Terapia genética baseada em vírus (ADV-HSV1-TK e ADV-FLT3L) em combinação com Valacyclovir para o tratamento de pacientes com adultos pediátricos e jovens com tumores cerebrais primários ressecáveis ​​e recorrentes

Critérios de inclusão:

• Idade 3 a 25 anos com:

  • Diagnóstico de tumor cerebral primário maligno após recorrência do tumor, recaída ou progressão que concluíram terapia inicial e padrão de atendimento

• 26 a 39 anos com:

  • Diagnóstico de glioma hemisférico difuso, H3 G34-MUTANT, Classificação da Organização Mundial da Saúde de 2021 (OMS), após recorrência, recaída ou progressão do tumor que concluíram a terapia padrão-de-padrão
• Pelo menos 10 kg (e área da superfície corporal [BSA]> 0,5 m^2)
• Os participantes que estão recebendo corticosteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 3 dias antes da ressonância magnética da linha de base
• A ressecção cirúrgica da recorrência/recaída/progressão do tumor é indicada clinicamente no momento da inscrição
• Um pai/responsável ou paciente legal deve ser capaz de entender e disposto a assinar, um documento de consentimento e consentimento informado por escrito, conforme apropriado
• O participante deve estar disposto a fornecer amostras incorporadas de formalina (FFPE) e/ou de tecidos congelados, se disponíveis

• O participante deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos da terapia anterior.

  • From the projected start of scheduled study treatment, the following time periods must have elapsed: At least 7 days after last dose of a biologic agent or beyond time during which adverse events are known to occur for a biologic agent, 5 half-lives from any investigational agent, 4 weeks from cytotoxic therapy (except 23 days for temozolomide and 6 weeks from nitrosoureas), 6 weeks from antibody therapy (21 days for bevacizumab, .6 Semanas da terapia celular (ou seja, Células T modificadas, células assassinas naturais [NK], células dendríticas, etc.) ou 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de outras terapias antitumorais

• Para os participantes que receberam radioterapia anteriormente, os participantes devem ser pelo menos 28 dias após a terapia de radiação focal, pelo menos 150 dias após a terapia de irradiação cranioespinhal.

  • O uso do bevacizumab para controlar o edema induzido por terapia de radiação é permitido antes ou durante a terapia do estudo (se usada para terapia direcionada ao tumor, consulte o período de lavagem exigido acima).

    • As limitações de dosagem são as seguintes:

      • Bevacizumab (ou bioequivalente) por até um máximo de 5 doses, dosagem por padrão institucional. Não há período de lavagem necessário
• Uso prévio de temozolomida durante a radiação no máximo da dose pediátrica padrão (definida como 90 mg/m^2/dose continuamente durante a terapia de radiação) ou a dexametasona é permitida
• Contagem de neutrófilos absolutos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm^3 (1,0g/L)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (100x10^9/L) (independente da transfusão, definida como não recebendo transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
• Creatinina depuração ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo (GFR) ≥ 70ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica dentro dos limites normais para a idade
• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 2 x limite superior do normal (ULN) para a idade
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Albumina sérica ≤ 2 g/dl

• Pontuação de desempenho ≥ 60 (Karnofsky para participantes> 16 anos de idade, Lansky para participantes ≤ 16 anos de idade.)

  • Os participantes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais com o objetivo de avaliar a pontuação de desempenho

• Os efeitos dos medicamentos do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as fêmeas do potencial de criação de crianças (FOCBP) e homens devem concordar em usar a contracepção adequada para a duração da participação do estudo e 30 dias após a última dose de ADV-HSV1-TK/ADV-Flt3L ou ValacyClovir, o que for posterior.

  • Os métodos adequados incluem método hormonal ou barreira de controle de natalidade, ou abstinência no momento da entrada do estudo e durante a duração da participação do estudo.
  • Se uma participante engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto participava deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Os homens tratados neste estudo também devem concordar em usar contracepção adequada no momento da inscrição no estudo e pela duração da participação do estudo. Os participantes do sexo masculino devem notificar o médico imediatamente se seu parceiro engravidar enquanto estiver recebendo terapia de estudo

Critérios de exclusão:

• O paciente considerado clinicamente apropriado para passar por ressecção de tecido tumoral por um neurocirurgião
• Evidências de doença disseminada, incluindo doença leptomeningeal difusa ou evidência de disseminação de líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Paciente com tronco cerebral primário ou tumores espinhais primários
• História da terapia genética anterior
• Terapia em andamento com Valacyclovir que não pode ser interrompida devido a uma condição médica
• Alergia conhecida a valacyclovir

• Uso simultâneo de outros agentes de investigação.

  • Participantes que estão atualmente recebendo outro medicamento de investigação. Agentes ou agentes de imagem de investigação usados ​​para melhorar a visibilidade do tumor na imagem ou durante a biópsia/ressecção do tumor devem ser discutidos com os presidentes de estudo
• Participantes que atualmente estão recebendo agentes anticâncer
• Participantes com um distúrbio conhecido que afeta seu sistema imunológico, como HIV ou hepatite B ou C, ou um distúrbio auto-imune que requer terapia citotóxica ou imunossupressora sistêmica ou imunossupressora
• Presença de infecção não controlada ou outra doença sistêmica não controlada
• Diagnóstico atual de transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior
• Presença de uma síndrome imunológica congênita ou doença auto -imune adquirida
• As participantes do potencial de gravidez não devem estar grávidas ou amamentando. As participantes do potencial de gravidez devem ter um soro negativo ou um teste de gravidez de urina ou urina antes do início da terapia (como indicado clinicamente)
• Uso ativo ilícito de drogas ou diagnóstico de alcoolismo
• História do transplante de rim
• História do transplante de células -tronco alogênicas
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos após o medicamento de início do estudo