Virus-gebaseerde gentherapie (ADV-HSV1-TK en ADV-FLT3L) in combinatie met valacyclovir voor de behandeling van pediatrische en jonge volwassen patiënten met resecteerbare, terugkerende primaire kwaadaardige hersentumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 3 tot 25 jaar met:

  • Diagnose van kwaadaardige primaire hersentumor na herhaling van tumor, terugval of progressie die vooraf aan zorgtherapie hebben voltooid

• Leeftijd 26 tot 39 jaar met:

  • Diagnose van diffuus hemisferisch glioom, H3 G34-mutant, per 2021 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie, na herhaling, terugval of progressie van tumor die vooraf hebben voltooid, standaard-care-therapie
• Ten minste 10 kg (en lichaamsoppervlak [BSA]> 0,5 m^2)
• Deelnemers die corticosteroïden ontvangen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan baseline MRI
• Chirurgische resectie van de tumorherhaling/terugval/progressie wordt klinisch aangegeven op het moment van inschrijving
• Een juridische ouder/voogd of patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemming en instemming te ondertekenen en te ondertekenen, indien van toepassing
• Deelnemer moet bereid zijn om archivering formaline-gefixeerde ingebed (FFPE) en/of bevroren weefselmonsters te verstrekken, indien beschikbaar

• De deelnemer moet zijn hersteld van alle acute bijwerkingen van eerdere therapie.

  • From the projected start of scheduled study treatment, the following time periods must have elapsed: At least 7 days after last dose of a biologic agent or beyond time during which adverse events are known to occur for a biologic agent, 5 half-lives from any investigational agent, 4 weeks from cytotoxic therapy (except 23 days for temozolomide and 6 weeks from nitrosoureas), 6 weeks from antibody therapy (21 days for Bevacizumab, .6 Weken van cellulaire therapie (d.w.z. Gemodificeerde T-cellen, natuurlijke moordenaar [NK] cellen, dendritische cellen, enz.), Of 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) van andere antitumortherapieën

• Voor deelnemers die eerder radiotherapie hebben ontvangen, moeten deelnemers ten minste 28 dagen van de focale radiotherapie zijn, ten minste 150 dagen na craniospinale bestralingstherapie.

  • Het gebruik van bevacizumab om door radiotherapie geïnduceerd oedeem te regelen is toegestaan ​​voorafgaand aan of tijdens studietherapie (als u wordt gebruikt voor tumorgerichte therapie, zie de vereiste uitspoelingsperiode hierboven).

    • Doseringsbeperkingen zijn als volgt:

      • Bevacizumab (of bio -equivalent) voor een maximum van 5 doses, dosering per institutionele norm. Er is geen vereiste uitspoelingsperiode
• Eerder gebruik van temozolomide tijdens straling bij maximum van de standaard pediatrische dosering (gedefinieerd als 90 mg/m^2/dosis continu tijdens radiotherapie) of dexamethason is toegestaan
• Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l)
• Ploedplaatjestelling ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusie -onafhankelijke, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving)
• Creatinine klaring of radio -isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine binnen de normale limieten voor leeftijd
• Bilirubine (som van geconjugeerde + niet -ongeschonden) ≤ 2 x bovengrens van normaal (uln) voor leeftijd
• Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamisch pyruvisch transaminase [SGPT]) ≤ 3 x uln
• Serumalbumine ≤ 2 g/dl

• Prestatiescore ≥ 60 (Karnofsky voor deelnemers> 16 jaar oud, Lansky voor deelnemers ≤ 16 jaar oud.)

  • Deelnemers die niet in staat zijn om te lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel staan, zullen als ambulant worden beschouwd om de prestatiescore te beoordelen

• De effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen van het kinderdragende potentieel (FOCBP) en mannen ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken voor de duur van de deelname van de studie en 30 dagen na de laatste dosis Adv-HSV1-TK/Adv-FLT3L of Valacyclovir, afhankelijk van wat later is.

  • Adequate methoden omvatten hormonale of barrièresmethode voor anticonceptie, of onthouding op het moment van de studie en toegang en voor de duur van de deelname van de studie.
  • Als een deelnemer zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens het deelnemen aan dit onderzoek, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.
  • Mannetjes die op deze studie zijn behandeld, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van inschrijving op de studie en voor de duur van de deelname van de studie. Mannelijke deelnemers moeten de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen als zijn partner zwanger wordt terwijl hij studietherapie ontvangt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die niet klinisch geschikt wordt geacht om tumorweefselresectie te ondergaan door een neurochirurg
• Bewijs van verspreide ziekte, inclusief diffuse leptomeningale ziekte of bewijs van disseminatie van cerebrospinale vloeistof (CSF)
• Patiënt met primaire hersenstam of primaire spinale tumoren
• Geschiedenis van eerdere gentherapie
• Lopende therapie met valacyclovir die niet kan worden gestopt vanwege een medische aandoening
• Bekende allergie voor Valacyclovir

• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksagenten.

  • Deelnemers die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen. Onderzoeksbeeldvormende middelen of middelen die worden gebruikt om de zichtbaarheid van tumoren bij beeldvorming of tijdens tumorbiopsie/resectie te verbeteren, moeten worden besproken met de studiestoelen
• Deelnemers die momenteel anti-kanker agenten ontvangen
• Deelnemers met een bekende aandoening die hun immuunsysteem beïnvloedt, zoals HIV of hepatitis B of C, of ​​een auto-immuunaandoening die systemische cytotoxische of immunosuppressieve therapie vereist
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie of andere ongecontroleerde systemische ziekte
• Huidige diagnose van een bipolaire stoornis of ernstige depressieve stoornis
• Aanwezigheid van een aangeboren immuundeficiëntiesyndroom of verworven auto -immuunziekte
• Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten een negatief serum- of urine- of serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan het begin van de therapie (zoals klinisch aangegeven)
• Actief illegaal drugsgebruik of diagnose van alcoholisme
• Geschiedenis van niertransplantatie
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
• Bekende aanvullende maligniteit die vordert of een actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na het begin van het studiemedicijn