Transcutane vagus zenuwstimulatie op fibromyalgie-dubbelblinde, schijn-gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie (TVNS- Fibro)

Fibromyalgie is een multidimensionale ziekte, omdat veel factoren bijdragen aan de ontwikkeling ervan (biologisch, genetisch, psychosociaal). Als gevolg hiervan vereist het een veelzijdige aanpak, van patiënteducatie tot farmacologische behandeling enz. Wat betreft de farmacotherapie, die op een mechanisme-georiënteerde manier moet worden gericht. [7] In overeenstemming met deze benadering kunnen centraal werkende medicijnen effectief zijn bij fibromyalgie, met name antidepressiva en anticonvulsiva, die de aanwezigheid van pijnremmende neurotransmitters vergroten door het faciliteren van dalende routes en afnemende sensibilisatie van de dorsale hoorn, of afnemende systemische hyperexciteerbaarheid. Klinische proeven hebben niet in staat om definitief algemene voordelen te bieden van specifieke therapieën om fibromyalgie te behandelen. Daarom zijn de huidige farmacologische behandelingen voor patiënten die aan dit syndroom lijden, voornamelijk gericht op het verzachten van sommige symptomen, met relevante klinische voordelen die alleen door een minderheid van individuen worden ervaren.

Bij degenen die met farmacotherapie worden behandeld, wordt een vermindering van de pijnintensiteit met 50% in het algemeen alleen met 10% tot 25% bereikt. Sommige behandelingen lijken echter de kwaliteit van leven van bepaalde FM -patiënten aanzienlijk te verbeteren. Slechts enkele medicijnen zijn goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van FM door de US Food and Drug Administration (FDA), terwijl geen medicijn is goedgekeurd voor deze indicatie door het European Medicines Agency. Patiënten met FM moeten dus vaak op een off-label basis worden behandeld. Momenteel wordt slechts 25% tot 40% pijnvermindering verleend door medicijnen en een zinvolle verlichting vindt plaats bij slechts 40% tot 60%, deels als gevolg van dosisbeperkende bijwerkingen en onvolledige drugseffectiviteit. Deze beperkingen in de klinische praktijk hebben ertoe geleid dat sommigen worden verondersteld dat een combinatie van verschillende analgetische geneesmiddelen die door verschillende mechanismen werken, superieure resultaten kan bieden in vergelijking met monotherapie. Bovendien moeten medicijnen worden gestart bij lage doses en voorzichtig worden getitreerd omdat verschillende patiënten, ofwel niet tolereren of profiteren van medicamenteuze therapie. Omdat slaapstoornissen, pijn en psychologische nood het meest vatbaar zijn voor medicamenteuze therapie, moeten medicijnen worden gekozen om de overheersende symptomen van het individu te beheren. Momenteel worden verschillende medicijnen vaak alleen of in combinatie gebruikt om FM -symptomen te beheren. De Amerikaanse FDA gaf echter slechts drie aan voor FM: twee selectieve serotonine en norepinefrine heropname remmers (SNRI's), duloxetine en Milnacipran evenals een anticonvulsieve, pregabaline. Hoewel klinisch bewijs dat de werkzaamheid of effectiviteit van opioïden analgetica aantoont, schaars is, worden deze moleculen veel gebruikt voor de behandeling van FM. Het langetermijngebruik van opioïden in FM is echter ontmoedigd door verschillende medische richtlijnen. Als gevolg hiervan komt er behoefte aan een nieuwe behandeling van het fibromyalgie -syndroom, dat effectief, veilig, gemakkelijk wordt toegepast, met bijna geen bijwerkingen en lage kosten. Niet-invasieve neuromodulatietechnieken winnen meer en meer de interesse van de wetenschappelijke samenleving met betrekking tot verschillende medische aandoeningen, zoals chronische pijn, epilepsie, reumatoïde artritis. Transcutane vagus zenuwstimulatie (TVN's) is een van deze nieuwe technieken.

De parasympathische vaguszenuw (10e schedelzenuw) innerver meerdere interne organen en integreert sensorische, motorische en autonome informatie door vier vagale kernen. Het primaire centrale relais van vagale afferenten is de kern van het solitaire kanaal in de hersenstam, en verschillende takken van deze kern, projecteren naar verschillende hersengebieden. De gemyelineerde A- en B-vezels van de vagale zenuw sturen somatosensorische, motorische en autonome signalen, en het complexe systeem van vagale projecties is betrokken bij inflammatoire, immuun, nociceptieve en emotionele processen. Een relevante rol van de vagale zenuw bij pijnverwerking is de overdracht van perifere ontstekingssignalen naar het centrale zenuwstelsel. Neuromodulerende activiteit is geïdentificeerd in gebieden die verband houden met de sensorische en emotionele verwerking van pijn, zoals de insulaire cortex en de voorste cingulate cortex (ACC), na vagale stimulatie, die onthult dat het centrale systeem van pijnverwerking vagale afferenties ontvangt. In 1988 werd het eerste menselijke implantaat van een vagaal stimulerend apparaat uitgevoerd. In 1997 keurde de US Food and Drug Administration (FDA) het gebruik van vagale zenuwstimulatie (VNS) goed als anadjunctieve behandeling voor medisch refractaire epilepsie. Vagus zenuwstimulatie is een door de FDA goedgekeurde behandeling voor verschillende pathologieën. De regulatie van het autonome en immuunsysteem en een specifiek effect op chemische mediatoren van ontsteking zijn relevante fysiologische mechanismen van de VN's.

