Genová terapie založená na viru (ADV-HSV1-TK a ADV-FLT3L) v kombinaci s valacyklovirem pro léčbu dětských a mladých dospělých pacientů s resekovatelným, opakujícím se primárním primárním maligním mozkovým nádorům

Kritéria pro zařazení:

• Věk 3 až 25 let s:

  • Diagnóza maligního primárního mozkového nádoru po recidivě nádoru, relapsu nebo progresi, která dokončila přední terapii standardní péče

• Věk 26 až 39 let s:

  • Diagnóza difúzního hemisférického gliomu, H3 G34-mutant, na 2021 Světová zdravotnická organizace (WHO), po recidivě nádoru, relapsu nebo progresi, která dokončila předem, standardní terapii v péči
• Nejméně 10 kg (a plocha povrchu těla [BSA]> 0,5 M^2)
• Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy
• Chirurgická resekce recidivy/relapsu/progrese nádoru je klinicky indikována v době zápisu
• Právní rodič/zákonný zástupce nebo pacient musí být schopen pochopit a ochotný podepsat, podle potřeby písemný informovaný souhlas a souhlas
• Účastník musí být ochoten poskytnout vložené archivní formalín fixované vzorky (FFPE) a/nebo zmrazené tkáňové vzorky, pokud jsou k dispozici

• Účastník se musel zotavit ze všech akutních vedlejších účinků předchozí terapie.

  • From the projected start of scheduled study treatment, the following time periods must have elapsed: At least 7 days after last dose of a biologic agent or beyond time during which adverse events are known to occur for a biologic agent, 5 half-lives from any investigational agent, 4 weeks from cytotoxic therapy (except 23 days for temozolomide and 6 weeks from nitrosoureas), 6 weeks from antibody therapy (21 days for Bevacizumab, .6 týdny od buněčné terapie (tj. Modifikované T buňky, přirozené buňky zabijáků, dendritických buněk atd.), Nebo 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) z jiných protinádorových terapií

• U účastníků, kteří dříve obdrželi radioterapii, musí být účastníci nejméně 28 dní od fokální radiační terapie, nejméně 150 dní od kraniospinální ozařování.

  • Použití bevacizumabu k kontrole otoku vyvolaného radiační terapií je povoleno před nebo během studijní terapie (pokud je použito pro terapii zaměřenou na nádor, viz požadovaná doba vymývání výše).

    • Omezení dávkování jsou následující:

      • Bevacizumab (nebo bioekvivalentní) až pro maximálně 5 dávek, dávkování na institucionální standard. Není nutné období vymývání
• Předchozí použití temozolomidu během záření na maximum standardního pediatrického dávkování (definovaného jako 90 mg/m^2/dávka nepřetržitě během radiační terapie) nebo dexamethason) nebo dexamethason)
• Počet periferních absolutních neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transfuzní nezávislá, definována jako nepřijímání transfuzí destiček po dobu nejméně 7 dnů před zápisem)
• Rychlost kreatininu nebo radioizotopu glomerulární filtrace (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin v normálních limitch pro věk
• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 2 x horní hranice normálního (ULN) pro věk
• Alanine aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Sérový albumin ≤ 2 g/dl

• Skóre výkonu ≥ 60 (Karnofsky pro účastníky> 16 let, Lansky pro účastníky ≤ 16 let.)

  • Účastníci, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale kteří jsou na vozíku, budou považováni za ambulantní za účelem posouzení skóre výkonu

• Účinky studijních léčiv na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy s potenciálem nesoucímu dítěti (FOCBP) a muži souhlasit s tím, že budou používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studijní účasti a 30 dní po poslední dávce Adv-HSV1-TK/ADV-FLT3L nebo Valacyclovir, ať už je to později.

  • Adekvátní metody zahrnují hormonální nebo bariérovou metodu kontroly antikoncepce nebo abstinenci v době vstupu do studie a po dobu trvání účasti studie.
  • Pokud účastník otěhotní nebo má podezření, že je těhotná při účasti na této studii, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Muži léčené v této studii musí také souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce od doby zápisu do studie a po celou dobu účasti na studii. Účastníci mužů musí ošetřujícího lékaře okamžitě informovat, pokud jeho partner otěhotní, když dostává studijní terapii

Kritéria pro vyloučení:

• Pacient považován za klinicky vhodné podstoupit resekci nádorové tkáně neurochirurgem
• Důkazy o šíření šíření, včetně difúzního leptomeningového onemocnění nebo důkazu šíření mozkomíšního moku (CSF)
• Pacient s primárním mozkovým kmenem nebo primárními nádory páteře
• Historie předchozí genové terapie
• Probíhající terapie valacyklovirem, která není schopna být zastavena kvůli zdravotnímu stavu
• Známá alergie na valacyclovir

• Souběžné používání jiných vyšetřovacích agentů.

  • Účastníci, kteří v současné době dostávají další vyšetřovací lék. Vyšetřovací zobrazovací látky nebo látky používaná ke zvýšení viditelnosti nádoru při zobrazování nebo během biopsie/resekce nádoru by měla být diskutována se studijními židlemi
• Účastníci, kteří v současné době dostávají protirakovinové látky
• Účastníci se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je HIV nebo hepatitida B nebo C, nebo autoimunitní porucha vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní terapii
• Přítomnost nekontrolované infekce nebo jiné nekontrolované systémové onemocnění
• Současná diagnóza bipolární poruchy nebo hlavní depresivní poruchy
• Přítomnost syndromu vrozeného imunitního nedostatku nebo získaného autoimunitního onemocnění
• Účastníky ženského porodu nesmí být těhotné nebo kojení. Účastníky ženského porodu musí mít před zahájením terapie negativní těhotenský test v séru nebo moči nebo séru (jak je klinicky uvedeno)
• Aktivní nezákonné užívání drog nebo diagnóza alkoholismu
• Historie transplantace ledvin
• Historie transplantace alogenních kmenových buněk
• Známá další malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 3 let od zahájení studijního léčiva