Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a předběžná protinádorová aktivita Tyra-430 u pokročilého hepatocelulárního karcinomu a dalších pevných nádorů s aktivací aberace dráhy FGF/FGFR dráhy (SURF431)

18. listopadu 2025 aktualizováno: Tyra Biosciences, Inc

Multicentrická, otevřená, první v lidské studii TYRA-430 v pokročilém hepatocelulárním karcinomu a další pevné nádory s aktivací aberací dráhy FGF/FGFR

Studie fáze 1 pro vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamické (PD) a předběžné protinádorové aktivity Tyra-430 u rakovin s aberacemi FGF/FGFR, včetně aberací pevných látek.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřený, multicentrické, první v humánní, globální studii fáze 1 Tyra-430, první ve třídě, selektivní, reverzibilní fibroblastový receptor růstového faktoru (FGFR) 4 a 3, v lokálně pokročilém/metastatickém hepatocelulárním karcinomu a dalším pokročilým pevným tumorím, který obsahuje fgf/fgfr abrativy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Mass General Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10043
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti:

  • Věk ≥ 18 let
  • Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ve výkonu ≤ 1.
  • Přiměřená funkce koncových orgánů.
  • Schopnost polykat ústní formulace.
  • Schopnost porozumět a ochotu podepsat ICF.

Část A:

  • Histologicky potvrzeno lokálně pokročilé neresekovatelné/metastatické HCC nebo histologicky potvrzené pokročilé pevné nádor s dokumentovanými změnami dráhy FGF/FGFR

  • Pro účastníky s histologicky potvrzeným místně pokročilým nebo metastatickým HCC:

    • Stage B v Barceloně Clinic Jatery (BCLC), která není způsobilá pro lokoregionální terapii nebo fázi C.
    • Skóre Child-Pugh třídy A
  • Museli dříve obdržet SOC vhodné pro jejich typ nádoru. Je povolen jakýkoli počet předchozích terapií, včetně inhibitorů FGFR.
  • Souhlasím s poskytnutím archivní nádorové tkáně ne starší než 2 roky od doby zápisu, pokud je k dispozici. Pokud není k dispozici archivovaný vzorek, není vyžadována biopsie.

Část B, kohorta 1:

  • Histologicky potvrzeno lokálně pokročilé/metastatické HCC, kteří dříve dostali standard péče.
  • Stage B v Barceloně Clinic Jatery (BCLC), která není způsobilá pro lokoregionální terapii nebo fázi C.
  • Skóre Child-Pugh třídy A
  • Dostupnost archivního formalinu fixovaného parafínového (FFPE) vzoru nádorové tkáně získaný ≤
  • Nejméně 1 měřitelná léze RECIST V1.1.

Část B, kohorta 2:

  • Histologicky potvrzený pokročilý pevný nádor s výjimkou urotheliálního karcinomu změňovaného FGFR3 a nádorům primárního centrálního nervového systému, kteří dříve dostali standard péče. Poznámka: Účastníci s potvrzenou diagnózou lokálně pokročilé nebo metastatické HCC nejsou způsobilí pro kohortu 2.
  • Musí mít způsobilou aktivační změnu zisku funkce v genu FGFR3 nebo FGFR4 nebo fokální amplifikace FGF19
  • Vzorek biopsie archivní nádorové tkáně není starší než 2 roky od doby zápisu, pokud je k dispozici. Pokud není vzorek biopsie tkáně k dispozici, není vyžadována biopsie.
  • Nejméně 1 měřitelná léze RECIST V1.1.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

Všichni pacienti:

  • Mít onemocnění, které je vhodné pro místní terapii podávané s léčebným záměrem.
  • Nezotavili se z reverzibilní toxicity předchozí protirakovinné terapie na <stupeň 1 nebo základní linie (s výjimkou toxicity, které nejsou klinicky významné nebo neočekává, že budou vyřešit, včetně, ale ne omezeno na alopecii, únavu, zbarvení kůže nebo neuropatii stupně 1).

