Transkutan vagusnervestimulering på fibromyalgi-dobbeltblind, skamkontrollert randomisert klinisk studie (TVNS- Fibro)

Fibromyalgi er en flerdimensjonal sykdom, ettersom mange faktorer bidrar til dens utvikling (biologisk, genetisk, psykososial). Som et resultat krever det en mangefasettert tilnærming, fra pasientopplæring til farmakologisk behandling osv. Når det gjelder farmakoterapi, bør det være rettet mot en mekanismeorientert måte. [7] I samsvar med denne tilnærmingen kan sentralt virkende medisiner være effektive i fibromyalgi, spesielt antidepressiva og antikonvulsiva, som øker tilstedeværelsen av smerteinhiberende nevrotransmittere ved å lette synkende veier og redusere dorsal hornsensibilisering, eller avtagende systemisk hyperexcitabilitet. Kliniske studier har ikke klart å gi samlede fordeler med spesifikke terapier for å behandle fibromyalgi. Derfor er nåværende farmakologiske behandlinger for pasienter som lider av dette syndromet hovedsakelig rettet mot å palliere noen symptomer, med relevante kliniske fordeler som bare oppleves av et mindretall av individer.

Hos de som er behandlet med farmakoterapi, oppnås en 50% reduksjon i smerteintensitet generelt bare med 10% til 25%. Noen behandlinger ser imidlertid ut til å forbedre livskvaliteten til visse FM -pasienter betydelig. Bare noen få medisiner er godkjent for bruk i behandlingen av FM av US Food and Drug Administration (FDA), mens ingen medikamenter er godkjent for denne indikasjonen av European Medicines Agency. Dermed må pasienter med FM ofte behandles på off-label-basis. Foreløpig er bare 25% til 40% smerteduksjon gitt av medisiner og meningsfull lettelse forekommer i bare 40% til 60%, delvis på grunn av dosebegrensende bivirkninger og ufullstendig medikamentffektivitet. Disse begrensningene i klinisk praksis har ført til at noen antar at en kombinasjon av forskjellige smertestillende medisiner som virker gjennom forskjellige mekanismer, kan gi overlegne resultater sammenlignet med monoterapi. Dessuten bør medikamenter startes i lave doser og forsiktig titreres fordi flere pasienter, enten ikke tolererer eller drar nytte av medikamentell terapi. Fordi søvnforstyrrelse, smerte og psykologisk nød er mest mulig for medikamentell terapi, bør det velges medisiner for å håndtere individets overveiende symptomer. Foreløpig brukes flere medisiner ofte alene eller i kombinasjon for å håndtere FM -symptomer. Imidlertid indikerte den amerikanske FDA for FM bare tre: to selektive serotonin- og noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI), duloxetine og Milnacipran samt et antikonvulsivt, pregabalin. Selv om kliniske bevis som viser effektiviteten eller effektiviteten til opioider smertestillende midler er sparsomme, er disse molekylene mye brukt for behandling av FM. Imidlertid har den langsiktige bruken av opioider i FM blitt motløs av flere medisinske retningslinjer. Som et resultat kommer det behov for en ny behandling av fibromyalgi -syndrom, som vil være effektivt, trygt, enkelt anvendt, uten nesten noen bivirkninger og lave kostnader. Ikke-invasive neuromodulasjonsteknikker får mer og mer interesse for det vitenskapelige samfunnet når det gjelder en rekke medisinske tilstander, for eksempel kroniske smerter, epilepsi, revmatoid artritt. Transcutan Vagus nervestimulering (TVNs) er en av disse nye teknikkene.

Den parasympatiske vagusnerven (10. kranialnerven) innerverer flere indre organer og integrerer sensorisk, motorisk og autonom informasjon fra fire vagale kjerner. Det primære sentrale reléet av vagale afferenter er kjernen i den ensomme kanalen i hjernestammen, og flere grener av denne kjernen, projiserer til forskjellige hjerneområder. De myelinerte A- og B-fibre i vagal nerven sender somatosensoriske, motoriske og autonome signaler, og det komplekse systemet med vagale fremspring er involvert i inflammatoriske, immun, nociceptive og emosjonelle prosesser. En relevant rolle av vagal nerven i smertebehandling er overføring av perifer betennelse signaler til sentralnervesystemet. Nevromodulerende aktivitet er blitt identifisert i områder relatert til sensorisk og emosjonell prosessering av smerte, for eksempel den insulære cortex og den fremre cingulate cortex (ACC), etter vagal stimulering, som avslører at det sentrale systemet for smertebehandling får vagale afferenser. I 1988 ble det første menneskelige implantatet av en vagal stimulerende enhet utført. I 1997 godkjente US Food and Drug Administration (FDA) bruken av vagal nervestimulering (VNS) som anadjunktiv behandling for medisinsk ildfast epilepsi. Vagus nervestimulering er en FDA-godkjent behandling for forskjellige patologier. Reguleringen av det autonome og immunforsvaret og en spesifikk effekt på kjemiske formidlere av betennelse er relevante fysiologiske mekanismer for VN -ene.

