Estimulación del nervio vago transcutáneo en el ensayo clínico aleatorizado controlado por fibromialgia doble ciego, controlado simulado (TVNS- Fibro)

La fibromialgia es una enfermedad multidimensional, ya que muchos factores contribuyen a su desarrollo (biológico, genético, psicosocial). Como resultado, exige un enfoque multifacético, desde la educación del paciente hasta el tratamiento farmacológico, etc. con respecto a la farmacoterapia, que debe estar dirigido a una manera orientada al mecanismo. [7] De acuerdo con este enfoque, los medicamentos de actuación central pueden ser efectivos en la fibromialgia, particularmente los antidepresivos y los anticonvulsivos, que aumentan la presencia de neurotransmisores inhibidores del dolor al facilitar las vías descendentes y disminuir la sensibilidad de la bocina dorsal, o disminuir la hiperexcitabilidad sistemática. Los ensayos clínicos no han podido proporcionar de manera concluyente los beneficios generales de las terapias específicas para tratar la fibromialgia. Por lo tanto, los tratamientos farmacológicos actuales para pacientes que padecen este síndrome se dirigen principalmente a paliar algunos síntomas, con beneficios clínicos relevantes experimentados solo por una minoría de individuos.

En los tratados con farmacoterapia, una reducción del 50% en la intensidad del dolor generalmente se logra solo en un 10% a 25%. Sin embargo, algunos tratamientos parecen mejorar significativamente la calidad de vida de ciertos pacientes con FM. Solo unas pocas drogas han sido aprobadas para su uso en el tratamiento de FM por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), mientras que la Agencia Europea de Medicamentos no ha aprobado ningún medicamento para esta indicación. Por lo tanto, los pacientes con FM con frecuencia deben ser tratados de forma fuera de etiqueta. Actualmente, solo el 25% al ​​40% de la reducción del dolor es otorgada por los medicamentos y el alivio significativo ocurre en solo un 40% a 60%, en parte debido a los efectos adversos que limitan la dosis y la eficacia incompleta de los medicamentos. Estas limitaciones en la práctica clínica han llevado a algunos a plantear la hipótesis de que una combinación de diferentes medicamentos analgésicos que actúan a través de diferentes mecanismos puede proporcionar resultados superiores en comparación con la monoterapia. Además, las drogas deben iniciarse en dosis bajas y titularse con cautela porque varios pacientes, no toleran ni se benefician de la terapia farmacológica. Debido a que la alteración del sueño, el dolor y la angustia psicológica son los más susceptibles de la terapia con drogas, se deben elegir las drogas para controlar los síntomas predominantes del individuo. Actualmente, varios medicamentos se usan con frecuencia solos o en combinación para controlar los síntomas de FM. Sin embargo, la FDA de EE. UU. Indicó para FM solo tres: dos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRIS), duloxetina y milnacipran, así como una pregabalina anticonvulsiva. Aunque la evidencia clínica que demuestra la eficacia o efectividad de los analgésicos de los opioides es escasa, estas moléculas se usan ampliamente para el tratamiento de FM. Sin embargo, el uso a largo plazo de opioides en FM ha sido desanimado por varias pautas médicas. Como resultado, se necesita un nuevo tratamiento del síndrome de fibromialgia, que será efectivo, seguro, fácilmente aplicado, casi sin efectos secundarios y bajo costo. Las técnicas de neuromodulación no invasivas están ganando cada vez más el interés de la sociedad científica en cuanto a una variedad de afecciones médicas, como dolor crónico, epilepsia, artritis reumatoide. La estimulación del nervio vago transcutáneo (TVNS) es una de estas nuevas técnicas.

El nervio vago parasimpático (10º nervio craneal) inerva múltiples órganos internos e integra información sensorial, motora y autónoma por cuatro núcleos vagales. El relé central primario de aferentes vagales es el núcleo del tracto solitario en el tronco encefálico, y varias ramas de este núcleo, se proyectan a diferentes áreas cerebrales. Las fibras A y B mielinizadas del nervio vagal envían señales somatosensoriales, motores y autónomas, y el complejo sistema de proyecciones vagales está involucrado en procesos inflamatorios, inmunes, nociceptivos y emocionales. Un papel relevante del nervio vagal en el procesamiento del dolor es la transmisión de señales de inflamación periférica al sistema nervioso central. La actividad neuromoduladora se ha identificado en áreas relacionadas con el procesamiento sensorial y emocional del dolor, como la corteza insular y la corteza cingulada anterior (ACC), después de la estimulación vagal, lo que revela que el sistema central del procesamiento del dolor recibe aferencias vagales. En 1988 se realizó el primer implante humano de un dispositivo estimulante vagal. En 1997, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de estimulación del nervio vagal (VNS) como tratamiento anadjuntivo para la epilepsia médicamente refractaria. La estimulación del nervio vago es un tratamiento aprobado por la FDA para diferentes patologías. La regulación de los sistemas autónomos e inmunes y un efecto específico sobre los mediadores químicos de la inflamación son mecanismos fisiológicos relevantes de la VNS.

