Estimulação do nervo vago transcutâneo na fibromialgia-ensaio clínico randomizado duplo-cego e controlado por farsa (TVNS- Fibro)

A fibromialgia é uma doença multidimensional, pois muitos fatores contribuem para o seu desenvolvimento (biológico, genético, psicossocial). Como resultado, exige uma abordagem multifacetada, da educação do paciente ao tratamento farmacológico etc. em relação à farmacoterapia, que deve ser direcionada a uma maneira orientada para o mecanismo. [7] Consistente com essa abordagem, os medicamentos de ação central podem ser eficazes na fibromialgia, particularmente antidepressivos e anticonvulsivantes, que aumentam a presença de neurotransmissores inibidores da dor, facilitando as vias descendentes e diminuindo a sensibilização do chifre dorsal ou diminuindo a hiprexcitabilidade sistêmica. Os ensaios clínicos falharam em fornecer conclusivamente benefícios gerais de terapias específicas para tratar a fibromialgia. Portanto, os tratamentos farmacológicos atuais para pacientes que sofrem dessa síndrome são direcionados principalmente a paliar alguns sintomas, com benefícios clínicos relevantes experimentados apenas por uma minoria de indivíduos.

Nos tratados com farmacoterapia, uma redução de 50% na intensidade da dor é geralmente alcançada apenas em 10% a 25%. No entanto, alguns tratamentos parecem melhorar significativamente a qualidade de vida de certos pacientes com FM. Apenas alguns medicamentos foram aprovados para uso no tratamento da FM pela Food and Drug Administration dos EUA (FDA), enquanto nenhum medicamento foi aprovado para essa indicação pela Agência Europeia de Medicamentos. Assim, os pacientes com FM frequentemente precisam ser tratados com base fora da etiqueta. Atualmente, apenas 25% a 40% de redução da dor é concedida por medicamentos e um alívio significativo ocorre em apenas 40% a 60%, em parte devido a efeitos adversos limitadores de dose e eficácia incompleta do medicamento. Essas limitações na prática clínica levaram alguns a supor que uma combinação de diferentes medicamentos analgésicos que atuam por diferentes mecanismos pode fornecer resultados superiores em comparação à monoterapia. Além disso, os medicamentos devem ser iniciados em doses baixas e tituladas cautelosamente porque vários pacientes, não toleram ou se beneficiam da terapia medicamentosa. Como o distúrbio do sono, a dor e o sofrimento psicológico são os mais passíveis de terapia medicamentosa, os medicamentos devem ser escolhidos para gerenciar os sintomas predominantes do indivíduo. Atualmente, vários medicamentos são frequentemente usados ​​sozinhos ou em combinação para gerenciar os sintomas da FM. No entanto, o FDA dos EUA indicou para FM apenas três: dois inibidores seletivos da recaptação serotonina e norepinefrina (SNRIS), duloxetina e milnacipran, bem como um anticonvulsivante, pré -gabalina. Embora as evidências clínicas que demonstrem a eficácia ou eficácia dos analgésicas de opióides sejam escassos, essas moléculas são amplamente utilizadas para o tratamento da FM. No entanto, o uso a longo prazo de opióides na FM foi desencorajado por várias diretrizes médicas. Como resultado, vem a necessidade de um novo tratamento da síndrome da fibromialgia, que será eficaz, segura, facilmente aplicada, com quase nenhum efeito colateral e baixo custo. As técnicas de neuromodulação não invasiva estão ganhando cada vez mais o interesse da sociedade científica em relação a uma variedade de condições médicas, como dor crônica, epilepsia, artrite reumatóide. A estimulação do nervo vago transcutâneo (TVNS) é uma dessas novas técnicas.

O nervo vago parassimpático (10º nervo craniano) inerva múltiplos órgãos internos e integra informações sensoriais, motoras e autonômicas por quatro núcleos vagais. O relé central primário dos aferentes vagais é o núcleo do trato solitário no tronco cerebral e vários ramos desse núcleo projetam para diferentes áreas cerebrais. As fibras A e B mielinizadas do nervo vagal enviam sinais somatossensoriais, motores e autonômicos, e o complexo sistema de projeções vagais está envolvido em processos inflamatórios, imunes, nociceptivos e emocionais. Um papel relevante do nervo vagal no processamento da dor é a transmissão de sinais de inflamação periférica para o sistema nervoso central. A atividade neuromodulatória foi identificada em áreas relacionadas ao processamento sensorial e emocional da dor, como o córtex insular e o córtex cingulado anterior (ACC), após estimulação vagal, o que revela que o sistema central do processamento da dor recebe aferenças vagais. Em 1988, foi realizado o primeiro implante humano de um dispositivo estimulante vagal. Em 1997, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou o uso da estimulação do nervo vagal (VNS) como tratamento anadjuntivo para epilepsia medicamente refratária. A estimulação do nervo vago é um tratamento aprovado pela FDA para diferentes patologias. A regulação dos sistemas autonômicos e imunológicos e um efeito específico nos mediadores químicos da inflamação são mecanismos fisiológicos relevantes do VNS.

No presente estudo de pesquisa, usaremos a revisão de 2016 para os critérios de diagnóstico de fibromialgia do ACR de 2010/2011. O tratamento da fibromialgia é baseado em uma abordagem biopsicossocial e inclui abordagens farmacológicas e não farmacológicas, de acordo com as recomendações eulares. No entanto, os pacientes ainda estão relatando altos escores de dor e maior interferência na qualidade de vida.

Considerando que o nervo vago controla os sinais de dor em direção ao sistema nervoso central e à crescente evidência de disfunção autonômica na fibromialgia em termos de hiperatividade simpática, pode-se argumentar que o reequilíbrio dos simpáticos parassimpáticos por meio de estimulação vagal pode reduzir a intensidade da dor e estabilizar os sintomas autônomos dessa doença. Além disso, uma alteração do sistema imunológico parece mediar a interação entre o sistema nervoso autonômico e o estado inflamatório crônico na fibromialgia, aparentemente pela influência de citocinas e quimiocinas inflamatórias. A estimulação dos ramos auriculares e cervicais do nervo vago pode reduzir essa superatividade inflamatória por meio da modulação eferente da atividade dos processos inflamatórios e reduzir os sintomas da dor. O potencial da estimulação não invasiva dos ramos auriculares e cervicais do nervo vago em sessões repetidas para melhorar os sintomas de fibromialgia não foi avaliada em estudos clínicos randomizados e controlados por simulação. A estimulação transcutânea dos ramos auriculares e cervicais do nervo vago (TVNS), são procedimentos de estimulação elétrica não invasivos e de baixa intensidade. De acordo com a literatura, a eficácia desses métodos não invasivos pode não diferir significativamente da estimulação invasiva do nervo vago, enquanto a não invasividade fornece um perfil de segurança vantajoso. Como a fibromialgia envolve uma desregulação dos sistemas autonômicos e imunológicos, as TVNs não invasivas devem melhorar os sintomas da fibromialgia, incluindo dor crônica, musculoesquelética e generalizada, através da modulação dos sistemas vegetativos e imunes. O objetivo do ensaio clínico randomizado controlado por placebo duplo proposto é investigar o efeito das TVNs na dor crônica em comparação com a medicação e o estabelecimento futuro da técnica fornecida na clínica. O interesse da pesquisa da comunidade científica está crescendo cada vez mais nos últimos anos. No entanto, a pesquisa neste campo ainda está em seus estágios da infância. Ao mesmo tempo, o tratamento holístico da dor crônica, incluindo seus componentes neurobiológicos, psicossociais, cognitivos e comportamentais, pode se tornar um vencedor de ajuda valioso na melhor conclusão do projeto de pesquisa. Pergunta de pesquisa e mira A hipótese de nosso estudo é avaliar, se a adição de estimulação transcutânea do ramo auricular dos nervos vagos em pacientes que sofrem de fibromialgia pode levar a um melhor controle da dor e qualidade de vida. Para investigar isso, ofereceremos um tratamento de 2 semanas (14 sessões) em um estudo controlado por camisa dupla.

This study is designed to determine whether the standard pharmacological treatment paired with 14 sessions of tVNS can improve pain symptomatology in fibromyalgia and the whole range of FM symptoms, such as depression, anxiety, fatigue etc. by using appropriate scales as Numerical Rating Scale (NRS), Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), Brief Pain Inventory (BPI), Depression and Anxiety Stress Scale (DASS), Materiais e métodos (ligação+sham) Participantes Nossa população será composta por pacientes com fibromialgia que são originalmente diagnosticados ou encaminhados à clínica de dor da Aretaieion. Para o diagnóstico (ou confirmação do diagnóstico), usaremos os critérios revisados ​​do ACR (American College of Rheumatology) 2016.

O atual ensaio clínico randomizado, duplo-sham controlado por um centro único, será conduzido no Hospital Universitário Aretaieion, Universidade Nacional e Kapodistriana de Atenas. Métodos de recrutamento Os investigadores podem entrar em contato com (ou ser contatados por) um assunto em potencial por telefone ou email ou contato direto para discutir a participação neste protocolo de pesquisa. O investigador fornecerá ao sujeito todas as informações contidas no formulário de consentimento por escrito e, ao mesmo tempo, responderá a qualquer dúvida sobre a pesquisa e dará à amostra de assunto, tempo para considerar a participação no estudo, o que pode exigir uma conversa telefônica de acompanhamento ou uma consulta pessoal na Clínica de Pain para um breve estudo de exibição de triagem.