Virusbasert genterapi (ADV-HSV1-TK og ADV-Flt3L) i kombinasjon med valacyclovir for behandling av pediatriske og unge voksne pasienter med resekterbare, tilbakevendende primære ondartede hjernesvulster

Inkluderingskriterier:

• Alder 3 til 25 år med:

  • Diagnostisering av ondartet primær hjernesvulst etter tilbakefall av tumor, tilbakefall eller progresjon som har fullført forhånd, standard-av-omsorgsbehandling

• Alder 26 til 39 år med:

  • Diagnostisering av diffus hemisfærisk glioma, H3 G34-mutant, per 2021 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering, etter tumor tilbakefall, tilbakefall eller progresjon som har fullført forhånd, standard-of-care-terapi
• Minst 10 kg (og kroppsoverflate [BSA]> 0,5 m^2)
• Deltakere som mottar kortikosteroider må være på en stall eller avtagende dose i minst 3 dager før MR -baseline
• Kirurgisk reseksjon av tumor tilbakefall/tilbakefall/progresjon er klinisk indikert ved påmeldingstidspunktet
• En juridisk forelder/verge eller pasient må kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykke og samtykke dokument, etter behov
• Deltakeren må være villig til å tilby arkivformalinfikserte innebygde (FFPE) og/eller frosne vevsprøver, hvis tilgjengelig

• Deltakeren må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger av tidligere terapi.

  • Fra den anslåtte starten av planlagt studiebehandling, må de påfølgende tidsperioder ha gått: minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel eller utover tid der bivirkninger er kjent for å oppstå for et biologisk middel, 5 halveringstider fra ethvert undersøkelsesmiddel, 4 uker fra cytotoksisk terapi (bortsett fra 23 dager for temozolomid og 6 uker fra nitosososososososososososososososososososososososososososososososososososososososososososososososososososSososSososSososSosSos 6 dager for temozolomid ( Bevacizumab, .6 Uker fra cellulær terapi (dvs. Modifiserte T-celler, naturlige morder [NK] celler, dendritiske celler, etc.), eller 4 uker (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere) fra andre antitumorbehandlinger

• For deltakere som har fått strålebehandling tidligere, må deltakerne være minst 28 dager fra fokal strålebehandling, minst 150 dager fra kraniospinalbestrålingsbehandling.

  • Bruken av bevacizumab for å kontrollere strålebehandlingsindusert ødem er tillatt før eller under studieterapi (hvis den brukes til tumorrettet terapi, se nødvendig utvaskingsperiode ovenfor).

    • Doseringsbegrensninger er som følger:

      • Bevacizumab (eller bioekvivalent) for opptil maksimalt 5 doser, dosering per institusjonell standard. Det er ingen nødvendig utvaskingsperiode
• Forhåndsbruk av temozolomid under stråling ved maksimum av standard pediatrisk dosering (definert som 90 mg/m^2/dose kontinuerlig under strålebehandling) eller dexametason er tillatt
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l)
• Blodplatetall ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusjonsuavhengig, definert som ikke å motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding)
• Kreatinin clearance eller radioisotop glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin innenfor de normale grensene for alder
• Bilirubin (sum av konjugert + ukonjugert) ≤ 2 x øvre grense for normal (ULN) for alder
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Serum albumin ≤ 2 g/dl

• Resultatpoeng ≥ 60 (Karnofsky for deltakere> 16 år, Lansky for deltakere ≤ 16 år.)

  • Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse, men som er oppe i rullestol, vil bli betraktet som ambulerende med det formål å vurdere ytelsesscore

• Effektene av studiemedisiner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner av barneskuddspotensial (FOCBP) og hanner gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon for varigheten av studiedeltakelsen og 30 dager etter siste dose av ADV-HSV1-TK/ADV-FLT3L eller Valacyclovir, avhengig av hva som er senere.

  • Tilstrekkelige metoder inkluderer hormonell eller barriere -metode for prevensjon, eller avholdenhet på tidspunktet for studien og for varigheten av deltakelsen i studien.
  • Skulle en deltaker bli gravid eller mistenkte at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart.
  • Hanner behandlet på denne studien må også gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon som påmeldingstidspunktet til studien og for varigheten av deltakelsen i studien. Mannlige deltakere må varsle den behandlende legen umiddelbart hvis partneren hans blir gravid mens han mottar studieterapi

Eksklusjonskriterier:

• Pasien
• Bevis for spredt sykdom, inkludert diffus leptomeningeal sykdom eller bevis på cerebrospinalvæske (CSF) formidling
• Pasient med primær hjernestamme eller primære ryggmargsvulster
• Historie om tidligere genterapi
• Pågående terapi med valacyclovir som ikke kan stoppes på grunn av en medisinsk tilstand
• Kjent allergi mot valacyclovir

• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.

  • Deltakere som for tiden mottar et annet undersøkelsesmedisin. Undersøkelsesbilder eller midler som brukes til å forbedre tumorsynlighet ved avbildning eller under tumorbiopsi/reseksjon, bør diskuteres med studiestolene
• Deltakere som for tiden mottar antikreftmidler
• Deltakere med en kjent lidelse som påvirker deres immunforsvar, for eksempel HIV eller hepatitt B eller C, eller en autoimmunlidelse som krever systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon eller annen ukontrollert systemisk sykdom
• Gjeldende diagnose av bipolar lidelse eller stor depressiv lidelse
• Tilstedeværelse av et medfødt immunfangssyndrom eller tilegnet autoimmun sykdom
• Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må ikke være gravid eller amme. Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må ha et negativt serum eller urin- eller serum graviditetstest før behandlingsstart (som klinisk indikert)
• Aktiv ulovlig medikamentbruk eller diagnose av alkoholisme
• Historien om nyretransplantasjon
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 3 år etter studiemedisinen