Генная терапия на основе вирусов (ADV-HSV1-TK и ADV-FLT3L) в сочетании с валацикловиром для лечения педиатрических и молодых взрослых пациентов с рецептируемыми, первичными первичными опухолями головного мозга

Критерии включения:

• Возраст от 3 до 25 лет с:

  • Диагностика злокачественной первичной опухоли головного мозга после рецидива опухоли, рецидива или прогрессирования, которые завершили передовую, стандартную терапию

• Возраст от 26 до 39 лет с:

  • Диагностика диффузной глиомы в полушарии, H3 G34-Mutant, на 2021 год классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), после рецидива опухоли, рецидива или прогрессирования, которые завершили передовую, стандартную терапию ухода
• Не менее 10 кг (и площадь поверхности тела [BSA]> 0,5 м^2)
• Участники, которые получают кортикостероиды, должны быть на стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум за 3 дня до базовой МРТ
• Хирургическая резекция рецидивов/рецидивов опухоли/прогрессирования клинически обозначена во время регистрации
• Законодательный родитель/опекун или пациент должен быть в состоянии понять и желать подписать документ письменного информированного согласия и согласия, в зависимости от необходимости
• Участник должен быть готов предоставить встроенные встроенные формалиновые (FFPE) и/или замороженные ткани, если таковые имеются

• Участник должен был оправиться от всех острых побочных эффектов предшествующей терапии.

  • Из прогнозируемого начала запланированного учебного лечения, которые должны были пройти следующие периоды времени: по меньшей мере через 7 дней после последней дозы биологического агента или вне времени, в течение которых известно, что побочные эффекты происходят для биологического агента, 5 полураспада от любого исследуемого агента, 4 недели от цитотоксической терапии (кроме 23 дней для темозоломида и 6 недель из нитросоура), 6 недель (за исключением 23 дней для темозоломида и 6 недель из нитросуара), 6 недель (за исключением 23 дней для темозоломида и 6 недель из нитросуара), 6 недель. Бевацизумаб, .6 Недели от клеточной терапии (т.е. Модифицированные Т-клетки, природные клетки [NK], дендритные клетки и т. Д.), Или 4 недели (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше) из других противоопухолевых терапии

• Для участников, которые ранее получали лучевую терапию, участники должны быть не менее 28 дней после очаговой лучевой терапии, по крайней мере, 150 дней после терапии краниоспинальной облучением.

  • Использование бевацизумаба для контрольной лучевой терапии, индуцированного терапией, допускается до или во время учебной терапии (если используется для терапии, направленной на опухоль, см. Требуемый период вымывания выше).

    • Ограничения дозирования следующие:

      • Бевацизумаб (или биоэквивалентный) для максимум до 5 доз, дозирование на институциональный стандарт. Не требуется период вымывания
• Предварительное использование темозоломида во время излучения при максимуме стандартного педиатрического дозирования (определено как 90 мг/м^2/доза непрерывно во время лучевой терапии) или дексаметазон допускается
• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3 (1,0 г/л)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (100x10^9/л) (не зависит от переливания, определяемое как не получение переливания тромбоцитов в течение не менее 7 дней до зачисления)
• Клининовый клиренс или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (GFR) ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2 или сывороточный креатинин в нормальных пределах для возраста
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконтролированный) ≤ 2 x Верхний предел нормального (ULN) для возраста
• Аланин -аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x Uln
• Сывороточный альбумин ≤ 2 г/дл

• Оценка эффективности ≥ 60 (Карнофски для участников> 16 лет, Ланский для участников ≤ 16 лет.)

  • Участники, которые не могут ходить из -за паралича, но которые находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными с целью оценки оценки производительности

• Влияние исследуемых препаратов на развивающийся плод человека неизвестен. По этой причине женщины с детским потенциалом (FOCBP) и мужчин должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение всего участия в исследовании и через 30 дней после последней дозы ADV-HSV1-TK/ADS-FLT3L или Валацикловира, в зависимости от того, что будет позже.

  • Адекватные методы включают гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание во время прохождения исследования и на время участия в исследовании.
  • Если участник забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.
  • Мужчины, лечившиеся в этом исследовании, также должны согласиться с использованием адекватной контрацепции на момент времени регистрации в исследование и на время участия в исследовании. Участники -мужчины должны немедленно уведомить лечащего врача, если его партнер забеременеет, когда он получает учебную терапию

Критерии исключения:

• Пациент считался не клинически целесообразным для резекции опухолевой ткани нейрохирургом
• Свидетельство диссеминированного заболевания, включая диффузное лептомениальное заболевание или свидетельство распространения спинномозговой жидкости (CSF)
• Пациент с первичной стволом мозга или первичными опухолями позвоночника
• История предшествующей генной терапии
• Продолжающаяся терапия валацикловиром, которую не могут быть остановлены из -за здоровья.
• Известная аллергия на валацикловир

• Одновременное использование других исследований.

  • Участники, которые в настоящее время получают еще один следственный препарат. Исследовательские визуализации или агенты, используемые для повышения видимости опухоли при визуализации или при биопсии/резекции опухоли, следует обсуждать с учебными стульями
• Участники, которые в настоящее время получают антикансионные агенты
• Участники с известным расстройством, которое влияет на их иммунную систему, такую ​​как ВИЧ или гепатит В или С, или на аутоиммунное расстройство, требующее системной цитотоксической или иммуносупрессивной терапии
• Наличие неконтролируемой инфекции или других неконтролируемых системных заболеваний
• Текущий диагноз биполярного расстройства или серьезного депрессивного расстройства
• Наличие синдрома врожденного иммунного дефицита или приобретенного аутоиммунного заболевания
• Участники детородного потенциала не должны быть беременными или кормить грудью. Участники детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче или сыворотку крови до начала терапии (как указано клинически)
• Активное употребление наркотиков или диагноз алкоголизма
• История пересадки почки
• История трансплантации аллогенных стволовых клеток
• Известная дополнительная злокачественная опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет после начала учебного препарата