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進行性肝細胞癌およびその他の固形腫瘍におけるTYRA-430の安全性と予備抗腫瘍活性FGF/FGFR経路異常を活性化する (SURF431)

2026年7月27日 更新者：Tyra Biosciences, Inc

進行性肝細胞癌およびその他の固形腫瘍におけるTYRA-430の多施設、オープンラベル、ヒューマンの初心者の研究FGF/FGFR経路異常を活性化する

安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、およびFGF/FGFR経路異常を伴う癌におけるTYRA-430の予備抗腫瘍活性を評価するフェーズ1研究。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、局所的、選択的、可逆的な線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）4および3阻害剤であるTYRA-430のオープンラベル、マルチセンター、ファーストインヒューマン、フェーズ1グローバル研究であり、局所的に進行した/転移性肝細胞癌およびその他の高度な固形腫瘍において、

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford Cancer Institute
        • コンタクト：
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Mass General Cancer Center
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • 募集
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10043
        • 募集
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • 募集
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • コンタクト：
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • 募集
        • National Taiwan University Hospital
  • 韓国
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Asan Medical Center
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

重要な包含基準：

すべての患者：

  • 18歳以上
  • 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）≤1のパフォーマンスステータス。
  • 適切な最終器官機能。
  • 経口製剤を飲み込む能力。
  • ICFを理解して署名する意欲の能力。

パートA：

  • 組織学的に確認された局所的に進行しない/転移性HCCまたは組織学的に確認された進行した固形腫瘍が記録されたFGF/FGFR経路の変化を伴う

  • 局所的に高度または転移性HCCが組織学的に確認された参加者の場合：

    • バルセロナクリニック肝臓癌（BCLC）ステージB局所領域療法またはC期Cの対象となります。
    • チャイルドスコアクラスA
  • 以前に腫瘍タイプに適したSOCを受け取っている必要があります。 FGFR阻害剤を含む多くの以前の治療法が許可されています。
  • 利用可能な場合、登録時から2年以内にアーカイブ腫瘍組織を提供することに同意します。 アーカイブされた標本が利用できない場合、生検は必要ありません。

パートB、コホート1：

  • 以前に標準的なケアを受けていた局所的に進んだ/転移性HCCを組織学的に確認しました。
  • バルセロナクリニック肝臓癌（BCLC）ステージB局所領域療法またはC期Cの対象となります。
  • チャイルドスコアクラスA
  • FGF19 IHCテストのスポンサー指定中央研究所への提出のためにスクリーニングの2年以内に得られたアーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織標本の入手可能性。
  • Recist v1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。

パートB、コホート2：

  • FGFR3尿路上皮癌および以前に標準的なケアを受けた原発性中枢神経系腫瘍を除き、組織学的に確認された進行固形腫瘍。 注：局所高度または転移性HCCの診断が確認された参加者は、コホート2の対象ではありません。
  • FGFR3またはFGFR4遺伝子の適格な活性化機能変化、またはFGF19の焦点増幅が必要です
  • アーカイブ腫瘍組織生検標本は、入学時から2年以内にあります。 組織生検標本が利用できない場合、生検は必要ありません。
  • Recist v1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。

主要な除外基準：

すべての患者：

  • 治癒的意図を持って投与される局所治療に適した病気があります。
  • 以前の抗がん療法の可逆毒性から<グレード1またはベースラインへの毒性から回復していません（脱毛症、疲労、皮膚の変色、またはグレード1の神経障害を含むがこれらに限定されない、臨床的に有意ではない、またはこれらに限定されない毒性を除く）。

  • 次の抗がん療法を受けています。

    1. 研究薬の最初の投与の28日前に免疫療法またはその他の抗体療法。
    2. TKI <5日または5倍のTYRA-430の最初の用量の前に、端子位相除去半減期のいずれか長いいずれか。
    3. 研究薬の最初の用量の14日前に上記の上記に記載されていない他の全身療法。
  • 参加者は、CTCAE V5.0によると、肝毒性≥3グレード3またはグレード4毒性として定義された、有意な毒性による以前の抗FGFR療法を中止しました。
  • 医療管理にもかかわらず、ULNのままであるスクリーニング中の血清リンレベル>正常（ULN）の上限（ULN）があります。
  • 現在の制御されていない心血管疾患の歴史。
  • 活性、症候性、または未処理の脳転移。
  • 一次CNS悪性腫瘍の診断を受けます。
  • TYRA-430の口腔投与または吸収に影響を与える胃腸障害。
  • 妊娠中、母乳育児、または妊娠することを計画している女性と、この研究に登録している間、子供を父親の父親にすることを計画している女性。
  • 調査員の見解では、参加者が研究手順を順守し、参加者のリスクを高める能力を大幅に損なう理由。

パートB、コホート1：

  • 既知の線維層HCC、肉腫HCC、または混合胆管癌およびHCC。
  • PAN-FGFR阻害剤またはFGFR4選択阻害剤による事前の治療。

パートB、コホート2：

  • 局所的に高度/転移性HCCを組織学的に確認しました。
  • 組織学的に確認された尿路上皮がん。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パートA-線量エスカレーション
さまざまな用量レベルでの単剤療法としてのTyra-430の線量エスカレーション。
薬：Tyra-430
毎日与えられている経口Tyra-430。
実験的：パートB-コホート1用量拡張
パートAで決定された用量での高度なHCCでのTYRA-430単剤療法の用量膨張グループ。
薬：Tyra-430
毎日与えられている経口Tyra-430。
実験的：パートB-コホート2線量膨張
パートAで決定された用量での進行固形腫瘍におけるTYRA-430単剤療法の用量拡大グループ。
薬：Tyra-430
毎日与えられている経口Tyra-430。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量（MTD）
時間枠：最大1年
MTD決定：最初の28日間のサイクルでの用量制限毒性（DLT）率
最大1年
単剤療法としてのTyra-430の有害事象の速度と重症度
時間枠：試験薬の最後の投与後28日後の研究薬の最初の用量
CTCAEによって評価されたティーの参加者の数、v5.0
試験薬の最後の投与後28日後の研究薬の最初の用量
TYRA-430の推奨フェーズ2用量
時間枠：最大2年
Tyra-430の推奨されるフェーズ2用量を決定します
最大2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax
時間枠：最大2年
最大2年
Tmax
時間枠：最大2年
最大2年
AUC0-LAST
時間枠：最大2年
最大2年
Auctau
時間枠：最大2年
最大2年
AUC0-∞
時間枠：最大2年
最大2年
Vd/f
時間枠：最大2年
最大2年
Cl/f
時間枠：最大2年
最大2年
T1/2
時間枠：最大2年
最大2年
全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大3。5年
確認されたCRまたはPRの最良の反応を経験する患者の割合1.1
最大3。5年
応答期間（DOR）
時間枠：最大3。5年
X線撮影の進行または死亡に対する最初の調査員が評価した反応からの時間。
最大3。5年
疾病管理率（DCR）
時間枠：最大3。5年
Recist v1.1> 12か月あたりのCR、PR、またはSDの最良の応答。
最大3。5年
応答時間（TTR）
時間枠：最大3。5年
治療の開始から確認された応答者の最初の反応までの時間の中央値。
最大3。5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Tyra Biosciences, Inc

捜査官

  • スタディチェア：Doug Warner, MD、Tyra Biosciences, Inc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年4月24日

一次修了 (推定)

2028年1月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月31日

最初の投稿 (実際)

2025年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月27日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TYR430-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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