Transkutane Vagusnervstimulation bei Fibromyalgie-doppelblind, scheinkontrollierte randomisierte klinische Studie (TVNS- Fibro)

Fibromyalgie ist eine mehrdimensionale Erkrankung, da viele Faktoren zu ihrer Entwicklung beitragen (biologisch, genetisch, psychosozial). Infolgedessen erfordert es einen facettenreichen Ansatz, von der Patientenbildung bis zur pharmakologischen Behandlung usw. In Bezug auf die Pharmakotherapie sollten sich auf eine mechanismusorientierte Art und Weise ausgerichtet werden. [7] In Übereinstimmung mit diesem Ansatz können zentral wirkende Medikamente bei Fibromyalgie, insbesondere Antidepressiva und Antikonvulsiva, wirksam sein, die das Vorhandensein von schmerzhaft hemmenden Neurotransmitter durch Erleichterung der absteigenden Wege und der Verringerung der systemischen Überflutbarkeit erhöhen oder die systemische Übererschwingbarkeit verringern. Klinische Studien haben es nicht geschafft, die Gesamtvorteile bestimmter Therapien zur Behandlung von Fibromyalgie nicht abgeschlossen zu machen. Daher sind die aktuellen pharmakologischen Behandlungen für Patienten, die an diesem Syndrom leiden, hauptsächlich, um einige Symptome zu pallieren, wobei relevante klinische Vorteile nur von einer Minderheit von Personen erlebt werden.

In denjenigen, die mit einer Pharmakotherapie behandelt wurden, wird eine Verringerung der Schmerzintensität um 50% im Allgemeinen nur um 10% bis 25% erreicht. Einige Behandlungen scheinen jedoch die Lebensqualität bestimmter FM -Patienten signifikant zu verbessern. Nur wenige Medikamente wurden für die Behandlung von FM durch die US -amerikanische Food and Drug Administration (FDA) zugelassen, während von der European Medicines Agency kein Medikament für diese Indikation zugelassen wurde. Daher müssen Patienten mit FM häufig auf Off-Label-Basis behandelt werden. Derzeit wird nur 25% bis 40% Schmerzreduzierung durch Arzneimittel gewährt und eine aussagekräftige Entlastung tritt bei nur 40% bis 60% auf, was teilweise auf dosisbegrenzende nachteilige Wirkungen und unvollständige Wirksamkeit von Arzneimitteln zurückzuführen ist. Diese Einschränkungen in der klinischen Praxis haben einige dazu geführt, dass eine Kombination verschiedener Analgetika, die über verschiedene Mechanismen wirken, im Vergleich zur Monotherapie überlegene Ergebnisse liefern kann. Darüber hinaus sollten Medikamente bei niedrigen Dosen begonnen und vorsichtig titriert werden, da mehrere Patienten entweder nicht tolerieren oder von einer medikamentösen Therapie profitieren. Da Schlafstörungen, Schmerzen und psychische Belastungen für die medikamentöse Therapie am amüstensten sind, sollten Medikamente ausgewählt werden, um die vorherrschenden Symptome des Individuums zu behandeln. Derzeit werden häufig mehrere Medikamente allein oder in Kombination verwendet, um FM -Symptome zu behandeln. Die US -amerikanische FDA wurde jedoch nur für FM angezeigt: zwei selektive Serotonin- und Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (SNRIS), Duloxetin und Milnacipran sowie ein Antikonvulsiva Pregabalin. Obwohl klinische Beweise, die die Wirksamkeit oder Wirksamkeit von Opioidenanalgetika zeigen, spärlich ist, werden diese Moleküle häufig zur Behandlung von FM verwendet. Die langfristige Verwendung von Opioiden in FM wurde jedoch durch mehrere medizinische Richtlinien entmutigt. Infolgedessen ist eine neue Behandlung des Fibromyalgie -Syndroms erforderlich, das wirksam, sicher, leicht angewendet hat, ohne dass keine Nebenwirkungen und niedrige Kosten sind. Nicht-invasive Neuromodulationstechniken gewinnen immer mehr das Interesse der wissenschaftlichen Gesellschaft in Bezug auf eine Vielzahl von Erkrankungen wie chronische Schmerzen, Epilepsie und rheumatoide Arthritis. Die transkutane Vagusnervstimulation (TVNs) ist eine dieser neuen Techniken.

Der parasympathische Vagusnerv (10. Hirnnerv) innerviert mehrere innere Organe und integriert sensorische, motorische und autonome Informationen durch vier Vagalkerne. Das primäre zentrale Relais von Vagalen Afferenzen ist der Kern des Einzeltrakts im Hirnstamm, und mehrere Zweige dieses Kerns projizieren auf verschiedene Gehirnbereiche. Die myelinisierten A- und B-Fasern des Vagusnervs senden somatosensorische, motorische und autonome Signale sowie das komplexe System der Vagusprojektionen an entzündlichen, immunen, nozizeptiven und emotionalen Prozessen. Eine relevante Rolle des Vagusnervs bei der Schmerzverarbeitung ist die Übertragung peripherer Entzündungssignale auf das Zentralnervensystem. Die neuromodulatorische Aktivität wurde in Bereichen identifiziert, die mit der sensorischen und emotionalen Verarbeitung von Schmerzen wie dem Inselkortex und dem vorderen cingulierten Kortex (ACC) nach vagaler Stimulation zusammenhängen, was zeigt, dass das zentrale System der Schmerzverarbeitung vagale Afferzen erhält. 1988 wurde das erste menschliche Implantat eines vagalen stimulierenden Geräts durchgeführt. 1997 genehmigte die US -amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Verwendung der Vagusnervstimulation (VNS) als Anadjunktivbehandlung bei medizinisch refraktärer Epilepsie. Die Vagusnervenstimulation ist eine von der FDA zugelassene Behandlung für verschiedene Pathologien. Die Regulierung des autonomen und immunen Systems und eine spezifische Wirkung auf chemische Mediatoren von Entzündungen sind relevante physiologische Mechanismen der VNs.

In der vorliegenden Forschungsstudie werden wir die Revision 2016 bis 2010/2011 ACR Fibromyalgia -diagnostische Kriterien verwenden. Die Behandlung von Fibromyalgie basiert auf einem biopsychosozialen Ansatz und umfasst laut EULAR-Empfehlungen pharmakologische und nicht-pharmakische Ansätze. Die Patienten melden jedoch immer noch hohe Schmerzwerte und eine erhöhte Störung der Lebensqualität.

In Anbetracht der Tatsache, dass der Vagusnerv Schmerzsignale gegenüber dem Zentralnervensystem und wachsende Hinweise auf eine autonomische Dysfunktion bei Fibromyalgie in Bezug auf sympathische Hyperaktivität kontrolliert, kann argumentiert werden, dass die Rebalierung der sympathischen parasympathischen Aktivität durch vagale Stimulation die Intensität von Schmerzen verringern und die autonomischen Symptome dieser Krankheit stabilisieren könnte. Darüber hinaus scheint eine Veränderung des Immunsystems die Wechselwirkung zwischen dem autonomen Nervensystem und dem chronischen entzündlichen Zustand in Fibromyalgie zu vermitteln, offenbar durch den Einfluss entzündlicher Zytokine und Chemokine. Die Stimulation der aurikulären und zervikalen Zweige des Vagusnervs könnte eine solche entzündliche Überaktivität durch eine efferente Modulation der Aktivität der Entzündungsprozesse verringern und hiermit die Schmerzsymptome verringern. Das Potenzial der nicht-invasiven Stimulation der aurikulären und zervikalen Zweige des Vagusnervs in wiederholten Sitzungen zur Verbesserung der Fibromyalgie-Symptome wurde in randomisierten, scheinhamkontrollierten klinischen Studien nicht bewertet. Die transkutane Stimulation der aurikulären und zervikalen Zweige des Vagusnervs (TVNs) sind beide nicht-invasive elektrische Stimulationsverfahren mit niedriger Intensität. Laut Literatur kann sich die Wirksamkeit dieser nicht-invasiven Methoden nicht signifikant von der invasiven Vagusnerv-Stimulation unterscheiden, während die Nichtinvasivität ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil darstellt. Da Fibromyalgie eine Dysregulation des autonomen und immunen Systems beinhaltet, wird erwartet, dass nicht-invasive TVNs die Symptome von Fibromyalgie, einschließlich chronischer, muskuloskelettaler und verallgemeinerter Schmerzen, durch Modulation der vegetativen und Immunsysteme verbessern. Der Zweck der vorgeschlagenen doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten klinischen Studie besteht darin, die Auswirkung von TVNs auf chronische Schmerzen im Vergleich zu Medikamenten und der zukünftigen Etablierung der angegebenen Technik in der Klinik zu untersuchen. Das Forschungsinteresse der wissenschaftlichen Gemeinschaft wächst in den letzten Jahren immer mehr. Die Forschung in diesem Feld steckt jedoch noch in den Kinderschuhen. Gleichzeitig kann die ganzheitliche Behandlung von chronischen Schmerzen, einschließlich der neurobiologischen, psychosozialen, kognitiven und verhaltensbezogenen Komponenten, zu einem wertvollen Hilfsgefahr für den besten Abschluss des Forschungsprojekts werden. Forschungsfrage und Ziel Die Hypothese unserer Studie besteht darin, zu bewerten, wenn die Zugabe der transkutanen Stimulation des aurikulären Zweigs der Vagusnerven bei Patienten, die an Fibromyalgie leiden, zu einer besseren Schmerzkontrolle und Lebensqualität führen können. Um dies zu untersuchen, werden wir eine zweiwöchige Behandlung (14 Sitzungen) in einer doppelt-sham-kontrollierten Studie anbieten.

This study is designed to determine whether the standard pharmacological treatment paired with 14 sessions of tVNS can improve pain symptomatology in fibromyalgia and the whole range of FM symptoms, such as depression, anxiety, fatigue etc. by using appropriate scales as Numerical Rating Scale (NRS), Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), Brief Pain Inventory (BPI), Depression and Anxiety Stress Scale (DASS), Materials und Methoden (Bindung+Schein) Teilnehmer Unsere Population wird aus Fibromyalgie -Patienten bestehen, die ursprünglich diagnostiziert oder an die Aretaieion Pain Clinic verwiesen werden. Für die Diagnose (oder die Bestätigung der Diagnose) werden wir die überarbeiteten Kriterien von ACR (American College of Rheumatology) 2016 verwenden.

Die vorliegende einzelne zentrale doppelblinde, schein kontrollierte randomisierte klinische Studie wird an der Schmerzklinik des Aretaieion University Hospital, National und Kapodistrian University of Athens, durchgeführt. Rekrutierungsmethoden Die Ermittler können sich telefonisch oder per E -Mail oder direkter Kontakt wenden (oder von) ein potenzielles Thema kontaktieren (oder von), um die Teilnahme an diesem Forschungsprotokoll zu erörtern. Der Ermittler wird dem Thema alle im schriftlichen Einverständniserklärung enthaltenen Informationen zur Verfügung stellen und gleichzeitig alle Fragen zur Forschung beantworten und der Probe angeben, die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden, für die möglicherweise ein Follow-up-Telefongespräch oder ein persönlicher Termin in der Pain Clinic für einen kurzen Studienanmelde-Screening-Besuch erforderlich ist.