Przezskórna stymulacja nerwu błędnego na fibromialgii podwójnie ślepej ślepej, pozorowanej randomizowanym badaniu klinicznym (TVNS- Fibro)

Fibromialgia jest chorobą wielowymiarową, ponieważ wiele czynników przyczynia się do jej rozwoju (biologiczne, genetyczne, psychospołeczne). W rezultacie wymaga wieloaspektowego podejścia, od edukacji pacjentów po leczenie farmakologiczne itp. W odniesieniu do farmakoterapii, które powinny być skierowane w sposób zorientowany na mechanizm. [7] Zgodnie z tym podejściem centralnie działające leki mogą być skuteczne w fibromialgii, szczególnie leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwdrgawkowych, które zwiększają obecność neuroprzekaźników hamujących ból poprzez ułatwianie malejących szlaków i zmniejszając wykrywanie rogu grzbietowego, lub zmniejszając ogólnoustrojowe hiperextitalizacji. Badania kliniczne nie dały jednoznacznie zapewnić ogólne korzyści z określonych terapii w leczeniu fibromialgii. Dlatego obecne leczenie farmakologiczne u pacjentów cierpiących na ten zespół są głównie skierowane do złagodzenia niektórych objawów, przy odpowiednich korzyściach klinicznych doświadczonych tylko przez mniejszość osób.

U osób leczonych farmakoterapią 50% zmniejszenie intensywności bólu jest ogólnie osiągane tylko o 10% do 25%. Jednak niektóre zabiegi wydają się znacznie poprawić jakość życia niektórych pacjentów z FM. Tylko kilka leków zostało zatwierdzonych do stosowania w leczeniu FM przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), podczas gdy żaden lek nie został zatwierdzony do tego wskazania przez Europejską Agencję Leczniczą. Zatem pacjenci z FM często muszą być leczeni na zasadzie poza znakiem. Obecnie tylko o 25% do 40% zmniejszenie bólu jest przyznawane przez leki, a znacząca ulga odbywa się tylko u 40% do 60%, częściowo z powodu działań niepożądanych ograniczających dawkę i niepełnej skuteczności leku. Te ograniczenia w praktyce klinicznej doprowadziły niektórych do hipotezji, że połączenie różnych leków przeciwbólowych działających za pomocą różnych mechanizmów może zapewnić lepsze wyniki w porównaniu z monoterapią. Ponadto leki należy uruchamiać przy niskich dawkach i ostrożnie miareczkować, ponieważ kilku pacjentów albo nie toleruje lub korzysta z terapii leków. Ponieważ zaburzenia snu, ból i stres psychiczny są najbardziej podatne na terapię farmakologiczną, należy wybrać leki w celu radzenia sobie z dominującymi objawami jednostki. Obecnie kilka leków jest często stosowanych samodzielnie lub w połączeniu do radzenia sobie z objawami FM. Jednak FDA amerykańskie wskazało tylko dla FM tylko trzy: dwa selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), duloksetynę i milnacipran, a także przeciwdrgawkową, pregabalinę. Chociaż dowody kliniczne wykazujące skuteczność lub skuteczność środków przeciwbólowych opioidów są skąpe, cząsteczki te są szeroko stosowane w leczeniu FM. Jednak długoterminowe stosowanie opioidów w FM zostało zniechęcone kilkoma wytycznymi medycznymi. W rezultacie pojawia się potrzeba nowego traktowania zespołu fibromialgii, które będzie skuteczne, bezpieczne, łatwe do zastosowania, prawie bez skutków ubocznych i niskich kosztów. Nieinwazyjne techniki neuromodulacji zyskują coraz większe zainteresowanie społeczeństwa naukowego w odniesieniu do różnych schorzeń, takich jak przewlekły ból, padaczka, reumatoidalne zapalenie stawów. Przezskórna stymulacja nerwu błędnego (TVNS) jest jedną z tych nowych technik.

Przyśród przywspółczulnych nerwu błędnego (10. nerw czaszki) unerwia wiele narządów wewnętrznych i integruje informacje sensoryczne, motoryczne i autonomiczne przez cztery jądra błędne. Głównym centralnym przekaźnikiem aferentów błędnych jest jądro samotnego przewodu w pniu mózgu i kilka gałęzi tego jądra, wystają na różne obszary mózgu. Włókna mielinowane A- i B nerwu błędnego wysyłają sygnały somatosensoryczne, motoryczne i autonomiczne, a złożony układ projekcji błędnych bierze udział w procesach zapalnych, odpornościowych, nocyceptywnych i emocjonalnych. Istotną rolą nerwu błędnego w przetwarzaniu bólu jest przenoszenie sygnałów zapalnego peryferyjnego do ośrodkowego układu nerwowego. Aktywność neuromodulacyjną zidentyfikowano w obszarach związanych z przetwarzaniem bólu sensorycznego i emocjonalnego, takie jak kora wyspowa i przednia kora obręczy (ACC), po stymulacji błędnej, która ujawnia, że ​​centralny układ przetwarzania bólu otrzymuje napięcia błędne. W 1988 r. Przeprowadzono pierwszy ludzki implant urządzenia stymulującego błędnie. W 1997 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie stymulacji nerwu błędnego (VNS) jako anadjunkcyjnego leczenia padaczki opornej na leczenie. Stymulacja nerwu błędnego jest zatwierdzonym przez FDA leczenie różnych patologii. Regulacja układów autonomicznych i odpornościowych oraz specyficzny wpływ na chemiczne mediatory stanu zapalnego są istotnymi mechanizmami fizjologicznymi VNS.