  • Obdrželi následující protirakovinovou terapii:

    1. Jakákoli imunoterapie nebo jiná protilátka do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva.
    2. A TKI <5 dnů nebo 5x poločas eliminace fáze terminální fáze, podle toho, co je delší, před první dávkou Tyra-430.
    3. Jiná systémová terapie, která není uvedena výše <14 dní před první dávkou studijního léčiva.
  • Účastník ukončil předchozí anti-FGFR terapii v důsledku významné toxicity definované jako hepatotoxicita ≥ stupeň 3 nebo jakoukoli toxicitu stupně 4 podle CTCAE v5.0.
  • Má hladinu fosforu v séru> Horní hranice normálního (ULN) během screeningu, který zůstává i přes lékařskou léčbu.
  • Historie nebo současného nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění.
  • Aktivní, symptomatické nebo neošetřené mozkové metastázy.
  • Mají diagnózu primárních malignit CNS.
  • Gastrointestinální poruchy, které ovlivní ústní podání nebo absorpci Tyra-430.
  • Ženy, které jsou těhotné, kojení nebo plánují otěhotnět a muži, kteří plánují otce dítěte při zapsání této studie.
  • Jakýkoli důvod, který by z pohledu vyšetřovatele podstatně narušil schopnost účastníka dodržovat studijní postupy a zvýšit riziko pro účastníka.

Část B, kohorta 1:

  • Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.
  • Předchozí léčba inhibitory Pan-FGFR nebo FGFR4-selektivními inhibitory.

Část B, kohorta 2:

  • Histologicky potvrzeno lokálně pokročilé/metastatické HCC.
  • Histologicky potvrzená uroteliální rakovina.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A - Eskalace dávky
Eskalace dávky Tyra-430 jako monoterapie při různých hladinách dávky.
Lék: Tyra-430
Oral Tyra-430 dána denně.
Experimentální: Část B - kohorta 1 Expanze dávky
Skupina rozšiřování dávky pro monoterapii Tyra-430 v pokročilém HCC v dávce (y) stanovené v části A.
Lék: Tyra-430
Oral Tyra-430 dána denně.
Experimentální: Část B - Kohorta 2 Expanze dávky
Skupina rozšiřování dávky pro monoterapii Tyra-430 u pokročilých pevných nádorů v dávce (dávkách) stanovené v části A.
Lék: Tyra-430
Oral Tyra-430 dána denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 1 rok
Stanovení MTD: Rychlost omezující toxicita dávky (DLT) v prvním 28denním cyklu
Až 1 rok
Míra a závažnost nežádoucích účinků Tyra-430 jako monoterapie
Časové okno: První dávka studijního léčiva přes 28 dní po poslední dávce studijního léčiva
Počet účastníků s čajem, jak je hodnocen společností CTCAE, V5.0
První dávka studijního léčiva přes 28 dní po poslední dávce studijního léčiva
Doporučená dávka fáze 2 (y) tyra-430
Časové okno: Až 2 roky
K určení doporučené dávky (y) fáze 2 TYRA-430
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CMAX
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Tmax
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
AUC0-LAST
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Auctau
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
AUC0-∞
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Vd/f
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Cl/f
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
T1/2
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3,5 roku
Podíl pacientů, kteří zažívají nejlepší reakci potvrzeného CR nebo PR na recist 1.1
Až 3,5 roku
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 3,5 roku
Čas od první odpovědi na vyšetřovatele na radiografickou progresi onemocnění nebo smrti.
Až 3,5 roku
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Až 3,5 roku
Nejlepší odpověď Cr, PR nebo SD na recist v1.1> 12 měsíců.
Až 3,5 roku
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až 3,5 roku
Střední čas od začátku terapie po první odpověď u potvrzených respondentů.
Až 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tyra Biosciences, Inc

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TYR430-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Tyra-430

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit