Terapia genowa oparta na wirusach (ADV-HSV1-TK i ADV-FLT3L) w połączeniu z walecoklovirem w leczeniu u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z resekcyjnym, powtarzającym się pierwotnym złośliwym nowotworami mózgu

Kryteria włączenia:

• Wiek od 3 do 25 lat z:

  • Rozpoznanie złośliwego pierwotnego guza mózgu po nawrotach guza, nawrotu lub progresji, które zakończyły z góry, standardowe leczenie

• Wiek 26 do 39 lat z:

  • Diagnoza rozproszonego glejaka półkulowego, H3 G34-Mutant, na 2021 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), po nawrotach, nawrotach lub progresji nowotworu, które zakończyły z góry, standardowe terapia opieki
• Co najmniej 10 kg (i powierzchnia ciała [BSA]> 0,5 m^2)
• Uczestnicy, którzy otrzymują kortykosteroidy, muszą być na stabilnej lub zmniejszającej dawce przez co najmniej 3 dni przed wyjściowym MRI
• Chirurgiczna resekcja nawrotu/nawrotu/progresji guza jest wskazana klinicznie w momencie rejestracji
• Legalny rodzic/opiekun lub pacjent musi być w stanie zrozumieć i chętnie podpisać pisemny dokument świadomej zgody i zgody, w stosownych przypadkach
• Uczestnik musi być skłonny zapewnić archiwalne wbudowane w formalinie (FFPE) i/lub mrożone próbki tkanki, jeśli są dostępne

• Uczestnik musiał wyzdrowieć ze wszystkich ostrych skutków ubocznych wcześniejszej terapii.

  • Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia badawczego muszą upłynąć następujące okresy: co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego lub poza czasem, w którym znane są zdarzenia niepożądane dla środka biologicznego, 5 półtrwania z jakiegokolwiek środka badawczego, 4 tygodnie od terapii cytotoksycznej (z wyjątkiem 23 dni na temozolomidu i 6 tygodni od azotu), 6 tygodni z terapii AntivoMab (21 dni dla beevoMab,. tygodnie od terapii komórkowej (tj. Zmodyfikowane komórki T, naturalne komórki zabójcy [NK], komórki dendrytyczne itp.) lub 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że inne terapie przeciwnowotworowe

• W przypadku uczestników, którzy wcześniej otrzymali radioterapię, uczestnicy muszą być co najmniej 28 dni od radioterapii ogniskowej, co najmniej 150 dni od napromieniowania czaszkowego.

  • Zastosowanie bewacyzumabu do kontrolowania obrzęku wywołanego radioterapią jest dozwolone przed lub podczas leczenia badawczego (jeśli stosowano go w terapii ukierunkowanej na nowotwory, patrz wymagany okres wymywania powyżej).

    • Ograniczenia dawkowania są następujące:

      • Bewacizumab (lub bioquiwalent) dla maksymalnie 5 dawek, dawkowanie na standard instytucjonalny. Nie ma wymaganego okresu wymywania
• Wcześniejsze stosowanie temozolomidu podczas promieniowania przy maksymalnym standardowym dawkowaniu pediatrycznym (zdefiniowane jako 90 mg/m^2/dawka w sposób ciągły podczas radioterapii) lub deksametazon jest dozwolony
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/l)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (100x10^9/L) (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako nie odbierająca transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny lub szybkość filtracji kłębuszkowej radioizotopowej (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 lub kreatynina w surowicy w normalnych granicach wieku
• Bilirubina (suma sprzężonego + nieponowanego) ≤ 2 x górna granica normalnego (ULN) dla wieku
• Aminotransferaza alaniny (ALT) (piruwiczna transaminaza piruwiczna w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Albumina surowicy ≤ 2 g/dl

• Wynik wydajności ≥ 60 (Karnofsky dla uczestników> 16 lat, Lansky dla uczestników ≤ 16 lat.)

  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale którzy są na wózku inwalidzkim, będą uważani za ambulatoryjne w celu oceny oceny wydajności

• Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety potencjału zawierającego dzieci (FOCBP) i mężczyzn muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji na czas uczestnictwa w badaniu i 30 dni po ostatniej dawce ADV-HSV1-TK/Adv-Flt3L lub Valacyklowir, w zależności od tego, co jest później.

  • Odpowiednie metody obejmują metodę kontroli urodzeń hormonalnych lub barierowych lub abstynencji w momencie wejścia do badania oraz przez czas uczestnictwa w badaniu.
  • Jeśli uczestnik zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza lekarza.
  • Samce leczone w tym badaniu muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji w momencie zapisania się na badanie i na czas uczestnictwa w badaniu. Uczestnicy płci męskiej muszą natychmiast powiadomić lekarza lekarza, jeśli jego partner zajdzie w ciążę, gdy otrzymuje terapię naukową

Kryteria wykluczenia:

• Pacjent uznany za nie odpowiedni do przejścia na resekcję tkanki nowotworowej przez neurochirurg
• Dowody rozsianej choroby, w tym rozproszona choroba leptomeningowa lub dowody rozprzestrzeniania się płynu mózgowo -rdzeniowego (CSF)
• Pacjent z pierwotnym premierą lub pierwotnymi guzami kręgosłupa
• Historia wcześniejszej terapii genowej
• Trwająca terapia waletacyklowiru, którego nie można zatrzymać z powodu stanu zdrowia
• Znana alergia na wlacyklowir

• Jednoczesne stosowanie innych agentów badawczych.

  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują kolejny lek badawczy. Badane środki obrazowania lub środki stosowane w celu zwiększenia widoczności guza podczas obrazowania lub podczas biopsji guza/resekcji należy omówić z badanymi krzesłami
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują środki przeciwnowotworowe
• Uczestnicy ze znanym zaburzeniem, które wpływają na ich układ odpornościowy, taki jak HIV lub zapalenie wątroby typu B lub C, lub zaburzenie autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowego cytotoksycznego lub immunosupresyjnego terapii
• Obecność niekontrolowanej infekcji lub innej niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej
• Obecna diagnoza zaburzenia afektywnej dwubiegunowej lub poważne zaburzenie depresyjne
• Obecność wrodzonego zespołu niedoboru odporności lub nabytej choroby autoimmunologicznej
• Uczestnicy potencjału dzieci nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią. Uczestnicy potencjału dziecięcego muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu lub w surowicy przed rozpoczęciem terapii (jak wskazano klinicznie)
• Aktywne nielegalne zażywanie narkotyków lub diagnoza alkoholizmu
• Historia przeszczepu nerki
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania leku