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Seguridad y actividad antitumoral preliminar de TYRA-430 en carcinoma hepatocelular avanzado y otros tumores sólidos con aberraciones de la vía FGF/FGFR activadoras (SURF431)

12 de octubre de 2026 actualizado por: Tyra Biosciences, Inc

Un estudio multicéntrico, abierto y primero en humano de Tyra-430 en carcinoma hepatocelular avanzado y otros tumores sólidos con aberraciones de la vía FGF/FGFR activadoras

A Phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamic (PD), and preliminary antitumor activity of TYRA-430 in cancers with FGF/FGFR pathway aberrations, including locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

This is an open-label, multi-center, first-in-human, Phase 1 global study of TYRA-430, a first-in-class, selective, reversible fibroblast growth factor receptor (FGFR) 4 and 3 inhibitor, in locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors that contain FGF/FGFR pathway aberrations.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

125

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Reclutamiento
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Reclutamiento
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Mass General Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10043
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Retirado
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Key Inclusion Criteria:

All Patients:

  • Age ≥ 18 years
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤1.
  • Adequate end organ function.
  • Ability to swallow oral formulations.
  • Ability to understand and willingness to sign the ICF.

Part A:

  • Histologically confirmed locally advanced unresectable/metastatic HCC or histologically confirmed advanced solid tumor with documented FGF/FGFR pathway alterations

  • For participants with histologically confirmed locally advanced or metastatic HCC:

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
    • Child-Pugh Score class A

  • Must have previously received SOC appropriate for their tumor type. Any number of prior therapies, including FGFR inhibitors, are permitted.

  • Agree to provide archival tumor tissue, if available. If an archived specimen is not available, a biopsy is not required.

Part B, Cohort 1:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC who have previously received standard of care.
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
  • Child-Pugh Score class A
  • Availability of an archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue specimen for submission to sponsor-designated central laboratory for FGF19 IHC testing.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor except FGFR3-altered urothelial carcinoma and primary central nervous system tumors who have previously received standard of care. Note: Participants with confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic HCC are not eligible for Cohort 2.
  • Must have an eligible activating gain-of-function alteration in the FGFR4 gene, or focal amplifications of FGF19
  • Archival tumor tissue biopsy specimen , if available. If a tissue biopsy specimen is not available, a biopsy is not required.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Key Exclusion Criteria:

All Patients:

  • Have disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.

  • Have not recovered from reversible toxicity of prior anticancer therapy to < Grade 1 or baseline (except toxicities that are not clinically significant or not expected to resolve, including but not limited to, alopecia, fatigue, skin discoloration, or Grade 1 neuropathy).

  • Have received the following anticancer therapy:

    1. Any immunotherapy or other antibody therapy within 28 days prior to the first dose of the study drug.
    2. A TKI < 5 days or 5X the terminal Phase elimination half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of TYRA-430.
    3. Other systemic therapy not listed above < 14 days prior to the first dose of the study drug.

  • Participant discontinued a prior anti-FGFR therapy due to significant toxicity

  • Has a serum phosphorus level > upper limit of normal (ULN) during screening that remains >ULN despite medical management.

  • History of or current uncontrolled cardiovascular disease.

  • Active, symptomatic, or untreated brain metastases.

  • Have a diagnosis of primary CNS malignancies.

  • Gastrointestinal disorders that will affect oral administration or absorption of TYRA-430.

  • Females who are pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant and males who plan to father a child while enrolled in this study.

  • Any reason that, in the view of investigator, would substantially impair the ability of the participant to comply with study procedures and increase the risk to the participant.

Part B, Cohort 1:

  • Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC.
  • Prior treatment with pan-FGFR inhibitors or FGFR4-selective inhibitors.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC.
  • Histologically confirmed urothelial cancer.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Part A - Dose Escalation

Dose escalation of TYRA-430 as monotherapy at various dose levels.
Droga: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Experimental: Part B - Cohort 1 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced HCC at a dose(s) determined in Part A.
Droga: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Experimental: Part B - Cohort 2 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced solid tumors at a dose(s) determined in Part A.
Droga: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Maximum tolerated dose (MTD)
Periodo de tiempo: Up to 1 year

MTD determination: dose limiting toxicity (DLT) rate in the first 28-day cycle
Up to 1 year
Rate and severity of adverse events of TYRA-430 as monotherapy
Periodo de tiempo: First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug

Number of participants with TEAEs as assessed by CTCAE, v5.0
First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug
Recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Periodo de tiempo: Up to 2 years

To determine recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Up to 2 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CMAX
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Tmax
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
AUC0-LAST
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Auctau
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Auc0-∞
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
VD/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
CL/F
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
T1/2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to 3.5 years

The proportion of patients who experience a best response of confirmed CR or PR per RECIST 1.1
Up to 3.5 years
Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: Up to 3.5 years

Time from first investigator-assessed response to radiographic disease progression or death.
Up to 3.5 years
Disease Control Rate (DCR)
Periodo de tiempo: Up to 3.5 years

Best response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 > 12 months.
Up to 3.5 years
Time to Response (TTR)
Periodo de tiempo: Up to 3.5 years

The median time from the start of therapy to first response in confirmed responders.
Up to 3.5 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tyra Biosciences, Inc

Investigadores

  • Silla de estudio: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de octubre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2026

Última verificación

1 de octubre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TYR430-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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