切除可能で再発性の原発性悪性脳腫瘍を有する小児および若年成人患者の治療のために、バラシクロビルと組み合わせたウイルスベースの遺伝子治療（ADV-HSV1-TKおよびADV-FLT3L）

包含基準：

• 3歳から25歳：

  • 腫瘍の再発、再発、または進行後の進行後の悪性原発性脳腫瘍の診断、標準療法療法

• 26〜39歳：

  • 2021年の世界保健機関（WHO）分類、腫瘍の再発、再発、または進行後の進行後、びまん性半球神経膠腫、H3 G34変異体、H3 G34変異体の診断
• 少なくとも10 kg（および体表面積[BSA]> 0.5 m^2）
• コルチコステロイドを投与している参加者は、ベースラインMRIの少なくとも3日前に安定または減少している必要があります
• 腫瘍の再発/再発/進行の外科的切除は、登録時に臨床的に示されています
• 法的親/保護者または患者は、必要に応じて、書面によるインフォームドコンセントと同意文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません
• 参加者は、可能であれば、アーカイブホルマリン固定埋め込み（FFPE）および/または凍結組織標本を提供することをいとわない必要があります。

• 参加者は、以前の治療のすべての急性副作用から回復したに違いありません。

  • 予定されたスケジュールされた研究治療の予測開始から、次の期間が経過している必要があります。生物学的剤の最後の用量の少なくとも7日後、または生物学的剤で有害事象が発生することが知られている時間を超えて、治療剤から5人の半減期、細胞毒性療法から4週間（テモゾロミドの23日間を除く）、21週間から6週間（毒物帯から6週間）、アンティボー族から6週間から6週間を除く）ベバシズマブ、.6 細胞療法から数週間（すなわち 修飾されたT細胞、ナチュラルキラー[NK]細胞、樹状細胞など）、または他の抗腫瘍療法からの4週間（または5人の半減期のいずれか短い方）

• 以前に放射線療法を受けた参加者の場合、参加者は、頭蓋脊髄照射療法から少なくとも150日間、局所放射線療法から少なくとも28日間でなければなりません。

  • 放射線療法誘発性浮腫を制御するためにベバシズマブの使用は、研究療法の前または研究中に許可されます（腫瘍指向療法に使用する場合は、上記の必要なウォッシュアウト期間を参照してください）。

    • 投与制限は次のとおりです。

      • ベバシズマブ（またはバイオ同等）は最大5回の投与量で、施設の基準ごとに投与します。 必要なウォッシュアウト期間はありません
• 標準小児用投与量の最大での放射線中のテモゾロミドの事前使用（放射線療法中に90 mg/m^2/用量と定義）またはデキサメタゾンが許可されます
• 末梢絶対好中球数（ANC）≥1000/mm^3（1.0g/L）
• 血小板数カウント≥100,000/mm^3（100x10^9/l）（輸血は独立しており、登録の少なくとも7日間は血小板輸血を受けていないと定義されています）
• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体ろ過率（GFR）≥70ml/min/1.73 m^2または年齢の正常範囲内の血清クレアチニン
• ビリルビン（共役の合計 +統合化されていない）≤2x年齢の正常（ULN）の上限（ULN）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3XULN
• 血清アルブミン≤2g/dl

• パフォーマンススコア≥60（16歳以上の参加者のカルノフスキー、16歳以下の参加者のランスキー。）

  • 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行性と見なされます

• 発達中のヒト胎児に対する研究薬の影響は不明です。 このため、子育ての可能性（FOCBP）と男性の女性は、研究参加期間中に適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。

  • 適切な方法には、ホルモンまたはバリアの避妊法、または研究侵入時および研究参加期間中の禁欲が含まれます。
  • 参加者が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると疑った場合、彼女はすぐに治療医師に通知する必要があります。
  • この研究で治療された男性は、研究への登録時に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性の参加者は、彼が研究療法を受けている間にパートナーが妊娠した場合、すぐに治療医に通知する必要があります

除外基準：

• 脳神経外科医による腫瘍組織切除を受けるのが臨床的に適切ではないとみなされる患者
• びまん性軟骨膜疾患または脳脊髄液（CSF）播種の証拠を含む播種性疾患の証拠
• 原発性脳幹または原発性脊髄腫瘍の患者
• 以前の遺伝子治療の歴史
• 病状が原因で停止することができないValacyclovirによる継続的な治療
• バラシクロビルに対する既知のアレルギー

• 他の研究剤の同時使用。

  • 現在別の治験薬を受けている参加者。 イメージング時または腫瘍生検/切除中の腫瘍の視界を高めるために使用される調査イメージング剤または薬剤は、研究椅子で議論する必要があります
• 現在、抗がん剤を受けている参加者
• HIVまたはB型肝炎またはCなどの免疫系に影響を与える既知の障害のある参加者、または全身性細胞毒性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫障害
• 制御されていない感染症または他の制御されていない全身性疾患の存在
• 双極性障害または大うつ病性障害の現在の診断
• 先天性免疫不足症候群または後天性自己免疫疾患の存在
• 出産可能性の女性参加者は、妊娠または母乳育児であってはなりません。 出産可能性の女性参加者は、治療開始前に陰性血清または尿または血清妊娠検査を受けなければなりません（臨床的に示されているように）
• 積極的な違法薬物使用またはアルコール依存症の診断
• 腎臓移植の歴史
• 同種幹細胞移植の既往
• 進行中または研究薬の開始から3年以内に積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