Tijdens het huidige onderzoeksonderzoek zullen we de revisie van 2016 gebruiken tot 2010/2011 ACR fibromyalgie diagnostische criteria. De behandeling van fibromyalgie is gebaseerd op een biopsychosociale benadering en omvat farmacologische en niet-pharmacοlogische benaderingen, volgens de EUBLE aanbevelingen. Patiënten rapporteren echter nog steeds hoge pijnscores en verhoogde interferentie met de kwaliteit van leven.

Gezien het feit dat de nervus van de vagus pijnsignalen regelt voor het centrale zenuwstelsel en het groeien van bewijs van autonome disfunctie bij fibromyalgie in termen van sympathische hyperactiviteit, kan worden gesteld dat het opnieuw in evenwicht brengen van de sympathische- parasympathische activiteit via vagale stimulatie de intensiteit van pijn zou kunnen verminderen en de autonome symptomen van deze ziekte kunnen verminderen. Bovendien lijkt een verandering van het immuunsysteem de interactie tussen het autonome zenuwstelsel en de chronische inflammatoire toestand bij fibromyalgie te bemiddelen, blijkbaar door de invloed van inflammatoire cytokines en chemokines. Stimulatie van de auriculaire en cervicale takken van de nervus vagus kan een dergelijke inflammatoire overactiviteit verminderen via efferente modulatie van de activiteit van de ontstekingsprocessen en hierbij pijnsymptomen verminderen. Het potentieel van niet-invasieve stimulatie van de auriculaire en cervicale takken van de vaguszenuw in herhaalde sessies om de symptomen van fibromyalgie te verbeteren, is niet geëvalueerd in gerandomiseerde, schijngehechte klinische studies. Transcutane stimulatie van de auriculaire en cervicale takken van de vagus zenuw (TVN's) zijn beide niet-invasieve, lage intensiteit elektrische stimulatieprocedures. Volgens de literatuur verschilt de effectiviteit van deze niet-invasieve methoden mogelijk niet significant van de invasieve vagus zenuwstimulatie, terwijl niet-invasiviteit een voordelig veiligheidsprofiel biedt. Aangezien fibromyalgie een ontregeling van het autonome en immuunsysteem inhoudt, wordt verwacht dat niet-invasieve TVN's de symptomen van fibromyalgie verbeteren, waaronder chronische, musculoskeletale en gegeneraliseerde pijn, door modulatie van het vegetatieve en immuunsysteem. Het doel van de voorgestelde dubbele blinde placebo -gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie is het onderzoeken van het effect van TVN's in chronische pijn in vergelijking met medicatie en de toekomstige oprichting van de gegeven techniek in de kliniek. Het onderzoeksinteresse van de wetenschappelijke gemeenschap groeit de afgelopen jaren steeds meer. Onderzoek in dit veld staat echter nog steeds in de kinderschoenen. Tegelijkertijd kan de holistische behandeling van chronische pijn, inclusief de neurobiologische, psychosociale, cognitieve en gedragscomponenten, een waardevolle hulpverlener worden in de beste voltooiing van het onderzoeksproject. Onderzoeksvraag en doel De hypothese van onze studie is om te evalueren of de toevoeging van transcutane stimulatie van de auriculaire tak van de vaguszenuwen bij patiënten met fibromyalgie kan leiden tot een betere pijnbestrijding en kwaliteit van leven. Om dit te onderzoeken, zullen we een behandeling van 2 weken (14 sessies) aanbieden in een met dubbele sham gecontroleerde studie.

This study is designed to determine whether the standard pharmacological treatment paired with 14 sessions of tVNS can improve pain symptomatology in fibromyalgia and the whole range of FM symptoms, such as depression, anxiety, fatigue etc. by using appropriate scales as Numerical Rating Scale (NRS), Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), Brief Pain Inventory (BPI), Depression and Anxiety Stress Scale (DASS), Materials and Methoden (Binding+Sham) Deelnemers Onze populatie zal bestaan ​​uit fibromyalgie -patiënten die oorspronkelijk worden gediagnosticeerd of verwezen naar Aretaieion Pain Clinic. Voor de diagnose (of bevestiging van de diagnose) zullen we het ACR (American College of Rheumatology) 2016 herziene criteria gebruiken.

Het huidige single center dubbele blind sham-gecontroleerde gerandomiseerde klinische proef zal worden uitgevoerd in de Pain Clinic van Aretaieion University Hospital, National and Kapodistrian University of Athene. Onderzoekers van wervingsmethoden kunnen contact opnemen met (of worden gecontacteerd door) een potentieel onderwerp per telefoon of e -mail of direct contact om deelname aan dit onderzoeksprotocol te bespreken. De onderzoeker zal het onderwerp alle informatie in het schriftelijke toestemmingsformulier verstrekken en tegelijkertijd zal ze vragen beantwoorden over het onderzoek en de proefpersonage geven, tijd om deelname aan de studie te overwegen, die mogelijk een follow-up telefoongesprek of een persoonlijke afspraak in de Pain Clinic voor een kort onderzoek naar de studie-inschrijving vereist.