Virusbaseret genterapi (Adv-HSV1-TK og Adv-FLT3L) i kombination med valacyclovir til behandling af pædiatriske og unge voksne patienter med resektable, tilbagevendende primære maligne hjernesvulst

Inkluderingskriterier:

• Alder 3 til 25 år med:

  • Diagnose af malign primær hjernesvulst efter tumor tilbagefald, tilbagefald eller progression, der har afsluttet up-front, standard-af-plejebehandling

• Alder 26 til 39 år med:

  • Diagnose af diffus halvkuglegliom, H3 G34-mutant, pr. 2021 Verdenssundhedsorganisation (WHO) klassificering, efter tumor-tilbagefald, tilbagefald eller progression, der har afsluttet op-front, standard-of-care terapi
• Mindst 10 kg (og kropsoverfladeareal [BSA]> 0,5 m^2)
• Deltagere, der modtager kortikosteroider, skal være på en stabil eller faldende dosis i mindst 3 dage før Baseline MR
• Kirurgisk resektion af tumorens tilbagefald/tilbagefald/progression er klinisk angivet på tilmeldingstidspunktet
• En juridisk forælder/værge eller patient skal være i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke- og samtykke -dokument, hvor det er relevant
• Deltager skal være villig til at levere arkivformalin-fixed indlejret (FFPE) og/eller frosne vævsprøver, hvis det er tilgængeligt

• Deltageren må have komme sig efter alle akutte bivirkninger af forudgående terapi.

  • Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal de følgende tidsperioder være gået: mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel eller uden for tiden, hvor bivirkninger vides at forekomme for et biologisk middel, 5 halveringstider fra ethvert undersøgelsesmiddel, 4 uger fra cytotoksisk terapi (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosouraas), 6 uger fra antibodi terapi (21 dage for 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosouraas), 6 uger fra antibodi terapi for 21 for 23 for 23 for 23 dage og 6 uger fra nitrosouraas) Bevacizumab, .6 Uger fra cellulær terapi (dvs. Ændrede T-celler, naturlige dræber [NK] -celler, dendritiske celler osv.) Eller 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) fra andre antitumorterapier

• For deltagere, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal deltagerne være mindst 28 dage efter fokal strålebehandling, mindst 150 dage fra craniospinal bestrålingsterapi.

  • Anvendelsen af ​​bevacizumab til at kontrollere strålebehandlingsinduceret ødem er tilladt før eller under undersøgelsesbehandling (hvis det bruges til tumorstyret terapi, se den krævede udvaskningsperiode ovenfor).

    • Doseringsbegrænsninger er som følger:

      • Bevacizumab (eller bioækvivalent) for op til maksimalt 5 doser, dosering pr. Institutionel standard. Der er ingen påkrævet udvaskningsperiode
• Forudgående anvendelse af temozolomid under stråling maksimalt af standardpædiatrisk dosering (defineret som 90 mg/m^2/dosis kontinuerligt under strålebehandling) eller dexamethason er tilladt
• Perifer absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/L)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (Transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladeoverførsler i mindst 7 dage før tilmelding)
• Kreatinin clearance eller radioisotop glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 eller en serumkreatinin inden for de normale grænser for alder
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 2 x øvre grænse for normal (ULN) for alder
• Alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Serumalbumin ≤ 2 g/dl

• Performance score ≥ 60 (Karnofsky for deltagere> 16 år gammel, Lansky for deltagere ≤ 16 år.)

  • Deltagere, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulant med det formål at vurdere ydelsesresultatet

• Virkningerne af undersøgelsesmedicin på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder af børnebærende potentiale (FOCBP) og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 30 dage efter sidste dosis af Adv-HSV1-TK/Adv-FLT3L eller Valacyclovir, alt efter hvad der er senere.

  • Tilstrækkelige metoder inkluderer hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse eller afholdenhed på studietidspunktet og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
  • Hvis en deltager bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Mænd, der er behandlet på denne undersøgelse, skal også være enige om at bruge tilstrækkelig prævention fra tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen. Mandlige deltagere skal straks underrette den behandlende læge, hvis hans partner bliver gravid, mens han modtager studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Patienten betragtes som ikke klinisk passende til at gennemgå tumorvævsresektion af en neurokirurg
• Bevis for formidlet sygdom, herunder diffus leptomeningeal sygdom eller bevis for cerebrospinalvæske (CSF) formidling
• Patient med primære hjernestamme eller primære rygmarvs tumorer
• Historie om forudgående genterapi
• Løbende terapi med valacyclovir, der ikke er i stand til at blive stoppet på grund af en medicinsk tilstand
• Kendt allergi over for valacyclovir

• Samtidig brug af andre undersøgelsesagenter.

  • Deltagere, der i øjeblikket modtager et andet undersøgelsesmedicin. Undersøgelsesbilleddannelsesmidler eller midler, der bruges til at forbedre synligheden af ​​tumor ved billeddannelse eller under tumorbiopsi/resektion
• Deltagere, der i øjeblikket modtager anticanceragenter
• Deltagere med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom HIV eller hepatitis B eller C, eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion eller anden ukontrolleret systemisk sygdom
• Aktuel diagnose af bipolar lidelse eller større depressiv lidelse
• Tilstedeværelse af et medfødt immunmangel syndrom eller erhvervet autoimmun sygdom
• Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale må ikke være gravid eller amning. Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale skal have et negativt serum eller urin- eller serum graviditetstest inden behandlingsstart (som klinisk indikeret)
• Aktiv ulovlig stofbrug eller diagnose af alkoholisme
• Historie om nyretransplantation
• Historie om allogen stamcelletransplantation
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter studiemedicin