Terapia genica a base di virus (ADV-HSV1-TK e ADV-FLT3L) in combinazione con ValacyClovir per il trattamento di pazienti pediatrici e giovani adulti con tumori cerebrali maligni primari resecabili e ricorrenti

Criteri di inclusione:

• Età da 3 a 25 anni con:

  • Diagnosi del tumore cerebrale primario maligno dopo recidiva del tumore, recidiva o progressione che hanno completato la terapia standard di base

• Età da 26 a 39 anni con:

  • Diagnosi di glioma emisferico diffuso, mutante H3 G34, al 2021 Classificazione mondiale dell'Organizzazione mondiale (OMS), dopo recidiva del tumore, recidiva o progressione che hanno completato la terapia standard-of-care in anticipo
• Almeno 10 kg (e superficie corporea [BSA]> 0,5 m^2)
• I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono avere una dose stabile o decrescente per almeno 3 giorni prima della risonanza magnetica di base
• La resezione chirurgica della recidiva/recidiva/progressione del tumore è clinicamente indicata al momento dell'iscrizione
• Un genitore/tutore legale o paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso, a seconda dei casi
• Il partecipante deve essere disposto a fornire campioni di tessuto incorporato (FFPE) e/o FFPE) e/o campioni di tessuto congelato, se disponibili

• Il partecipante deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali acuti della terapia precedente.

  • Dall'inizio previsto del trattamento dello studio programmato, i seguenti periodi di tempo devono essere trascorsi: almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico o oltre il tempo durante il quale si sono noti eventi avversi per un agente biologico, 5 mezze-virgole da qualsiasi agente investigativo, 4 settimane da terapia citotossica (tranne 23 giorni per Temozolomide e 6 settimane da Nitroseas) dall'antico di Beacizat (BEVACIZIO per temacizazione (BEVACIZION settimane dalla terapia cellulare (cioè cellule T modificate, cellule naturali killer [nk], cellule dendritiche, ecc.) O 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) da altre terapie antitumorali

• Per i partecipanti che in precedenza hanno ricevuto radioterapia, i partecipanti devono essere almeno 28 giorni dalla radioterapia focale, almeno 150 giorni dalla terapia di irradiazione craniospinale.

  • L'uso di bevacizumab per controllare l'edema indotto da radioterapia è consentito prima o durante la terapia dello studio (se utilizzato per la terapia con diretta da tumore, consultare il periodo di lavaggio richiesto sopra).

    • Le limitazioni di dosaggio sono le seguenti:

      • Bevacizumab (o bioequivalente) fino a un massimo di 5 dosi, dosaggio per standard istituzionale. Non è necessario un periodo di lavaggio
• L'uso precedente di temozolomide durante le radiazioni al massimo del dosaggio pediatrico standard (definito come 90 mg/m^2/dose continuamente durante la radioterapia) o il desametasone è consentito
• Conte di neutrofili assoluti periferici (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0 g/L)
• Conte di piastrine ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/L) (trasfusione indipendente, definita come non ricevere trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'iscrizione)
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioisotopo (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica entro i limiti normali per l'età
• Bilirubina (somma di coniugata + non coniugata) ≤ 2 x limite superiore di normale (ULN) per età
• Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Albumina sierica ≤ 2 g/dl

• Punteggio per le prestazioni ≥ 60 (Karnofsky per i partecipanti> 16 anni, Lansky per i partecipanti ≤ 16 anni di età.)

  • I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali allo scopo di valutare il punteggio delle prestazioni

• Gli effetti dei farmaci di studio sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le femmine del potenziale (FOCBP) e dei maschi) e i maschi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo l'ultima dose di Adv-HSV1-TK/ADV-FLT3L o Valacyclovir, a seconda di quale sia successivamente.

  • Metodi adeguati includono metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza al momento dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
  • Se una partecipante rimanga incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.
  • I maschi trattati su questo studio devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione al momento dell'iscrizione allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. I partecipanti maschi devono avvisare immediatamente il medico curante se il suo partner rimane incinta mentre riceve una terapia di studio

Criteri di esclusione:

• Paziente ritenuto clinicamente appropriato per sottoporsi a resezione del tessuto tumorale da parte di un neurochirurgo
• Evidenza di malattia disseminata, inclusa la malattia leptomeningea diffusa o evidenza di diffusione del liquido cerebrospinale (CSF)
• Paziente con tronco cerebrale primario o tumori spinali primari
• Storia della terapia genica precedente
• Terapia in corso con valacyclovir che non è in grado di essere fermata a causa di una condizione medica
• Allergia conosciuta a Valacyclovir

• Uso concomitante di altri agenti investigativi.

  • I partecipanti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco investigativo. Gli agenti o agenti di imaging studiati utilizzati per migliorare la visibilità del tumore sull'imaging o durante la biopsia/resezione del tumore dovrebbero essere discussi con le sedie di studio
• Partecipanti che stanno attualmente ricevendo agenti anticancro
• Partecipanti con un disturbo noto che colpisce il loro sistema immunitario, come l'HIV o l'epatite B o C, o un disturbo autoimmune che richiede terapia citotossica o immunosoppressiva sistemica
• Presenza di infezione non controllata o altra malattia sistemica non controllata
• Diagnosi attuale del disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore
• Presenza di una sindrome da carenza immunitaria congenita o di una malattia autoimmune acquisita
• Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza non devono essere incinte o all'allattamento. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un siero negativo o un test di gravidanza sierico o sierico prima dell'inizio della terapia (come clinicamente indicato)
• Uso attivo di droghe illecite o diagnosi di alcolismo
• Storia del trapianto di rene
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
• Conosciuta malignità aggiuntiva che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dall'inizio del farmaco di studio