Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i wstępna aktywność przeciwnowotworowa Tyra-430 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym i innych guzach litych z aktywowaniem aberracji szlaku FGF/FGFR (SURF431)

27 lipca 2026 zaktualizowane przez: Tyra Biosciences, Inc

Wieloośrodkowe, otwarte, pierwsze w ludzkim badaniu Tyra-430 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym i innych guzach litych z aktywowaniem aberracji szlaku FGF/FGFR

Badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamicznego (PD) i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej Tyra-430 w rakach z aberracjami szlaku FGF/FGFR, w tym lokalnie zaawansowanego/przerzutowego raka wątrobowego i innych zaawansowanych guzów stałych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarty, wieloośrodkowy, pierwszy w ludziach, globalne badanie Faza 1 Tyra-430, pierwszego w klasie, selektywnego, odwracalnego receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) 4 i inhibitor szlaku FGF/3, w Aberracje FGF/FGFR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Kontakt:
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Mass General Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10043
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Wszyscy pacjenci:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Status wydajnościowy Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤1.
  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych.
  • Zdolność do przełknięcia preparatów doustnych.
  • Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania ICF.

Część A:

  • Potwierdzone histologicznie zaawansowane lokalnie nieoperacyjne/przerzutowe HCC lub potwierdzone histologicznie zaawansowany guz stały z udokumentowanymi zmianami szlaku FGF/FGFR

  • Dla uczestników o potwierdzonym histologicznie lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym HCC:

    • Barcelona Clinic Wątroba Raka (BCLC) stadium B, który nie kwalifikuje się do terapii lokoregionalnej lub stadium C.
    • Klasa A Child-Pugh
  • Musiał wcześniej otrzymywać SOC odpowiedni dla ich rodzaju guza. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii, w tym inhibitory FGFR.
  • Zgadzam się, aby zapewnić archiwalną tkankę nowotworową nie starszą niż 2 lata od momentu zapisania się, jeśli jest dostępna. Jeśli zarchiwizowany próbek nie jest dostępny, biopsja nie jest wymagana.

Część B, kohorta 1:

  • Histologicznie potwierdzony lokalnie zaawansowany/przerzutowy HCC, który wcześniej otrzymał standard opieki.
  • Barcelona Clinic Wątroba Raka (BCLC) stadium B, który nie kwalifikuje się do terapii lokoregionalnej lub stadium C.
  • Klasa A Child-Pugh
  • Dostępność archiwalnej próbki tkanki nowotworowej złożonej w formalinie (FFPE) uzyskanej ≤2 lata przed badaniem przesiewowym w celu złożenia środkowego laboratorium zaprojektowanego przez sponsora do badań FGF19 IHC.
  • Co najmniej 1 mierzalne zmiany według recist v1.1.

Część B, kohort 2:

  • Histologicznie potwierdzone zaawansowane guz stały, z wyjątkiem raka urotelialnego zmielonego FGFR3 i pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego, które wcześniej otrzymały standard opieki. Uwaga: Uczestnicy z potwierdzoną diagnozą lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego HCC nie kwalifikują się do kohorty 2.
  • Musi mieć kwalifikującą się zmianę aktywacyjnego wzmocnienia funkcji w genie FGFR3 lub FGFR4 lub amplifikacji ogniskowej FGF19
  • Próbka biopsji tkanki nowotworów archiwalnych nie starsza niż 2 lata od momentu zapisania się, jeśli jest dostępna. Jeśli próbek biopsji tkankowej nie jest dostępny, biopsja nie jest wymagana.
  • Co najmniej 1 mierzalne zmiany według recist v1.1.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Wszyscy pacjenci:

  • Mieć chorobę odpowiednią do miejscowej terapii podawanej z intencją leczniczą.
  • Nie wyzdrowiał z odwracalnej toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do <stopnia 1 lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem toksyczności, które nie są istotne klinicznie lub nie oczekują, że rozstrzygną, w tym między moczem łysienia, zmęczenie, przebarwienia skóry lub neuropatia stopnia 1).

