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Seguridad y actividad antitumoral preliminar de TYRA-430 en carcinoma hepatocelular avanzado y otros tumores sólidos con aberraciones de la vía FGF/FGFR activadoras (SURF431)

27 de julio de 2026 actualizado por: Tyra Biosciences, Inc

Un estudio multicéntrico, abierto y primero en humano de Tyra-430 en carcinoma hepatocelular avanzado y otros tumores sólidos con aberraciones de la vía FGF/FGFR activadoras

Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la actividad farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de Tyra-430 en cánceres con aberraciones de la vía FGF/FGFR, incluidos el carcinoma hegatocelular localmente avanzado/metastático localmente avanzado y otros tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio global de Fase 1 de Fase 1 de Tyra-430, un primer inhibidor del factor de crecimiento de fibroblastos de fibroblastos de fibroblastos de fibroblastos múltiple, multicéntrico, de primer centro (FGFR) 4 y 3, en la clase, selectivo y reversible receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 4 y 3, en el carcinoma hepatocelular hepatocelular localmente avanzado/metastásico y otros tumores sólidos avanzados que contienen la ruta FGF/FGFR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Reclutamiento
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Contacto:
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Institute
        • Contacto:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Mass General Cancer Center
        • Contacto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10043
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión clave:

Todos los pacientes:

  • Edad ≥ 18 años
  • Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de ≤1.
  • Función de órganos finales adecuados.
  • Capacidad para tragar formulaciones orales.
  • Capacidad para comprender y voluntad de firmar el ICF.

Parte A:

  • HCC no componente/metastásico de manera histológicamente confirmada o tumor sólido avanzado histológicamente confirmado con alteraciones documentadas de la vía FGF/FGFR

  • Para los participantes con CHC localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente:

    • Barcelona Clinic Cancer (BCLC) en etapa B que no es elegible para la terapia locorregional, o etapa C.
    • Child-Pugh Score Clase A
  • Debe haber recibido previamente SOC apropiado para su tipo de tumor. Se permiten cualquier número de terapias anteriores, incluidos los inhibidores de FGFR.
  • Acepte proporcionar tejido tumoral de archivo que no haya más de 2 años desde el momento de la inscripción, si está disponible. Si no está disponible una muestra archivada, no se requiere una biopsia.

Parte B, Cohorte 1:

  • HCC localmente avanzado/metastásico confirmado histológicamente que previamente han recibido un estándar de atención.
  • Barcelona Clinic Cancer (BCLC) en etapa B que no es elegible para la terapia locorregional, o etapa C.
  • Child-Pugh Score Clase A
  • Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral embebido por formalina (FFPE) de archivo (FFPE).
  • Al menos 1 lesión medible por recist v1.1.

Parte B, Cohorte 2:

  • Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente, excepto el carcinoma urotelial alterado con FGFR3 y los tumores primarios del sistema nervioso central que previamente han recibido el estándar de atención. Nota: Los participantes con diagnóstico confirmado de CHC localmente avanzado o metastásico no son elegibles para la cohorte 2.
  • Debe tener una alteración de ganancia de función activadora elegible en el gen FGFR3 o FGFR4, o amplificaciones focales de FGF19
  • Archivación de la biopsia del tejido tumoral No más de 2 años desde el momento de la inscripción, si está disponible. Si no hay una muestra de biopsia de tejido disponible, no se requiere una biopsia.
  • Al menos 1 lesión medible por recist v1.1.

Criterios de exclusión clave:

Todos los pacientes:

  • Tener una enfermedad que sea adecuada para la terapia local administrada con intención curativa.
  • No se han recuperado de la toxicidad reversible de la terapia anticancerígena previa al <Grado 1 o en el inicio (excepto las toxicidades que no son clínicamente significativas o no se espera que se resuelvan, incluidas, entre otros, alopecia, fatiga, decoloración de la piel o neuropatía de grado 1).

  • Han recibido la siguiente terapia contra el cáncer:

    1. Cualquier inmunoterapia u otra terapia con anticuerpos dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
    2. A TKI <5 días o 5X La eliminación de la eliminación de la fase terminal, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de Tyra-430.
    3. Otra terapia sistémica no enumerada por encima de <14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El participante descontinuó una terapia anti-FGFR previa debido a una toxicidad significativa, definida como hepatotoxicidad ≥ toxicidad de grado 3 o de grado 4 según CTCAE V5.0.
  • Tiene un nivel de fósforo sérico> Límite superior de lo normal (ULN) durante la detección que permanece> Uln a pesar del manejo médico.
  • Historia de enfermedad cardiovascular no controlada o actual.
  • Metástasis cerebrales activas, sintomáticas o no tratadas.
  • Tener un diagnóstico de neoplasias primarias del SNC.
  • Trastornos gastrointestinales que afectarán la administración oral o la absorción de Tyra-430.
  • Las mujeres que están embarazadas, amamantan o planean quedar embarazadas y los hombres que planean engendrar a un niño mientras se inscriben en este estudio.
  • Cualquier razón que, en opinión del investigador, afecte sustancialmente la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos de estudio y aumentar el riesgo para el participante.

Parte B, Cohorte 1:

  • HCC fibrolamellar conocido, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y HCC.
  • Tratamiento previo con inhibidores de PAN-FGFR o inhibidores selectivos de FGFR4.

Parte B, Cohorte 2:

  • HCC localmente avanzado/metastásico confirmado histológicamente.
  • Cáncer urotelial confirmado histológicamente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A - Escalación de dosis
Escalación de la dosis de Tyra-430 como monoterapia a varios niveles de dosis.
Droga: Tyra-430
Tyra oral 430 dada diariamente.
Experimental: Parte B - Cohorte 1 Expansión de dosis
Grupo de expansión de la dosis para monoterapia TYRA-430 en HCC avanzado a una (s) dosis determinada en la Parte A.
Droga: Tyra-430
Tyra oral 430 dada diariamente.
Experimental: Parte B - Cohorte 2 Expansión de dosis
Grupo de expansión de dosis para monoterapia TYRA-430 en tumores sólidos avanzados a una (s) dosis determinada en la Parte A.
Droga: Tyra-430
Tyra oral 430 dada diariamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Determinación de MTD: tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT) en el primer ciclo de 28 días
Hasta 1 año
Tasa y gravedad de eventos adversos de Tyra-430 como monoterapia
Periodo de tiempo: Primera dosis de drogas de estudio durante 28 días después de la última dosis de droga de estudio
Número de participantes con TEAES según lo evaluado por CTCAE, v5.0
Primera dosis de drogas de estudio durante 28 días después de la última dosis de droga de estudio
Dosis (s) de fase 2 recomendadas de Tyra-430
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para determinar la (s) dosis (s) de Fase 2 recomendadas de Tyra-430
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CMAX
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
AUC0-LAST
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Auctau
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Auc0-∞
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
VD/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
CL/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 años
La proporción de pacientes que experimentan una mejor respuesta de la CR o PR confirmada por 11
Hasta 3.5 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 años
Tiempo desde la primera respuesta evaluada por el investigador a la progresión de la enfermedad radiográfica o la muerte.
Hasta 3.5 años
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 años
La mejor respuesta de CR, PR o SD por recist V1.1> 12 meses.
Hasta 3.5 años
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 años
La mediana del tiempo desde el comienzo de la terapia hasta la primera respuesta en los respondedores confirmados.
Hasta 3.5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tyra Biosciences, Inc

Investigadores

  • Silla de estudio: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TYR430-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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