Terapia génica basada en el virus (ADV-HSV1-TK y ADV-FLT3L) en combinación con valacclovir para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos jóvenes con tumores cerebrales malignos primarios resecables y recurrentes

Criterios de inclusión:

• De 3 a 25 años con:

  • Diagnóstico de tumor cerebral primario maligno después de la recurrencia tumoral, recaída o progresión que han completado la terapia estándar de atención por parte delantera

• Edad de 26 a 39 años con:

  • Diagnóstico de glioma hemisférico difuso, H3 G34-Mutant, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2021, después de la recurrencia del tumor, la recaída o la progresión que han completado la terapia estándar de atención en el frente,
• Al menos 10 kg (y superficie del cuerpo [BSA]> 0.5 m^2)
• Los participantes que reciben corticosteroides deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 3 días antes de la resonancia magnética de línea de base
• La resección quirúrgica de la recurrencia del tumor/recaída/progresión está clínicamente indicada en el momento de la inscripción
• Un padre/tutor legal o paciente debe poder comprender y estar dispuesto a firmar, un documento de consentimiento informado por escrito, según corresponda
• El participante debe estar dispuesto a proporcionar muestras de tejido integradas (FFPE) y/o congeladas fijadas con formalina de archivo, si están disponibles

• El participante debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos de la terapia previa.

  • Desde el inicio proyectado del tratamiento del estudio programado, los siguientes períodos de tiempo deben haber transcurrido: al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico o más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos para un agente biológico, 5 vidas medias de cualquier agente de investigación, 4 semanas de la terapia citotóxica (excepto 23 días para el temzolomida y 6 semanas de nitrrosouu bevacizumab, .6 Semanas de la terapia celular (es decir, células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.), o 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales

• Para los participantes que han recibido radioterapia anteriormente, los participantes deben tener al menos 28 días de la radioterapia focal, al menos 150 días de la terapia con irradiación craneosa.

  • El uso de bevacizumab para controlar el edema inducido por la radioterapia está permitido antes o durante la terapia de estudio (si se usa para la terapia dirigida por tumores, consulte el período de lavado requerido anterior).

    • Las limitaciones de dosificación son las siguientes:

      • Bevacizumab (o bioequivalente) para hasta un máximo de 5 dosis, dosis por estándar institucional. No hay un período de lavado requerido
• Uso previo de temozolomida durante la radiación al máximo de la dosificación pediátrica estándar (definida como 90 mg/m^2/dosis continuamente durante la radioterapia) o se permite dexametasona
• Recuento de neutrófilos absolutos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1.0g/L)
• Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm^3 (100x10^9/L) (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
• Liquidación de creatinina o tasa de filtración glomerular del radioisótopo (GFR) ≥ 70 ml/min/1.73 m^2 o una creatinina sérica dentro de los límites normales para la edad
• Bilirrubina (suma de conjugado + no conjugado) ≤ 2 x Límite superior de lo normal (ULN) para la edad
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa piruvica glutámica sérica [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Albúmina de suero ≤ 2 g/dl

• Puntuación de rendimiento ≥ 60 (Karnofsky para participantes> 16 años de edad, Lansky para participantes ≤ 16 años de edad).

  • Los participantes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios con el fin de evaluar el puntaje de rendimiento

• Se desconocen los efectos de las drogas del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres del potencial de soporte infantil (FOCBP) y los machos deben aceptar usar la anticoncepción adecuada para la duración de la participación del estudio y 30 días después de la última dosis de ADV-HSV1-TK/ADV-FLT3L o Valacclovir, lo cual sea más tarde.

  • Los métodos adecuados incluyen método hormonal o de barrera de control de la natalidad, o abstinencia en el momento de la entrada del estudio y durante la duración de la participación del estudio.
  • Si un participante queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los hombres tratados en este estudio también deben aceptar usar la anticoncepción adecuada al momento de la inscripción en el estudio y durante la duración de la participación del estudio. Los participantes masculinos deben notificar al médico tratante de inmediato si su pareja queda embarazada mientras recibe terapia de estudio

Criterios de exclusión:

• El paciente considerado clínicamente apropiado para someterse a una resección tisular tumoral por un neurocirujano
• Evidencia de enfermedad diseminada, incluida la enfermedad leptomeníngea difusa o la evidencia de la diseminación del líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Paciente con tronco encefálico primario o tumores espinales primarios
• Historia de la terapia génica previa
• Terapia continua con valaciclovir que no puede detenerse debido a una afección médica
• Alergia conocida al valaciclovir

• Uso concurrente de otros agentes de investigación.

  • Participantes que actualmente reciben otra droga de investigación. Los agentes o agentes de imágenes de investigación utilizados para mejorar la visibilidad del tumor en las imágenes o durante la biopsia/resección del tumor deben discutirse con los presidentes de estudio
• Participantes que actualmente reciben agentes anticancerígenos
• Participantes con un trastorno conocido que afecta su sistema inmune, como el VIH o la hepatitis B o C, o un trastorno autoinmune que requiere una terapia citotóxica o inmunosupresora sistémica
• Presencia de infección no controlada u otra enfermedad sistémica no controlada
• Diagnóstico actual de trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor
• Presencia de un síndrome de deficiencia inmunitaria congénita o enfermedad autoinmune adquirida
• Las participantes femeninas de potencial de férula no deben estar embarazadas o amamantando. Las participantes femeninas de potencial de férula deben tener una prueba negativa de suero o orina o embarazo en suero antes del inicio de la terapia (como se indica clínicamente)
• Uso activo de drogas ilícitas o diagnóstico de alcoholismo
• Historia del trasplante de riñón
• Historia del trasplante alogénico de células madre
• Malignidad adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo dentro de los 3 años posteriores al inicio de la droga de estudio