  • Otrzymali następującą terapię przeciwnowotworową:

    1. Wszelka immunoterapia lub inna terapia przeciwciał w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania.
    2. TKI <5 dni lub 5x końcowe półtrwania fazowe, w zależności od tego, która wartość jest dłuższa, przed pierwszą dawką Tyra-430.
    3. Inne terapia ogólnoustrojowa nie wymieniona powyżej <14 dni przed pierwszą dawką badania leku.
  • Uczestnik zaprzestał wcześniejszej terapii anty-FGFR z powodu znacznej toksyczności, zdefiniowanej jako hepatotoksyczność ≥ stopnia 3 lub dowolna toksyczność stopnia 4 zgodnie z CTCAE V5.0.
  • Ma poziom fosforu w surowicy> Górna granica normalnego (ULN) podczas badań przesiewowych, która pozostaje> URN pomimo zarządzania medycznego.
  • Historia lub obecna niekontrolowana choroba sercowo -naczyniowa.
  • Aktywne, objawowe lub nietraktowane przerzuty do mózgu.
  • Mieć diagnozę pierwotnych nowotworów OUN.
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które wpłyną na podawanie doustne lub wchłanianie Tyra-430.
  • Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę, oraz mężczyzn, którzy planują spierać dziecko podczas zapisywania się do tego badania.
  • Każdy powód, dla którego, zdaniem badacza, znacznie upośledziłby zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badawczych i zwiększenia ryzyka dla uczestnika.

Część B, kohorta 1:

  • Znany Fibrolamellar HCC, Sarcomatoid HCC lub mieszany cholangiokarcinak i HCC.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami Pan-FGFR lub inhibitorami selektywnymi FGFR4.

Część B, kohort 2:

  • Histologicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane/przerzutowe HCC.
  • Potwierdzony histologicznie raka urotelialnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A - eskalacja dawki
Eskalacja dawki Tyra-430 jako monoterapii na różnych poziomach dawek.
Lek: Tyra-430
Doustny Tyra-430 podawany codziennie.
Eksperymentalny: Część B - Kohorta 1 Rozszerzenie dawki
Grupa ekspansji dawki dla monoterapii Tyra-430 w zaawansowanym HCC w dawce określonej w części A.
Lek: Tyra-430
Doustny Tyra-430 podawany codziennie.
Eksperymentalny: Część B - Kohorta 2 Rozszerzenie dawki
Grupa ekspansji dawki dla monoterapii Tyra-430 w zaawansowanych guzach litych w dawce (-y) określonej w części A.
Lek: Tyra-430
Doustny Tyra-430 podawany codziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oznaczanie MTD: szybkość toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w pierwszym 28-dniowym cyklu
Do 1 roku
Wskaźnik i nasilenie zdarzeń niepożądanych Tyra-430 jako monoterapii
Ramy czasowe: Pierwsza dawka leku badanego przez 28 dni po ostatniej dawce badania leku
Liczba uczestników z Teaes ocenianą przez CTCAE, v5.0
Pierwsza dawka leku badanego przez 28 dni po ostatniej dawce badania leku
Zalecana dawka (y) fazy 2 Tyra-430
Ramy czasowe: Do 2 lat
Aby określić zalecaną dawkę (y) fazy 2 Tyra-430
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Tmax
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
AUC0-LST
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Auctau
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
AUC0-∞
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
VD/F.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Cl/f
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
T1/2
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Odsetek pacjentów, którzy doświadczają najlepszej odpowiedzi potwierdzonego CR lub PR na recist 1.1
Do 3,5 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Czas od pierwszej odpowiedzi badacza na postęp choroby radiograficznej lub śmierć.
Do 3,5 roku
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Najlepsza odpowiedź CR, PR lub SD na recist v1.1> 12 miesięcy.
Do 3,5 roku
Czas na odpowiedź (TTR)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Mediana czasu od rozpoczęcia terapii do pierwszej odpowiedzi u potwierdzonych respondentów.
Do 3,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TYR430-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj