身性痛を含む線維筋痛症の症状を改善することが予想されます。 提案された二重盲検プラセボ制御無作為化臨床試験の目的は、慢性疼痛におけるTVNの効果を、薬物療法と診療所での特定の技術の将来の確立と比較して調査することです。 科学界の研究関心は、近年ますます増加しています。 しかし、このフィールドでの研究はまだ初期段階にあります。 同時に、その神経生物学、心理社会的、認知的、行動的要素を含む慢性疼痛の全体的な治療は、研究プロジェクトの最良の完了において貴重な援助者になる可能性があります。 研究の質問と目的私たちの研究の仮説は、線維筋痛症に苦しむ患者における迷走神経枝の経皮的刺激の追加が疼痛制御と生活の質の向上につながる可能性がある場合、評価することです。 これを調査するために、ダブルシャム対照研究で2週間の治療（14セッション）を提供します。

この研究は、標準的な薬理学的治療と14セッションのTVNSと組み合わせて、線維筋痛症の痛みの症状を改善し、うつ病、不安、疲労などのFM症状の全範囲を改善できるかどうかを判断するように設計されています。方法（バインディング+シャム）参加者当社の母集団は、元々診断またはアレタイオン疼痛クリニックと呼ばれる線維筋痛症患者で構成されます。 診断（または診断の確認）については、ACR（American College of Rheumatology）2016改訂された基準を使用します。

現在のシングルセンターダブルブラインドシャムコントロール無作為化臨床試験は、アテネ国立およびカポディストリアン大学アレタイオン大学病院の疼痛クリニックで行われます。 募集方法調査員は、電話または電子メールまたは直接連絡先で潜在的な被験者に連絡する（または連絡する）ことができ、この研究プロトコルへの参加について話し合うことができます。 調査員は、書面による同意書に含まれるすべての情報を被験者に提供し、同時に研究に関する質問に答え、被験者のサンプルを提供します。これには研究への参加を検討する時間があります。