På den nåværende forskningsstudien vil vi bruke revisjonen 2016 til diagnostiske kriterier 2010/2011 ACR Fibromyalgi. Behandlingen av fibromyalgi er basert på en biopsykososial tilnærming og inkluderer farmakologiske og ikke-farmakiske tilnærminger, i henhold til EULAR-anbefalingene. Imidlertid rapporterer pasienter fortsatt høye smerter og økt interferens med livskvalitet.

Tatt i betraktning at vagusnerven kontrollerer smertesignaler mot sentralnervesystemet og økende bevis på autonom dysfunksjon i fibromyalgi når det gjelder sympatisk hyperaktivitet, kan det hevdes at rebalansering av sympatisk-parasympatisk aktivitet via vagal stimulering kan redusere intensiteten av smerte og stabilisere de autonome symptomene på denne sykdommen. I tillegg ser det ut til at et immunsystemendring formidler samspillet mellom det autonome nervesystemet og den kroniske inflammatoriske tilstanden i fibromyalgi, tilsynelatende ved påvirkning av inflammatoriske cytokiner og kjemokiner. Stimulering av de aurikulære og livmorhalsgrenene i vagusnerven kan redusere slik inflammatorisk overaktivitet via efferent modulering av aktiviteten til de inflammatoriske prosessene og herved redusere smertesymptomer. Potensialet for ikke-invasiv stimulering av de aurikulære og livmorhalsgrenene av vagusnerven i gjentatte økter for å forbedre fibromyalgi-symptomer er ikke blitt evaluert i randomiserte, skamkontrollerte kliniske studier. Transcutan stimulering av de aurikulære og livmorhalsgrenene av vagusnerven (TVN), er begge ikke-invasive, elektriske stimuleringsprosedyrer med lav intensitet. I henhold til litteratur kan effektiviteten av disse ikke-invasive metodene ikke skille seg vesentlig fra den invasive vagusnervestimuleringen, mens ikke-invasivitet gir en fordelaktig sikkerhetsprofil. Siden fibromyalgi involverer en dysregulering av det autonome og immunforsvaret, forventes ikke ikke-invasive TVN-er å forbedre symptomene på fibromyalgi, inkludert kroniske, muskel- og skjelett og generaliserte smerter, gjennom modulering av vegetativt og immunsystem. Hensikten med den foreslåtte doble blinde placebokontrollerte randomiserte kliniske studien er å undersøke effekten av TVN -er ved kroniske smerter sammenlignet med medisiner og den fremtidige etableringen av den gitte teknikken på klinikken. Forskningsinteressen til det vitenskapelige samfunnet vokser mer og mer de siste årene. Imidlertid er forskning på dette feltet fremdeles i sine spedbarnsrinn. Samtidig kan den helhetlige behandlingen av kroniske smerter, inkludert dens nevrobiologiske, psykososiale, kognitive og atferdskomponenter, bli en verdifull bistandsgiver i den beste gjennomføringen av forskningsprosjektet. Forskningsspørsmål og sikte på hypotesen om vår studie er å evaluere, hvis tilsetning av transkutan stimulering av den aurikulære grenen av vagusnervene hos pasienter som lider med fibromyalgi, kan føre til bedre smertekontroll og livskvalitet. For å undersøke dette vil vi tilby en 2 ukers behandling (14 økter) i en dobbelt-sham-kontrollert studie.

Denne studien er designet for å avgjøre om standard farmakologisk behandling sammenkoblet med 14 økter med TVN -er kan forbedre smertesymptomatologi ved fibromyalgi og hele spekteret av FM -symptomer, som depresjon, angst, FITIGHT et osv. Ved å bruke passende skalaer som numerisk rangering (NRS), Fibrompi -INFEMPUSE ACTIURE ( (DASS), MATERIALER OG METODER (Binding+Sham) Deltakere Vår befolkning vil bestå av fibromyalgipasienter som opprinnelig blir diagnostisert eller henvist til Aretaieion Pain Clinic. For diagnose (eller bekreftelse av diagnose) vil vi bruke ACR (American College of Rheumatology) 2016 reviderte kriterier.

Den nåværende enkeltsenteret Double Blind Sham-kontrollerte randomiserte kliniske studier vil bli utført ved Pain Clinic ved Aretaieion University Hospital, National og Kapodistrian University of Athens. Rekrutteringsmetoder Undersøkerne kan kontakte (eller bli kontaktet av) et potensielt emne via telefon eller e -post eller direkte kontakt for å diskutere deltakelse i denne forskningsprotokollen. Etterforskeren vil gi emnet all informasjonen i det skriftlige samtykkeskjemaet, og samtidig vil hun svare på alle spørsmål angående forskningen og gi emneutvalget, på tide å vurdere deltakelse i studien, som kan kreve en oppfølgingstelefonsamtale eller en personlig avtale på Pain Clinic for et kort studieproduksjonsbesøk.