Transcutánní stimulace nervů vagus na fibromyalgii-dvojitě slepá, chmurná kontrolovaná randomizovaná klinická studie (TVNS- Fibro)

Fibromyalgie je vícerozměrné onemocnění, protože k jeho vývoji přispívá mnoho faktorů (biologické, genetické, psychosociální). Výsledkem je, že vyžaduje mnohostranný přístup, od vzdělávání pacientů po farmakologickou léčbu atd. Pokud jde o farmakoterapii, který by měl být zaměřen na mechanismus zaměřený na módu. [7] V souladu s tímto přístupem mohou být centrálně působící léky účinné ve fibromyalgii, zejména antidepresiv a antikonvulzivy, které zvyšují přítomnost neurotransmiterů inhibující bolest tím, že usnadňují sestupné dráhy a snižují senzibilizaci hřbetu nebo snižující se systémovou hyperexcibilitu. Klinické studie nedokázaly přesvědčivě poskytnout celkové přínosy specifických terapií k léčbě fibromyalgie. Současná farmakologická léčba u pacientů trpících tímto syndromem je proto zaměřena hlavně na zmírnění některých příznaků, přičemž relevantní klinické přínosy, které zažívají pouze menšinu jednotlivců.

U osob léčených farmakoterapií je 50% snížení intenzity bolesti obecně dosaženo pouze o 10% až 25%. Zdá se však, že některá léčba významně zlepšuje kvalitu života některých pacientů s FM. Pro použití při léčbě FM (FDA) bylo schváleno pouze několik léků, zatímco pro tuto indikaci Evropská léčivá agentura nebyla schválena žádná léčiva. Pacienti s FM tedy často musí být léčeni mimo označení. V současné době je drogy poskytováno pouze 25% až 40% snižování bolesti a smysluplná úleva se vyskytuje pouze u 40% až 60%, částečně kvůli nepříznivým účinkům omezujícím dávku a neúplnou účinnost léčiva. Tato omezení v klinické praxi vedla k hypotéze, že kombinace různých analgetických léků působících různými mechanismy může poskytnout vynikající výsledky ve srovnání s monoterapií. Kromě toho by se měly léky zahájit při nízkých dávkách a opatrně titrovány, protože několik pacientů, buď to netoleruje nebo těží z terapie léčivem. Protože narušení spánku, bolest a psychologická úzkost jsou pro léčivou terapii nejobsáhlejší, by měly být léky vybrány pro zvládnutí převládajících příznaků jednotlivce. V současné době se několik léků často používá samostatně nebo v kombinaci k řízení příznaků FM. Americká FDA však naznačila pouze pro FM pouze tři: dva selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), duloxetin a milnacipran, jakož i antikonvulzivní pregabalin. Ačkoli klinické důkazy prokazující účinnost nebo účinnost analgetik opioidů jsou skromné, tyto molekuly se široce používají pro léčbu FM. Dlouhodobé používání opioidů v FM však bylo odrazeno několika lékařskými pokyny. Výsledkem je, že přichází nová léčba syndromu fibromyalgie, která bude účinná, bezpečná, snadno aplikovaná, s téměř žádnými vedlejšími účinky a nízkými náklady. Neinvazivní neuromodulační techniky získávají stále více zájmu vědecké společnosti, pokud jde o řadu zdravotních stavů, jako je chronická bolest, epilepsie, revmatoidní artritida. Stimulace transkutánního vagus nervů (TVNS) je jednou z těchto nových technik.

Parasympatický vagus nerv (10. lebeční nerv) inervuje několik vnitřních orgánů a integruje senzorické, motorické a autonomní informace čtyř vagálních jádra. Primární centrální relé vagálních aferentů je jádro osamělého traktu v mozkovém kmeni a několik větví tohoto jádra, promítají do různých oblastí mozku. Myelinované vlákny A- a B vagálního nervu vysílají somatosenzorické, motorické a autonomní signály a komplexní systém vagálních projekcí se podílí na zánětlivých, imunitních, nociceptivních a emocionálních procesech. Relevantní role vagálního nervu při zpracování bolesti je přenos periferních zánětlivých signálů do centrálního nervového systému. Neuromodulační aktivita byla identifikována v oblastech souvisejících se smyslovým a emocionálním zpracováním bolesti, jako je ostrovní kůra a přední cingulační kůra (ACC), po vagální stimulaci, která ukazuje, že centrální systém zpracování bolesti dostává vagální aference. V roce 1988 byl proveden první lidský implantát vagální stimulační zařízení. V roce 1997 schválila US Food and Drug Administration (FDA) použití stimulace vagálních nervů (VNS) jako anadjunktivní léčby pro lékařsky refrakterní epilepsii. Stimulace nervů vagus je léčba schválená FDA pro různé patologie. Regulace autonomického a imunitního systému a specifický účinek na chemické mediátory zánětu jsou relevantní fyziologické mechanismy VNS.

Na této výzkumné studii použijeme revizi 2016 na diagnostická kritéria fibromyalgie 2010/2011. Léčba fibromyalgie je založena na biopsychosociálním přístupu a zahrnuje farmakologické a nefarmacοlogické přístupy, podle eulárních doporučení. Pacienti však stále hlásí vysoké skóre bolesti a zvyšují zásah do kvality života.

Vzhledem k tomu, že vagus nerv řídí signály bolesti vůči centrálnímu nervovému systému a rostoucí důkaz autonomní dysfunkce ve fibromyalgii z hlediska sympatické hyperaktivity, lze tvrdit, že obnovení sympatické- parasympatické aktivity prostřednictvím vagální stimulace může snížit intenzitu bolesti a stabilizovat autonomní symptomy této nemoci. Kromě toho se zdá, že změna imunitního systému zprostředkovává interakci mezi autonomním nervovým systémem a chronickým zánětlivým stavem ve fibromyalgii, zřejmě vlivem zánětlivých cytokinů a chemokinů. Stimulace aurikulárních a děložních větví vagus nervu by mohla snížit takovou zánětlivou nadměrnou aktivitu efferentní modulací aktivity zánětlivých procesů a tím snižovat příznaky bolesti. Potenciál neinvazivní stimulace aurikulárních a cervikálních větví vagus nervu v opakovaných relacích za účelem zlepšení příznaků fibromyalgie nebyl hodnocen v randomizovaných, podvodných klinických studiích. Transcutánní stimulace aurikulárních a cervikálních větví vagusového nervu (TVN), jsou neinvazivní elektrické stimulační postupy s nízkou intenzitou. Podle literatury se účinnost těchto neinvazivních metod nemusí významně lišit od invazivní stimulace nervů vagus, zatímco neinvazivita poskytuje výhodný bezpečnostní profil. Protože fibromyalgie zahrnuje dysregulaci autonomního a imunitního systému, očekává se, že neinvazivní TVN zlepší příznaky fibromyalgie, včetně chronické, muskuloskeletální a bolesti, prostřednictvím modulace vegetativního a imunitního systému. Účelem navrhované randomizované klinické studie kontrolované dvojitě slepé placebo je prozkoumat účinek TVN při chronické bolesti ve srovnání s léky a budoucí vytvoření dané techniky na klinice. Výzkumný zájem vědecké komunity v posledních letech stále více roste. Výzkum v tomto poli je však stále ve svých fázích dětství. Současně se holistická léčba chronické bolesti, včetně jeho neurobiologických, psychosociálních, kognitivních a behaviorálních složek, může stát cenným dárcem pomoci při nejlepším dokončení výzkumného projektu. Výzkumná otázka a zaměření Hypotéza naší studie je vyhodnotit, pokud přidání transkutánní stimulace aurikulárního větve vagusových nervů u pacientů trpících fibromyalgií může vést k lepší kontrole bolesti a kvalitě života. Abychom to prozkoumali, nabídneme dvoutýdenní léčbu (14 relací) ve studii kontrolované dvojitou šam.

Tato studie je navržena tak, aby určila, zda standardní farmakologická léčba spárovaná se 14 relacemi TVN může zlepšit symptomatologii bolesti ve fibromyalgii a celém rozsahu příznaků FM, jako je deprese, úzkost, únava atd. Použitím vhodných škál jako měřítko a úzkosti a úzkosti a úzkosti a úzkosti a úzkosti a úzkosti a úzkosti) a úzkosti a úzkosti a úzkosti) a úzkosti a úzkosti) a úzkosti a úzkosti) a úzkosti) (BPI) (BPI) (BPI) (BPI) (BPI) (BPI) (DASS), Materiály a metody (vazba+simulovače) Účastníci Naše populace budou složeny z pacientů s fibromyalgií, kteří jsou původně diagnostikováni nebo označováni na klinice bolesti Aretaieion. Pro diagnózu (nebo potvrzení diagnózy) budeme používat ACR (American College of Revmatology) 2016 revidovaná kritéria.

Současná jednorázová slepá randomizovaná klinická studie bude prováděna na klinice bolesti Aretaieion University Hospital, National a Kapodistrian University of Athéns. Vyšetřovatelé náborových metod mohou kontaktovat (nebo být kontaktováni) potenciálním předmětem telefonicky nebo e -mailem nebo přímým kontaktem, aby prodiskutovali účast v tomto výzkumném protokolu. Vyšetřovatel poskytne předmětu všechny informace obsažené ve formuláři písemného souhlasu a zároveň odpoví na jakékoli dotazy týkající se výzkumu a poskytne vzorek předmětu, čas na zvážení účasti ve studii, což může vyžadovat následnou telefonní konverzaci nebo osobní jmenování na klinice Pain Clinic na krátkou studii přihlášení k návštěvě.