W niniejszym badaniu wykorzystamy rewizję w 2016 r. Do kryteriów diagnostycznych Fibromialgia 2010/2011 ACR. Leczenie fibromialgii opiera się na podejściu biopsychospołecznym i obejmuje podejścia farmakologiczne i niefarmakiem, zgodnie z zaleceniami Eular. Jednak pacjenci nadal zgłaszają wysokie wyniki bólu i zwiększone zakłócenia w jakości życia.

Biorąc pod uwagę, że nerw błędny kontroluje bólu sygnałów wobec ośrodkowego układu nerwowego i rosnących dowodów autonomicznych dysfunkcji fibromialgii pod względem współczulnej nadpobudliwości, można argumentować, że przywrócenie równowagi sympatyczno -czomimpatycznej aktywności poprzez stymulację pochwy może zmniejszyć intensywność bólu i stabilizować autonomiczne objawy tej choroby. Ponadto zmiana układu odpornościowego wydaje się pośredniczyć w interakcji między autonomicznym układem nerwowym a przewlekłym stanem zapalnym w fibromialgii, najwyraźniej przez wpływ cytokin i chemokin zapalnych. Stymulacja gałęzie usznej i szyjnej nerwu błędnego może zmniejszyć taką zapalną nadaktywność poprzez modulację aktywności procesów zapalnych i niniejszym zmniejszenie objawów bólu. Potencjał nieinwazyjnej stymulacji gałęzi usznych i szyjnych nerwu błędnego w powtarzanych sesjach w celu poprawy objawów fibromialgii nie został oceniony w randomizowanych, kontrolowanych przez pozorach badaniach klinicznych. Przezskórna stymulacja gałęzi usznych i szyjnych nerwu błędnego (TVN), są nieinwazyjne, o niskiej intensywności procedury stymulacji elektrycznej. Według literatury skuteczność tych nieinwazyjnych metod może nie różnić się znacząco od inwazyjnej stymulacji nerwu błędnego, podczas gdy nieinwazyjność stanowi korzystny profil bezpieczeństwa. Ponieważ fibromialgia obejmuje rozregulowanie układu autonomicznego i odpornościowego, oczekuje się, że nieinwazyjne TVN poprawi objawy fibromialgii, w tym przewlekłego, mięśniowo-szkieletowego i uogólnionego bólu, poprzez modulację układów wegetatywnych i odpornościowych. Celem proponowanego podwójnie ślepego kontrolowanego placebo randomizowanego badania klinicznego jest zbadanie wpływu TVN w przewlekłym bólu w porównaniu z lekami i przyszłym ustaleniem danej techniki w klinice. Zainteresowanie badawcze społeczności naukowej rośnie coraz bardziej w ostatnich latach. Jednak badania w Thisfield są nadal na etapie niemowlęctwa. Jednocześnie całościowe leczenie przewlekłego bólu, w tym jego neurobiologiczne, psychospołeczne, poznawcze i behawioralne, może stać się cennym dbałkiem pomocowym w najlepszym zakończeniu projektu badawczego. Pytanie badawcze i celem Hipotezą naszego badania jest ocena, czy dodanie przezskórnej stymulacji gałęzi usznej nerwów błędnych u pacjentów cierpiących na fibromialgię może prowadzić do lepszej kontroli bólu i jakości życia. Aby to zbadać, w badaniu kontrolowanym podwójnym kontrolowanym przeznaczonym zaoferujemy 2-tygodniowe leczenie (14 sesji).

Badanie to ma na celu ustalenie, czy standardowe leczenie farmakologiczne w połączeniu z 14 sesjami TVN może poprawić objawienia bólu w fibromialgii i cały zakres objawów FM, takich jak depresja, lęk, zmęczenie itp. Przy użyciu odpowiednich skal jako skali oceny liczbowej (NRS), fibromialgii wpływu na uderzenie (FIQ), krótkie bóle (BPI), depresja (Dass), Metoda i metody i metody i metody i metody. (wiązanie+pozorne) Uczestnicy nasza populacja będą składać się z pacjentów z fibromialgią, którzy pierwotnie zdiagnozowani lub skierowani są do kliniki bólu Aretaieion. Do diagnozy (lub potwierdzenia diagnozy) będziemy wykorzystywać kryteria ACR (American College of Rheumatology) 2016.

Obecne pojedyncze ośrodek podwójnie ślepy, randomizowane badanie kliniczne kontrolowane przez podwójnie, skontrolowane, zostanie przeprowadzone w klinice przeciwbólowej Szpitala Uniwersyteckiego Aretaieion, National i Kapodistrian University of Atens. Badacze metody rekrutacji mogą skontaktować się (lub skontaktować się z nimi) potencjalnym przedmiotem telefonicznym lub e -mail lub bezpośredniego kontaktu w celu omówienia uczestnictwa w tym protokole badawczym. Śledczy udzieli tego przedmiotu wszystkich informacji zawartych w formularzu pisemnej zgody, a jednocześnie odpowie na wszelkie pytania dotyczące badań i udzieli próby tematu, czas na rozważenie uczestnictwa w badaniu, który może wymagać rozmowy telefonicznej lub osobistej wizyty w klinice bólu podczas krótkiej wizyty w zakresie rejestracji w badaniu.