En el presente estudio de investigación, utilizaremos la revisión de 2016 para los criterios de diagnóstico de fibromialgia ACR 2010/2011. El tratamiento de la fibromialgia se basa en un enfoque biopsicosocial e incluye enfoques farmacológicos y no farmacados, según las recomendaciones eulares. Sin embargo, los pacientes todavía informan altas puntajes de dolor y una mayor interferencia con la calidad de vida.

Teniendo en cuenta que el nervio vago controla las señales de dolor hacia el sistema nervioso central y la creciente evidencia de disfunción autonómica en la fibromialgia en términos de hiperactividad simpática, se puede argumentar que el reequilibrio de la actividad parasimpática simpática a través de la estimulación vagal podría reducir la intensidad del dolor y estabilizar los síntomas autonómicos de esta enfermedad. Además, una alteración del sistema inmune parece mediar la interacción entre el sistema nervioso autónomo y el estado inflamatorio crónico en la fibromialgia, aparentemente por la influencia de las citocinas inflamatorias y las quimiocinas. La estimulación de las ramas auriculares y cervicales del nervio vago podría reducir dicha hiperactividad inflamatoria a través de la modulación eferente de la actividad de los procesos inflamatorios y reducir los síntomas del dolor. El potencial de la estimulación no invasiva de las ramas auriculares y cervicales del nervio vago en sesiones repetidas para mejorar los síntomas de fibromialgia no se ha evaluado en estudios clínicos aleatorizados y controlados por simulación. La estimulación transcutánea de las ramas auriculares y cervicales del nervio vago (TVN), son procedimientos de estimulación eléctricos no invasivos de baja intensidad. Según la literatura, la efectividad de estos métodos no invasivos podría no diferir significativamente de la estimulación del nervio vago invasivo, mientras que la no invasividad proporciona un perfil de seguridad ventajoso. Dado que la fibromialgia implica una desregulación de los sistemas autónomos e inmunes, se espera que los TVN no invasivos mejoren los síntomas de la fibromialgia, incluido el dolor crónico, musculoesquelético y generalizado, a través de la modulación de los sistemas vegetativos e inmunes. El propósito del ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo doble ciego propuesto es investigar el efecto de los TVN en el dolor crónico en comparación con los medicamentos y el establecimiento futuro de la técnica dada en la clínica. El interés de investigación de la comunidad científica está creciendo cada vez más en los últimos años. Sin embargo, la investigación en este campo todavía está en sus etapas de infancia. Al mismo tiempo, el tratamiento holístico del dolor crónico, incluido sus componentes neurobiológicos, psicosociales, cognitivos y conductuales, puede convertirse en un valioso ganador de ayuda en la mejor finalización del proyecto de investigación. Pregunta de investigación y objetivo La hipótesis de nuestro estudio es evaluar, si la adición de estimulación transcutánea de la rama auricular de los nervios vagos en pacientes que sufren fibromialgia pueden conducir a un mejor control del dolor y la calidad de vida. Para investigar esto, ofreceremos un tratamiento de 2 semanas (14 sesiones) en un estudio controlado de doble Sham.

This study is designed to determine whether the standard pharmacological treatment paired with 14 sessions of tVNS can improve pain symptomatology in fibromyalgia and the whole range of FM symptoms, such as depression, anxiety, fatigue etc. by using appropriate scales as Numerical Rating Scale (NRS), Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), Brief Pain Inventory (BPI), Depression and Anxiety Stress Scale (DASS), Materiales y métodos (vinculantes+simulacros) Participantes Nuestra población estará compuesta por pacientes con fibromialgia que originalmente son diagnosticados o remitidos a la clínica de dolor de Aretaieion. Para el diagnóstico (o confirmación del diagnóstico) utilizaremos los criterios revisados ​​de ACR (American College of Rheumatology) 2016.

El actual ensayo clínico aleatorizado aleatorizado de doble ciego, controlado por simulacro de un solo centro, se realizará en la Clínica del Dolor del Hospital de la Universidad de Aretaieion, la Universidad Nacional y Kapodistrian de Atenas. Los investigadores de métodos de reclutamiento pueden contactar (o ser contactados por) un sujeto potencial por teléfono o correo electrónico o contacto directo para discutir la participación en este protocolo de investigación. El investigador proporcionará al sujeto toda la información contenida en el formulario de consentimiento por escrito y al mismo tiempo responderá cualquier pregunta sobre la investigación y dará a la muestra del sujeto, tiempo para considerar la participación en el estudio, lo que puede requerir una conversación telefónica de seguimiento o una cita en persona en la Clínica de Dolor para una breve visita de detección de inscripción al estudio.