Viruspohjainen geeniterapia (ADV-HSV1-TK ja ADV-FLT3L) yhdessä valasykloviirin kanssa lasten ja nuorten aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on resektoitavissa, toistuvat primaariset pahanlaatuiset aivokasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 3–25 vuotta:

  • Pahanlaatuisen primaarisen aivokasvaimen diagnoosi kasvaimen uusiutumisen, uusiutumisen tai etenemisen jälkeen, jotka ovat suorittaneet etukäteen

• Ikä 26–39 vuotta:

  • Diffuusi pallonpuoliskon gliooman diagnoosi, H3 G34-Mutant, per 2021 Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelu, kasvaimen uusiutumisen, uusiutumisen tai etenemisen jälkeen, jotka ovat suorittaneet etukäteen, varovaisen hoidon jälkeen
• Ainakin 10 kg (ja rungon pinta -ala [BSA]> 0,5 m^2)
• Kortikosteroideja vastaanottavien osallistujien on oltava vakaalla tai pienenevällä annoksella vähintään 3 päivää ennen lähtötasoa MRI
• Kasvaimen toistumisen/uusiutumisen/etenemisen kirurginen resektio on kliinisesti ilmoitettu ilmoittautumishetkellä
• Oikeudellisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja suostumusasiakirjan tarvittaessa
• Osallistujan on oltava halukas tarjoamaan arkistoa formaliiniin kiinnitettyjä sulautettuja (FFPE) ja/tai jäädytettyjä kudosnäytteitä, jos käytettävissä

• Osallistujan on oltava toipunut aikaisemman hoidon kaikista akuutista sivuvaikutuksista.

  • Aikataulun mukaisen opintohoidon ennustetun alkamisen jälkeen seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: vähintään 7 päivän kuluttua biologisen aineen viimeisestä annoksesta tai sen jälkeen, kun biologisen aineen tiedetään haittavaikutuksia, 5 puoliintumisainetta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidista (21 viikkoa nitrosoureista) bevasitsumabi, .6 viikkoja soluterapiasta (ts. Modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK] -solut, dendriittisolut jne.) tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi) muista kasvaimenvastaisista terapioista

• Aikaisemmin sädehoitoa vastaanottaneille osallistujille osallistujien on oltava vähintään 28 päivää polttoainesädehoidosta, vähintään 150 päivää kraniospinaalisesta säteilytyshoidosta.

  • Bevatsitsumabin käyttö säteilyhoidon aiheuttaman turvotuksen hallitsemiseksi on sallittua ennen tutkimushoitoa tai sen aikana (jos sitä käytetään kasvaimessa suunnattuun terapiaan, katso yllä oleva vaadittava pesujakso).

    • Annostusrajoitukset ovat seuraavat:

      • Bevasitsumabi (tai bioekvivalentti) enintään 5 annosta, annostus institutionaalista standardia kohti. Ei ole vaadittu pesujakso
• Temozolomidin aikaisempi käyttö säteilyn aikana tavanomaisen lasten annostuksen maksimissa (määritelty 90 mg/m^2/annos jatkuvasti sädehoidon aikana) tai deksametasonia sallitaan
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l)
• Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (verensiirto riippumaton, määritelty, koska se ei saa verihiutaleiden verensiirtoja vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista)
• Kreatiniinin puhdistuma tai radioisotooppi glomerularisuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini normaalien rajojen sisällä
• Bilirubiini (konjugoidun + konjugoimattoman summa) ≤ 2 x normaalin (ULN) yläraja iästä
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiininen pyruvinen transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Seerumin albumiini ≤ 2 g/dl

• Suorituskykypiste ≥ 60 (Karnofsky yli 16 -vuotiaille osallistujille, Lansky osallistujille ≤ 16 -vuotiaita.)

  • Osallistujia, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen takia, mutta jotka ovat pyörätuolissa, pidetään ambulatorisena suorituskyvyn arviointia varten

• Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lasten kantavien potentiaalin (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen osallistumisen ajan ja 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta ADV-HSV1-TK/ADV-FLT3L tai Valasyclovir, sen mukaan, kumpi on myöhemmin.

  • Riittävät menetelmät sisältävät hormonaaliset tai estemenetelmät ehkäisymenetelmästä tai pidättäytymisestä tutkimuksen tuloksena ja tutkimuksen osallistumisen ajan.
  • Jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee, että hän on raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa huolestuttava lääkäri heti.
  • Tässä tutkimuksessa käsiteltyjen miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ilmoittautumisaikana tutkimukseen ja tutkimuksen osallistumisen ajan. Miesten osallistujien on ilmoitettava hoitavalle lääkärille välittömästi, jos hänen kumppaninsa tulee raskaaksi, kun hän saa opintohoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jota ei pidetä kliinisesti tarkoituksenmukaisena kasvaimen kudoksen resektion läpi neurokirurgilla
• Todisteet levitetystä taudista, mukaan lukien diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai todisteet aivo -selkäydinnesteen (CSF) leviämisestä
• Potilas, jolla on primaarinen aivorungot tai primaariset selkärankakasvaimet
• Aikaisemman geeniterapian historia
• Jatkuva valoscloviirin terapia, jota ei voida pysäyttää sairauden vuoksi
• Tunnettu allergia vatsankloviirille

• Muiden tutkijoiden samanaikainen käyttö.

  • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä uuden tutkintalääkettä. Tutkimuksen kuvantamisaineita tai aineita, joita käytetään kasvaimen näkyvyyden parantamiseksi kuvantamisessa tai kasvaimen biopsian/resektion aikana, tulisi keskustella tutkimustuolien kanssa
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan syövän vastaisia ​​edustajia
• Osallistujat, joilla on tunnettu häiriö, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten HIV tai hepatiitti B tai C, tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista terapiaa
• Hallitsemattoman infektion tai muun hallitsemattoman systeemisen sairauden läsnäolo
• Bipolaarisen häiriön nykyinen diagnoosi tai merkittävä masennushäiriö
• Synnynnäisen immuunivaje -oireyhtymän tai hankitun autoimmuunisairauden esiintyminen
• Naaraspuolisten lastenpotentiaalien osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettäviä. Naisten lastenpotentiaalin osallistujilla on oltava negatiivinen seerumi tai virtsan tai seerumin raskaustesti ennen hoidon alkamista (kuten kliinisesti ilmoitettu)
• Aktiivinen laiton huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi
• Munuaistensiirtohistoria
• Allogeenisen kantasolujen siirron historia
• Tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta