Virus-basierte Gentherapie (Adv-HSV1-TK und Adv-FLT3L) in Kombination mit ValacyClovir zur Behandlung von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit resektierbaren, rezidivierenden primären malignen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Alter 3 bis 25 Jahre mit:

  • Diagnose eines malignen primären Hirntumors nach Tumorrezidiv, Rückfall oder Progression, die im Vorab-Therapie im Voraus, die Therapie zur Standardpflege abgeschlossen haben

• Alter 26 bis 39 Jahre mit:

  • Diagnose eines diffusen hemisphärischen Glioms, H3 G34-Mutant, gemäß 2021 Weltgesundheitsorganisation (WHO), nach Tumorrezidiv, Rückfall oder Progression, die Vorabstände, Therapie mit Standardfürsorge abgeschlossen haben
• Mindestens 10 kg (und Körperoberfläche [BSA]> 0,5 m^2)
• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten
• Die chirurgische Resektion des Tumorrezidivs/Rückfalls/Fortschreitens ist zum Zeitpunkt der Aufnahme klinisch angegeben
• Ein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Patient muss in der Lage sein, gegebenenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung und ein zustimmendes Dokument zu verstehen und zu unterschreiben, gegebenenfalls
• Der Teilnehmer muss bereit sein, archivalisch-fixierte, eingebettete (FFPE) und/oder gefrorene Gewebeproben bereitzustellen, falls verfügbar

• Der Teilnehmer muss sich von allen akuten Nebenwirkungen der früheren Therapie erholt haben.

  • From the projected start of scheduled study treatment, the following time periods must have elapsed: At least 7 days after last dose of a biologic agent or beyond time during which adverse events are known to occur for a biologic agent, 5 half-lives from any investigational agent, 4 weeks from cytotoxic therapy (except 23 days for temozolomide and 6 weeks from nitrosoureas), 6 weeks from antibody therapy (21 days for Bevacizumab, .6 Wochen aus der Zelltherapie (d.h. Modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen, dendritische Zellen usw.) oder 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) von anderen Antitumortherapien

• Für Teilnehmer, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die Teilnehmer mindestens 28 Tage nach der fokalen Strahlentherapie, mindestens 150 Tage nach der Craniospinal -Bestrahlungstherapie sein.

  • Die Verwendung von Bevacizumab zur Kontrolle der durch Strahlungstherapie induzierten Ödeme ist vor oder während der Studiestherapie zulässig (wenn sie für die Tumor-gerichtete Therapie verwendet werden, finden Sie in der erforderlichen Auswaschzeit oben).

    • Die Dosierungsbeschränkungen sind wie folgt:

      • Bevacizumab (oder bioäquivalent) für bis zu maximal 5 Dosen, Dosierung pro institutionellem Standard. Es gibt keine erforderliche Auswaschzeit
• Vorherige Verwendung von Temozolomid während der Strahlung bei maximaler pädiatrischer Standarddosierung (definiert als 90 mg/m^2/Dosis kontinuierlich während der Strahlentherapie) oder Dexamethason ist zulässig
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (Transfusionsunabhängiger, definiert als keine Thrombozytentransfusionen mindestens 7 Tage vor der Einschreibung)
• Kreatinin -Clearance oder Radioisotop Glomerular Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serumkreatinin innerhalb der normalen Grenzen für Alter
• Bilirubin (Summe von konjugiert + unkonjugiert) ≤ 2 x Obergrenze des Normalen (ULN) für das Alter
• Alanin -Aminotransferase (ALT) (Serum -Glutamic -Pyruvic -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Serumalbumin ≤ 2 g/dl

• Performance Score ≥ 60 (Karnofsky für Teilnehmer> 16 Jahre alt, Lansky für Teilnehmer ≤ 16 Jahre.)

  • Teilnehmer, die aufgrund von Lähmungen nicht laufen können, aber im Rollstuhl stehen, werden zur Beurteilung des Leistungswerts als ambulant angesehen

• Die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen des Kinderpotentials (FOCBP) und Männer zustimmen, eine angemessene Verhütung für die Dauer der Studienbeteiligung und 30 Tage nach der letzten Dosis Adv-HSV1-TK/Adv-FLT3L oder Valacyclovir zu verwenden, je nachdem, was später ist.

  • Angemessene Methoden umfassen die hormonelle oder Barrieremethode zur Geburtenkontrolle oder zur Abstinenz zum Zeitpunkt des Studieneintritts und für die Dauer der Studienteilung.
  • Sollte eine Teilnehmerin schwanger werden oder vermutet, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
  • In dieser Studie behandelte Männer müssen sich auch einig sein, um zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie und für die Dauer der Teilnahme an der Studie angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden. Die männlichen Teilnehmer müssen den behandelnden Arzt sofort benachrichtigen, wenn sein Partner schwanger wird, während er eine Studientherapie erhält

Ausschlusskriterien:

• Patient, der als klinisch nicht angemessen angesehen wird, um durch einen Neurochirurgen eine Resektion von Tumorgewebe zu unterziehen
• Hinweise auf disseminierte Erkrankungen, einschließlich diffuser Leptomeningenalerkrankungen oder Hinweise auf eine Verbreitung von Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
• Patient mit primärem Hirnstamm oder primären Wirbelsäulentumoren
• Vorgeschichte früherer Gentherapie
• Laufende Therapie mit Valacyclovir, die aufgrund eines Krankheitszustands nicht gestoppt werden kann
• Bekannte Allergie gegen Valacyclovir

• Gleichzeitige Verwendung anderer Untersuchungsmittel.

  • Teilnehmer, die derzeit ein weiteres Untersuchungsdrogen erhalten. Investigationsbilder oder Mittel, die zur Verbesserung der Tumorsicherheit in der Bildgebung verwendet werden oder während der Tumorbiopsie/-resektion mit den Studienstühlen diskutiert werden, sollten sie diskutiert werden
• Teilnehmer, die derzeit Krebsmittel erhalten
• Teilnehmer mit einer bekannten Störung, die ihr Immunsystem wie HIV oder Hepatitis B oder C oder eine Autoimmunstörung, die eine systemische zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordert, beeinflusst
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion oder einer anderen unkontrollierten systemischen Erkrankung
• Aktuelle Diagnose einer bipolaren Störung oder einer schweren depressiven Störung
• Vorhandensein eines angeborenen Immunfehler -Syndroms oder einer erworbenen Autoimmunerkrankung
• Weibliche Teilnehmer an gebärztem Potenzial dürfen nicht schwanger oder stillen sein. Weibliche Teilnehmer des Gebäudpotentials müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben (wie klinisch angegeben)
• Aktiver illegaler Drogenkonsum oder Diagnose von Alkoholismus
• Anamnese der Nierentransplantation
• Vorgeschichte allogener Stammzelltransplantation
• Bekannte zusätzliche Malignität