Sisäinen vagushermon stimulaatio fibromyalgiassa-kaksoissokkoutettu, huijauskontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus (TVNS- Fibro)

Fibromyalgia on moniulotteinen sairaus, koska monet tekijät edistävät sen kehitystä (biologinen, geneettinen, psykososiaalinen). Seurauksena on, että se vaatii monipuolista lähestymistapaa potilaan koulutuksesta farmakologiseen hoitoon jne. Farmakoterapian suhteen, jotka tulisi suunnata mekanismiin suuntautuvaan muotiin. [7] Tämän lähestymistavan mukaisesti keskitetysti toimivat lääkkeet voivat olla tehokkaita fibromyalgiassa, erityisesti masennuslääkkeissä ja antikonvulsanteissa, jotka lisäävät kipua estävien välittäjäaineiden läsnäoloa helpottamalla laskevia reittejä ja vähentämällä selän sarven herkistymistä tai vähentämällä systeemistä hyperkeksiaalisuutta. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole annettu lopullisesti tarjota tiettyjen hoitomuotojen yleisiä etuja fibromyalgian hoitamiseksi. Siksi nykyiset farmakologiset hoidot tästä oireyhtymästä kärsiville potilaille on pääasiassa suunnata joitain oireita, ja asiaankuuluvat kliiniset hyödyt ovat vain vähemmistöjen yksilöiden kokemat.

Farmakoterapialla hoidetuissa kivun voimakkuuden vähentymisessä 50% saavutetaan yleensä vain 10% - 25%. Jotkut hoidot näyttävät kuitenkin parantavan merkittävästi tiettyjen FM -potilaiden elämänlaatua. Euroopan elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) on hyväksytty vain muutama lääkkeen käytettäväksi FM: n hoidossa, kun taas Euroopan lääkevirasto ei ole hyväksynyt lääkettä. Siten potilaita, joilla on FM, on usein hoidettava leiman ulkopuolella. Tällä hetkellä vain 25–40% kivun vähentäminen myönnetään lääkkeillä, ja tarkoituksenmukainen helpotus tapahtuu vain 40–60%: lla, osittain annosta rajoittavien haittavaikutusten ja epätäydellisen lääkkeen tehokkuuden vuoksi. Nämä kliinisen käytännön rajoitukset ovat johtaneet hypoteesiin, että erilaisten mekanismien kautta toimivien erilaisten kipulääkkeiden yhdistelmä voi tarjota parempia tuloksia monoterapiaan verrattuna. Lisäksi lääkkeet tulisi käynnistää pieninä annoksina ja titrataan varovaisesti, koska useat potilaat joko eivät suvaitse tai hyöty lääkehoitoon. Koska unihäiriöt, kipu ja psykologinen tuska ovat lääkehoidon mukaisimpia, lääkkeet olisi valittava hallitsemaan yksilön hallitsevia oireita. Tällä hetkellä useita lääkkeitä käytetään usein yksinään tai yhdessä FM -oireiden hallintaan. Yhdysvaltain FDA osoitti kuitenkin vain FM: lle vain kolme: kaksi selektiivistä serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjää (SNRI), duloksetiinia ja Milnaciprania sekä kouristusainetta, pregabaliinia. Vaikka opioidien kipulääkkeiden tehokkuuden tai tehokkuuden osoittaminen on niukkoja, näitä molekyylejä käytetään laajasti FM: n hoitoon. Opioidien pitkäaikaista käyttöä FM: ssä on kuitenkin lannistanut useilla lääketieteellisillä ohjeilla. Seurauksena on, että Fibromyalgian oireyhtymän uusi käsittely on tarpeen, joka on tehokas, turvallinen, helposti sovellettu, melkein ilman sivuvaikutuksia ja alhaisia ​​kustannuksia. Ei-invasiiviset neuromodulaatiotekniikat ovat saavuttaneet yhä enemmän tieteellisen yhteiskunnan kiinnostusta monien sairauksien, kuten kroonisen kivun, epilepsian, nivelreuman, suhteen. Sisäinen vagushermostimulaatio (TVNS) on yksi näistä uusista tekniikoista.

Parasympaattinen vagushermo (10. kallonhermo) tunkeutuu useita sisäelimiä ja integroi aisti-, motoriset ja autonomiset tiedot neljällä vagaaliykkeellä. Emgaalisten afferenssien ensisijainen keskeinen rele on aivorungon yksinäisen alueen ydin ja useat tämän ytimen haarat, jotka tuottavat eri aivoalueille. Vagaalisen hermon myeloidut A- ja B-kuidut lähettävät somatosensorisia, motorisia ja autonomisia signaaleja, ja vagaalisten projektioiden monimutkainen järjestelmä osallistuvat tulehduksellisiin, immuuni-, nosiseptiivisiin ja emotionaalisiin prosesseihin. Valtaisen hermon merkityksellinen rooli kivun prosessoinnissa on perifeeristen tulehduksen signaalien siirtyminen keskushermostoon. Neuromoduloiva aktiivisuus on tunnistettu alueilla, jotka liittyvät kivun aistinvaraiseen ja emotionaaliseen prosessointiin, kuten saaristokuoreen ja etuosan cingulate -aivokuoreen (ACC), vagaalisten stimulaation jälkeen, mikä paljastaa, että kivun käsittelyjärjestelmä saa vagal -afferensseja. Vuonna 1988 suoritettiin Vagal -stimuloivan laitteen ensimmäinen ihmisimplantti. Vuonna 1997 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) hyväksyi vagaalisen hermon stimulaation (VNS) käytön anadjunktiivisena hoidona lääketieteellisesti tulenkestävälle epilepsialle. Vagushermostimulaatio on FDA: n hyväksymä hoito erilaisille patologioille. Autonomisten ja immuunijärjestelmien säätely ja spesifinen vaikutus tulehduksen kemiallisiin välittäjiin ovat VNS: n fysiologisia mekanismeja.

Nykyisessä tutkimuksessa käytämme vuoden 2016 tarkistusta vuoteen 2010/2011 ACR -fibromyalgia diagnostisia kriteerejä. Fibromyalgian hoito perustuu biopsykososiaaliseen lähestymistapaan ja sisältää farmakologisia ja ei-farmacοlogical-lähestymistapoja, Eular-suositusten mukaan. Potilaat ilmoittavat kuitenkin edelleen korkeista kipupisteistä ja lisääntyneistä häiriöistä elämänlaatuun.

Kun otetaan huomioon, että vagushermo hallitsee kivun signaaleja kohti keskushermostoa ja kasvavia todisteita fibromyalgian autonomisesta toimintahäiriöstä sympaattisen hyperaktiivisuuden suhteen, voidaan väittää, että sympaattisen parasympaattisen aktiivisuuden tasapainottaminen vagaalisten stimulaation avulla voi vähentää kivun voimakkuutta ja vakauttaa tämän taudin autonomiset oireet. Lisäksi immuunijärjestelmän muutos näyttää välittävän autonomisen hermoston ja fibromyalgian kroonisen tulehduksellisen tilan välistä vuorovaikutusta, ilmeisesti tulehduksellisten sytokiinien ja kemokiinien vaikutuksesta. Värhermon aurikulaaristen ja kohdunkaulan haarojen stimulaatio saattaa vähentää tällaista tulehduksellista yliaktiivisuutta tulehduksellisten prosessien aktiivisuuden voimakkaan moduloinnin avulla ja vähentää siten kivun oireita. Vagushermon aurikulaaristen ja kohdunkaulan haarojen ei-invasiivisen stimulaation potentiaalista fibromyalgian oireiden parantamiseksi ei ole arvioitu satunnaistetuissa, huijauskontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Vagushermon (TVN) aurikulaaristen ja kohdunkaulan haarojen transkutaaninen stimulaatio ovat molemmat ei-invasiivisia, matalan intensiteetin sähköstimulaatiomenetelmiä. Kirjallisuuden mukaan näiden ei-invasiivisten menetelmien tehokkuus ei ehkä eroa merkittävästi invasiivisesta vagushermostimulaatiosta, kun taas ei-invasiivisuus tarjoaa edullisen turvallisuusprofiilin. Koska fibromyalgia sisältää autonomisten ja immuunijärjestelmien säätelyn, ei-invasiivisten TVN: ien odotetaan parantavan fibromyalgian oireita, mukaan lukien krooniset, tuki- ja liikuntaelin- ja yleistyneen kivun oireet kasvillisuus- ja immuunijärjestelmien moduloinnin kautta. Ehdotetun kaksois sokean lumelääkekontrolloidun satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia TVN: ien vaikutusta krooniseen kipuun verrattuna lääkitykseen ja annetun tekniikan tulevaisuuden perustamiseen klinikalla. Tiedeyhteisön tutkimuksen kiinnostus kasvaa yhä enemmän viime vuosina. Tämän kentän tutkimus on kuitenkin vielä lapsenkengissä. Samanaikaisesti kroonisen kivun kokonaisvaltainen hoito, mukaan lukien sen neurobiologiset, psykososiaaliset, kognitiiviset ja käyttäytymiskomponentit, voi tulla arvokas avun antaja tutkimushankkeen parhaalla mahdollisella valmistumisella. Tutkimuskysymys ja tavoitteena tutkimuksemme hypoteesi on arvioida, jos emättimien hermojen aurikulaarisen haaran ihonalaisen stimulaation lisääminen fibromyalgiaa kärsiville potilailla voi johtaa parempaan kivun hallintaan ja elämänlaatuun. Tämän tutkimiseksi tarjoamme 2 viikon hoidon (14 istuntoa) kaksois-sham-kontrolloidussa tutkimuksessa.

Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään, pystyykö tavanomainen farmakologinen hoito pariksi 14 TVN: n istunnon kanssa fibromyalgiassa ja koko FM -oireiden, kuten masennus, ahdistus, väsymys jne. (Sidonta+huijaus) Osallistujat väestömme koostuu fibromyalgiapotilaista, jotka alun perin diagnosoidaan tai viitataan Aretaieion -kivun klinikalle. Diagnoosia (tai diagnoosin vahvistamista varten) käytämme ACR: ää (American College of Rheumatology) 2016 tarkistettuja kriteerejä.

Nykyinen yhden keskuksen kaksoisblinkin huijausohjattu satunnaistettu kliininen tutkimus suoritetaan Aretaieionin yliopistollisen sairaalan, Ateenan Kapodistrian yliopistossa. Rekrytointimenetelmät Tutkijat voivat ottaa yhteyttä (tai ottaa yhteyttä) potentiaaliseen aiheeseen puhelimitse tai sähköpostilla tai suoralla yhteyshenkilöllä keskustellakseen osallistumisesta tähän tutkimusprotokollaan. Tutkija antaa aiheeseen kaikki kirjallisen suostumuslomakkeen sisältämät tiedot ja samalla hän vastaa kaikkiin tutkimusta koskeviin kysymyksiin ja antaa aiheenäytettä, aikaa harkita osallistumista tutkimukseen, mikä voi vaatia seurantapuhelinkeskustelua tai henkilökohtaista tapaamista kipulukin klinikalla varten lyhytaikaiselle tutkimuksen ilmoittautumisvierailulle.